MNI-558을 이용한 양전자방출단층촬영(PET) 영상의 안전성과 효능 (MNI-558)
건강한 지원자와 비교하여 알츠하이머병 환자에서 대뇌 아밀로이드 베타의 검출/배제를 위한 MNI-558 양전자 방출 단층촬영의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 탐색적, 공개 라벨, 비무작위 0상 연구
이 연구는 알츠하이머병(AD) 환자의 뇌가 어떻게 변할 수 있는지 살펴볼 것입니다.
이 연구의 목적은 알츠하이머병 환자의 뇌 변화를 뇌 영상 검사를 통해 감지할 수 있는지 알아보는 것입니다. 대부분의 알츠하이머병 환자는 뇌에 베타-아밀로이드라는 단백질 침착을 초래하는 변화가 있습니다. 이 연구에서 연구자들은 베타-아밀로이드에 결합하는 방사성 약물인 [18F]MNI-558을 사용할 것입니다. 이 약물은 실험적이며 FDA의 승인을 받지 않았습니다. PET(양전자 방출 단층 촬영)를 사용하는 뇌 영상은 연구자들이 알츠하이머병 피험자의 베타-아밀로이드 영역을 평가할 수 있는지 확인하기 위해 수행됩니다. 조사관은 이 스캔을 건강한 정상 지원자에서 수행한 스캔과 비교할 것입니다. PET는 뇌가 어떻게 작동하는지 확인하기 위해 의학 및 과학 연구에 사용되는 뇌 스캔 테스트입니다. 이 연구에 사용된 PET 영상 검사는 진단 목적으로 수행되지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 HV와 비교하여 알츠하이머병 가능성이 있는 환자의 뇌에서 아밀로이드 베타 플라크를 검출하는 MNI-558 PET 이미징의 안전성과 효능을 평가하기 위한 0상, 공개 라벨, 단일 센터, 비무작위 단일 용량 연구입니다. 이미지 획득, 처리, 시각 및 정량적 평가와 관련된 모든 측면이 개발, 최적화 및 검증됩니다(필요한 경우).
각 피험자는 스크리닝 단계 동안, MNI-558 PET 촬영일(기준선)에 연구 센터를 방문하고 다음날 1회 후속 방문을 위해 연구 센터를 방문해야 합니다. 전화 후속 방문은 MNI-558 PET 투여 후 7일에 수행될 것이다.
스크리닝 방문에서 각 피험자와 간병인은 서면 동의서를 제공하도록 요청받습니다. 스크리닝 단계(최대 기간 - 28일) 동안 피험자의 의학적, 신경학적 및 수술 이력, 임상 평가 및 신경 정신과적 평가가 모든 적격 피험자에 대해 수행됩니다. 피험자는 모든 평가가 완료된 후 센터를 떠날 수 있습니다. 이 기간 동안 뇌의 MRI를 수행해야 합니다. MNI-558 PET 촬영일 동안 모든 피험자는 IMP를 1회 IV 주사하고 스캐닝은 0-60분, 75-135분 및 150-210분(pi)에 수행됩니다. 각 피험자는 후속 방문(IMP 투여 후 20 내지 28시간)을 위해 현장으로 돌아가도록 요청받을 것이며 전화 후속 조치는 그 후 7일에 발생할 것입니다. 두 번의 후속 방문 동안 안전성을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준: 모든 참가자
- 남성 또는 여성이고 연령이 55세 이상이며 여성은 가임 가능성이 없어야 합니다(다음 중 하나로 확인됨: 연령 ≥ 60세, 또는 외과적 불임술 또는 자궁 절제술의 이력, 또는 연구 시작 전 최소 2년 전에 마지막 자연 출혈 )
- 최소 6년의 교육을 받은
- 정보에 입각한 동의 또는 동의를 제공할 수 있고 연구 절차를 준수할 수 있도록 적절한 시각, 청각 및 의사소통 능력을 보입니다. 여기에는 정신 측정 테스트 수행 및 PET 스캐너에 평평하게 누울 수 있는 기능이 포함됩니다.
- IMP 투여 전 28일 이내에 수행되어야 하는 병력, 검사실 및 신체 검사 소견에 대한 상세한 검토로 확인된 모든 연구 절차를 적절히 준수할 수 있는 일반적인 건강 상태를 보유합니다.
- 피험자 또는 피험자 및 간병인(아마도 AD 환자의 경우)은 순응하고 조사자의 의견에 따라 연구를 완료할 가능성이 높습니다.
- 피험자 및/또는 피험자의 간병인(가능한 AD 환자의 경우)이 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다(시간 포함).
제외 기준: 모든 참가자
- MRI 검사에 대한 금기 사항이 있습니다. 스캔을 수행하는 현장 방사선 전문의가 결정한 금속 임플란트 또는 공포증
- IMP 적용 후 최대 24시간 이내에 수술 및/또는 다른 침습적 시술이 예정되어 있는 경우
- IMP 또는 그 구성 성분에 알레르기가 있고/있거나 약물 또는 알레르겐(예: 알레르기성 천식 환자/지원자)
- 위독하거나 의학적으로 불안정하고 관찰 기간 동안 임상 경과를 예측할 수 없는 경우. 심근 경색 또는 뇌졸중 발생 14일 이내의 환자/지원자, 이전 수술(7일 이내)을 받은 불안정한 환자/지원자, 진행성 심부전(NYHA 4기) 또는 급성 신부전 환자
- 연간 15mSv를 초과하는 방사선에 노출된 이력이 있는 경우(예: 작업 또는 방사선 요법)
- 혈액학적 또는 화학적 실험실 매개변수의 값이 크게 변동하거나 심각한 부작용(예: 화학 요법)
- 항아밀로이드 약물 치료를 받았다.
- IMP 적용 전 48시간 이내에 조영제(X선, MRI) 또는 방사성 의약품을 투여 받았거나 IMP 투여 후 24시간 동안 그러한 물질의 적용이 계획된 자
- 이전에 이 연구에 등록했거나 스크리닝 전 30일 이내에 조사 의약품 및/또는 IMP 투여 전 10 방사성 반감기 이내에 방사성 의약품이 관련된 임상 연구에 참여했습니다.
- 뇌종양 또는 기타 두개내 병변, CSF 순환 장애(예: 정상압 수두증) 및/또는 두부 외상 또는 뇌 수술 병력이 있는 경우
- 염증성 또는 감염성 중추신경계 질환이 있습니다. 다발성 경화증, HIV, 매독 또는 크로이츠펠트-야콥병
- 중요한 신경학적 또는 정신 질환을 나타내는 병력, 신체적, 검사실 또는 영상 소견이 있습니다(환자의 경우 - AD 제외).
- 뇌 기능 장애를 일으킬 수 있는 다른 질병이 있습니다(예: 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 갑상선 기능 장애)
- 알코올 또는 약물 남용의 역사가 있습니다
- 심한 지속적인 우울증의 병력이 있습니다
포함 기준: 건강한 자원봉사자
- 임상 치매 등급(CDR, [Hughes et al. 1993]) 점수 0점 및 간이 정신 상태 검사(MMSE, [Folstein et al. . 1975])
- CERAD 신경 심리학 테스트 배터리[Welsh et al. 1994] 각 하위 테스트에 대한 z-점수 ≥(-1.00)(위의 기준 1이 적용되는 MMSE 제외)
- ARWMC 척도 [Wahlund et al. 2001] 뇌혈관 질환이 없음을 뒷받침하는 점수(예: 백질 병변 점수 0 또는 1 또는 2 및 기저핵 점수 0 또는 1) 및 Scheltens 척도[Scheltens et al. 1992] 대뇌 위축이 없음을 확인(예: 양측 측두엽 위축 시각 점수 0 또는 1)
포함 기준: 알츠하이머병
- DSM-IV-TR에 따른 알츠하이머형 치매에 대한 양성 평가와 NINCDS-ADRDA 기준에 따른 가능한 알츠하이머병에 대한 평가를 제시하고 둘 중 하나의 제외 기준을 충족하지 않음(부록 1,2 참조)
- 가능성 있는 DLB에 대한 ICC 기준(부록 3), 가능성 있는 혈관성 치매에 대한 NINDS-AIREN(부록 5) 또는 Neary [Neary et al. 1998] FTD 기준(부록 4)
- CDR을 갖는다[Hughes et al. 1993] 0.5, 1 또는 2의 점수
- 뇌졸중 및/또는 일반화된 뇌혈관 질환(예: ARWMC 척도)을 나타내는 변화를 나타내지 않는 MRI 뇌 스캔 소견은 백질 병변 점수 0 또는 1 또는 2 및 기저핵 점수 0 또는 1로 제한됩니다.
- 모든 연구 방문에 참석하고 간병인이 있어야 하는 심리 측정 테스트를 수행할 의지와 능력이 있는 간병인이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: [18F] MNI-558 및 PET 이미징 평가
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피험자는 5mCI의 >10%를 초과하지 않는 [18F]MNI-558의 5mCi를 주사한 후 PET 영상화를 시행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 지원자(HV)와 비교하여 알츠하이머병(AD) 환자에서 대뇌 아밀로이드 베타의 검출/배제에 대한 MNI-558 양전자 방출 단층촬영(PET)의 효능 안전성을 평가하기 위해
기간: 일년
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신피질 추적자 결합 패턴을 기반으로 가능한 AD와 HV가 있는 환자를 구별하는 MNI-558 PET 스캔의 진단 효능을 결정하기 위해 PET 스캔은 신경 영상 분야에 경험이 있는 핵의가 시각적으로 평가합니다. 부작용 비율(AE), 활력 징후의 변화, ECG 매개변수의 변화, 신체 검사 소견의 변화, 임상 실험실 소견의 변화, 전후 사전 지정된 시점에서 주사 부위 모니터링의 변화로부터 안전성을 평가할 것입니다. IMP 관리 |
일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비슷한 연령의 알츠하이머(AD) 피험자와 건강한 지원자(HV
기간: 일년
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이미지는 MRI 이미지와 함께 등록된 PET 이미지를 기반으로 위에 표시된 뇌 영역에 VOI를 적용하여 지역적으로 분석됩니다. SUV 비율 및 % 주입된 선량 농도는 표준화된 이미지 처리 알고리즘 및 상용 알고리즘을 사용하여 결정됩니다.
표준 흡수 값(SUV)은 대상체 체중 및 주입된 용량으로 정규화하기 위해 확립된 방법을 사용하여 관심 영역에 대해 계산됩니다.
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일년
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건강한 피험자와 AD 피험자의 정맥 혈장에서 MNI-558의 약동학 패턴을 결정하기 위함.
기간: 일년
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혈장 내 총 [F18]-방사능의 농도-시간 프로필이 결정됩니다.
F-18-방사능의 PK 매개변수 Cmax, tmax 및 AUC(0-tlast)(%ID*h/mL로 표현됨)는 농도-시간 프로파일로부터 유도될 것이다.
주어진 시점에서 정맥 혈장에서 변화되지 않은 추적자의 비율은 HPLC에 의해 결정될 것입니다.
각 샘플링 시점에 대한 대사체 패턴이 설명될 것이다.
혈액 샘플링, 생물학적 샘플의 방사능 측정, 혈장 샘플 생성, 샘플 준비 및 후속 HPLC 분석은 임상 연구 현장에서 수행됩니다.
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일년
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건강한 피험자와 AD 피험자의 정맥 혈장에서 MNI-558의 대사체 패턴을 결정하기 위함.
기간: 일년
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혈장 내 총 [F18]-방사능의 농도-시간 프로필이 결정됩니다.
F-18-방사능의 PK 매개변수 Cmax, tmax 및 AUC(0-tlast)(%ID*h/mL로 표현됨)는 농도-시간 프로파일로부터 유도될 것이다.
주어진 시점에서 정맥 혈장에서 변화되지 않은 추적자의 비율은 HPLC에 의해 결정될 것입니다.
각 샘플링 시점에 대한 대사체 패턴이 설명될 것이다.
혈액 샘플링, 생물학적 샘플의 방사능 측정, 혈장 샘플 생성, 샘플 준비 및 후속 HPLC 분석은 임상 연구 현장에서 수행됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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