Positroniemissiotomografian (PET) kuvantamisen turvallisuus ja tehokkuus MNI-558:lla (MNI-558)
Tutkiva, avoin, ei-satunnaistettu vaiheen 0 tutkimus MNI-558:n positroniemissiotomografian tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi aivoamyloidibeetan havaitsemiseksi/poissulkemiseksi Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka aivot voivat muuttua Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla ihmisillä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten aivoissa tapahtuvia muutoksia havaita aivojen kuvantamistestillä. Useimmilla Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä on muutoksia aivoissa, jotka johtavat beeta-amyloidiksi kutsutun proteiinin kerääntymiseen. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät radioaktiivista lääkettä, [18F]MNI-558:aa, joka sitoutuu beeta-amyloidiin. Tämä lääke on kokeellinen, eikä FDA ole hyväksynyt sitä. Aivojen kuvantaminen PET:llä (positroniemissiotomografia) tehdään sen selvittämiseksi, voivatko tutkijat arvioida beeta-amyloidin alueita Alzheimerin tautia sairastavilla koehenkilöillä. Tutkijat vertaavat näitä skannauksia terveillä normaaleilla vapaaehtoisilla tehtyihin skannauksiin. PET on aivoskannaustesti, jota käytetään lääketieteessä ja tieteellisessä tutkimuksessa aivojen toiminnan näkemiseen. Tässä tutkimuksessa käytettyä PET-kuvaustestiä ei tehdä diagnostisiin tarkoituksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 0 avoin, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu kerta-annostutkimus, jolla arvioidaan MNI-558 PET -kuvauksen turvallisuutta ja tehokkuutta amyloidibeetaplakin havaitsemisessa aivoissa potilailla, joilla on todennäköinen AD verrattuna HV-potilaisiin. Kaikki kuvan hankintaan, käsittelyyn ja visuaaliseen sekä kvantitatiiviseen arviointiin liittyvät näkökohdat kehitetään, optimoidaan ja validoidaan (tarvittaessa).
Jokaisen koehenkilön on vierailtava tutkimuskeskuksessa seulontavaiheen aikana, MNI-558 PET -kuvauspäivänä (perustaso) ja 1 seurantakäynnillä seuraavana päivänä. Puhelinseurantakäynti tehdään 7 päivää MNI-558 PET:n antamisen jälkeen.
Seulontakäynnillä jokaista tutkittavaa ja hoitajaa pyydetään antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus. Seulontavaiheen aikana (enimmäiskesto - 28 päivää) kaikille soveltuville koehenkilöille suoritetaan lääketieteellinen, neurologinen ja kirurginen historia, kliiniset arvioinnit ja neuropsykiatrinen arviointi. Koehenkilöt saavat poistua keskuksesta, kun kaikki arvioinnit on suoritettu. Tänä aikana on suoritettava aivojen MRI. MNI-558 PET-kuvauspäivän aikana kaikki koehenkilöt saavat yhden IV-injektion IMP:tä ja skannaus suoritetaan 0-60 min, 75-135 min ja 150-210 min (p.i). Jokaista koehenkilöä pyydetään palaamaan paikalle seurantakäynnille (20–28 tuntia IMP:n annon jälkeen), ja puhelinseuranta suoritetaan 7 päivää sen jälkeen. Turvallisuus arvioidaan molempien seurantakäyntien aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: KAIKKI OSALLISTUJAT
- on mies tai nainen ja on ≥ 55-vuotias, jolloin naisen on oltava hedelmällisessä iässä (vahvistettu joko: ikä ≥ 60; tai aiemmin tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto tai viimeinen spontaani verenvuoto vähintään 2 vuotta ennen tutkimuksen alkua )
- hänellä on vähintään 6 vuoden koulutus
- pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuksensa ja hänellä on riittävät visuaaliset, kuulo- ja viestintäominaisuudet mahdollistaakseen tutkimusmenettelyjen noudattamisen. Tämä sisältää psykometrisen testin suorittamisen ja kyvyn asettua makuulle PET-skannerissa
- hänellä on yleinen terveydentila, joka mahdollistaa kaikkien tutkimusmenettelyjen riittävän noudattamisen, mikä on varmistettu yksityiskohtaisella tarkastelulla sairaushistoriasta, laboratorio- ja fyysisen tutkimuksen löydöksistä, jotka on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen IMP:n antamista
- tutkittava tai tutkittava ja hoitaja (todennäköisille AD-potilaille) ovat vaatimusten mukaisia ja heillä on suuri todennäköisyys saada tutkimus päätökseen tutkijan mielestä
- tutkittava ja/tai potilaan hoitaja (todennäköisille AD-potilaille) on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumuksen (ajan kanssa)
Poissulkemiskriteerit: KAIKKI OSALLISTUJAT
- onko sinulla vasta-aiheita magneettikuvaukseen, esim. metalli-implantteja tai fobiaa paikan päällä olevan kuvantamisen suorittavan radiologin määrittämänä
- on suunniteltu leikkaukseen ja/tai muuhun invasiiviseen toimenpiteeseen enintään 24 tunnin sisällä IMP-hakemuksen jälkeen
- on allerginen IMP:lle tai jollekin sen aineosalle ja/tai hänellä on ollut vakavia allergisia reaktioita lääkkeille tai allergeeneille (esim. potilaat/vapaaehtoiset, joilla on allerginen astma)
- on kriittisesti sairas ja/tai lääketieteellisesti epävakaa ja jonka kliininen kulku havaintojakson aikana on arvaamaton, esim. potilaat/vapaaehtoiset 14 päivän sisällä sydäninfarktista tai aivohalvauksesta, epävakaat potilaat/vapaaehtoiset, joille on tehty leikkaus (7 päivän sisällä), potilaat, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste IV) tai akuutti munuaisten vajaatoiminta
- on altistunut jollekin säteilylle >15 mSv/vuosi (esim. työ- tai sädehoito)
- saa lääkehoitoa tai muuta hoitoa, jonka tiedetään johtavan suuresti hematologisten tai kemiallisten laboratorioparametrien vaihteluihin tai vakaviin sivuvaikutuksiin (esim. kemoterapia)
- on saanut anti-amyloidilääkehoitoa.
- on saanut varjoainetta (röntgen, magneettikuvaus) tai radiofarmaseuttisia aineita 48 tunnin sisällä ennen IMP:n levittämistä tai jolle suunnitellaan tällaisen aineen käyttöä 24 tunnin aikana IMP:n antamisesta
- on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääkevalmiste 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja/tai mitä tahansa radiofarmaseuttista ainetta 10 radioaktiivisen puoliintumisajan sisällä ennen IMP:n antamista
- hänellä on aivokasvain tai muu kallonsisäinen vaurio, aivo-selkäydinnesteen verenkiertohäiriö (esim. normaalipaineinen vesipää) ja/tai hänellä on aiemmin ollut päävamma tai aivoleikkaus
- hänellä on tulehduksellinen tai tarttuva keskushermostosairaus, esim. multippeliskleroosi, HIV, kuppa tai Creutzfeld-Jacobin tauti
- hänellä on historia, fyysiset, laboratorio- tai kuvantamislöydökset, jotka viittaavat merkittävään neurologiseen tai psykiatriseen sairauteen (potilaat – muut kuin AD)
- sinulla on jokin muu sairaus, joka voi aiheuttaa aivotoiminnan häiriöitä (esim. B12-vitamiinin tai foolihapon puutos, kilpirauhasen toimintahäiriöt)
- hänellä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä
- hänellä on ollut vaikeaa jatkuvaa masennusta
Osallistumiskriteerit: TERVEET VAPAAEHTOISET
- hänellä ei ole näyttöä kognitiivisesta heikkenemisestä, kuten kliinisen dementialuokitus (CDR, [Hughes et al. 1993]) pisteet 0 (nolla) ja pisteet ≥ 28 Mini-Mental Status Examinationissa (MMSE, [Folstein et al.) . 1975])
- on CERAD-neuropsykologisessa testissä [Welsh et ai. 1994] z-pisteet ≥ (-1,00) jokaiselle osatestille (lukuun ottamatta MMSE:tä, joka kattaa yllä olevan kriteerin 1)
- on MRI-aivokuvaus, joka on arvioitu "normaaliksi (ikään sopivaksi)", mukaan lukien ARWMC-asteikko [Wahlund et ai. 2001] pisteet, jotka tukevat aivoverisuonitaudin puuttumista (esim. valkoisen aineen leesion pistemäärä 0 tai 1 tai 2 ja basaaliganglioiden pistemäärä 0 tai 1) ja Scheltensin asteikko [Scheltens et ai. 1992], joka varmistaa aivoatrofian puuttumisen (esim. bilateraalisen ohimolohkon atrofian visuaalinen pistemäärä 0 tai 1)
Sisällyttämiskriteerit: ALZHEIMERIN TAUTI
- antaa positiivisen arvion Alzheimerin tyypin dementiasta DSM-IV-TR:n mukaisesti ja todennäköisestä AD:sta NINCDS-ADRDA-kriteerien mukaan eikä täytä mitään kummankaan poissulkemiskriteeristä (katso liite 1, 2)
- ei täytä ICC:n kriteerejä todennäköiselle DLB:lle (Liite 3), NINDS-AIREN:lle todennäköiselle vaskulaariselle dementialle (liite 5) tai läheiselle [Neary et al. 1998] FTD:n kriteerit (Liite 4)
- on CDR [Hughes et ai. 1993] pisteet 0,5, 1 tai 2
- MRI-aivoskannauslöydökset, jotka eivät paljasta muutoksia aivohalvaukseen ja/tai yleistyneeseen aivoverisuonisairauteen (esim. ARWMC-asteikko), muutoksiin rajoittuvat: valkoisen aineen leesion pistemäärä 0 tai 1 tai 2 ja basaaliganglioiden pistemäärä 0 tai 1)
- hänellä on omaishoitaja, joka on halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin opintokäynteihin ja suorittamaan psykometriset testit, jotka edellyttävät hoitajan läsnäoloa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Arvioi [18F] MNI-558 ja PET-kuvaus
|
Koehenkilöille injektoidaan [18F]MNI-558:aa 5 mCi, joka ei ylitä >10 % 5mCI:stä, minkä jälkeen suoritetaan PET-kuvaus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida MNI-558 positroniemissiotomografian (PET) turvallisuutta aivoamyloidibeetan havaitsemiseksi/poissulkemiseksi Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin (HV)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MNI-558 PET-skannausten diagnostisen tehokkuuden määrittämiseksi todennäköisen AD- ja HV-potilaiden erottamisessa neokortikaalisen merkkiaineen sitoutumiskuvion perusteella, neurokuvantamisen alalla kokenut isotooppilääkäri arvioi PET-skannaukset visuaalisesti. Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien määrästä (AE), elintoimintojen muutoksista, EKG-parametrien muutoksista, fyysisen tutkimuksen löydösten muutoksista, kliinisistä laboratoriolöydöksistä, pistoskohdan seurannan muutoksista ennalta määrättyinä ajankohtina ennen ja jälkeen IMP hallinto |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MNI-558:n, mahdollisen B-amyloiditaakan kuvantamisbiomarkkerin aivojen dynaamisen oton arvioimiseksi käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) samanikäisillä Alzheimerin (AD) koehenkilöillä ja terveillä vapaaehtoisilla (HV)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuvat analysoidaan alueellisesti soveltamalla VOI:ita edellä mainituille aivoalueille MRI-kuvien kanssa rekisteröityjen PET-kuvien perusteella; SUV-suhteet ja ruiskutetun annoksen prosentuaaliset pitoisuudet määritetään käyttämällä standardoituja kuvankäsittelyalgoritmeja ja kaupallisia algoritmeja.
Standardiottoarvot (SUV) lasketaan kiinnostaville alueille käyttämällä vakiintuneita menetelmiä normalisoimiseksi kohteen painoon ja injektoituun annokseen.
|
1 vuosi
|
|
MNI-558:n farmakokinetiikan määrittäminen terveiden ja AD-potilaiden laskimoplasmassa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
[F18]-kokonaisradioaktiivisuuden pitoisuus-aikaprofiili plasmassa määritetään.
F-18-radioaktiivisuuden PK-parametrit Cmax, tmax ja AUC(0-tlast) (ilmaistuna %ID*h/ml) johdetaan pitoisuus-aikaprofiilista.
Muuttumattoman merkkiaineen osuus laskimoplasmassa tiettyinä ajankohtina määritetään HPLC:llä.
Metaboliittikuvio kuvataan kunkin näytteenottoajankohdan osalta.
Verinäytteet, biologisten näytteiden radioaktiivisuusmittaukset, plasmanäytteiden generointi, näytteen valmistelu ja myöhemmät HPLC-analyysit tehdään kliinisen tutkimuspaikan alueella.
|
1 vuosi
|
|
MNI-558:n metaboliittikuvion määrittäminen terveiden ja AD-potilaiden laskimoplasmassa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
[F18]-kokonaisradioaktiivisuuden pitoisuus-aikaprofiili plasmassa määritetään.
F-18-radioaktiivisuuden PK-parametrit Cmax, tmax ja AUC(0-tlast) (ilmaistuna %ID*h/ml) johdetaan pitoisuus-aikaprofiilista.
Muuttumattoman merkkiaineen osuus laskimoplasmassa tiettyinä ajankohtina määritetään HPLC:llä.
Metaboliittikuvio kuvataan kunkin näytteenottoajankohdan osalta.
Verinäytteet, biologisten näytteiden radioaktiivisuusmittaukset, plasmanäytteiden generointi, näytteen valmistelu ja myöhemmät HPLC-analyysit tehdään kliinisen tutkimuspaikan alueella.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MNI-558-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .