Sicherheit und Wirksamkeit der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung mit MNI-558 (MNI-558)

Einschlusskriterien: ALLE TEILNEHMER

• ist ein Mann oder eine Frau und ist ≥ 55 Jahre alt, wobei Frauen kein gebärfähiges Potenzial haben müssen (bestätigt durch entweder: Alter ≥ 60; oder Vorgeschichte einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie oder letzte spontane Blutung mindestens 2 Jahre vor Beginn der Studie )
• hat mindestens 6 Jahre Ausbildung
• ist in der Lage, eine Einverständniserklärung oder Zustimmung zu erteilen und verfügt über angemessene visuelle, auditive und kommunikative Fähigkeiten, um die Einhaltung der Studienverfahren zu ermöglichen. Dazu gehört die Durchführung der psychometrischen Tests und die Fähigkeit, sich flach in den PET-Scanner zu legen
• einen allgemeinen Gesundheitszustand besitzt, der eine angemessene Einhaltung aller Studienverfahren ermöglicht, wie durch eine detaillierte Überprüfung der Anamnese, Labor- und körperlichen Untersuchungsbefunde festgestellt, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von IMP durchgeführt werden muss
• der Proband oder der Proband und die Pflegekraft (bei wahrscheinlichen AD-Patienten) sind konform und werden die Studie nach Meinung des Prüfarztes mit hoher Wahrscheinlichkeit abschließen
• Einverständniserklärung wurde vom Probanden und/oder dem Betreuer des Probanden (bei wahrscheinlichen AD-Patienten) unterschrieben und datiert (mit Uhrzeit).

Ausschlusskriterien: ALLE TEILNEHMER

• eine Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung hat, z. Metallimplantate oder Phobie, wie vom Radiologen vor Ort festgestellt, der den Scan durchführt
• eine Operation und/oder ein anderer invasiver Eingriff innerhalb eines Zeitraums von bis zu 24 Stunden nach der IMP-Anwendung geplant ist
• allergisch gegen IMP oder einen seiner Bestandteile ist und/oder in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf Medikamente oder Allergene hatte (z. Patienten / Probanden mit allergischem Asthma)
• kritisch krank und/oder medizinisch instabil ist und deren klinischer Verlauf während des Beobachtungszeitraums unvorhersehbar ist, z. Patienten/Probanden innerhalb von 14 Tagen nach Myokardinfarkt oder Schlaganfall, instabile Patienten/Probanden mit vorangegangener Operation (innerhalb von 7 Tagen), Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium IV) oder mit akutem Nierenversagen
• in der Vergangenheit einer Strahlung von >15 mSv/Jahr ausgesetzt war (z. Beschäftigungs- oder Strahlentherapie)
• eine medikamentöse oder sonstige Behandlung erhält, die bekanntermaßen zu stark schwankenden Werten der hämatologischen oder laborchemischen Parameter oder zu schweren Nebenwirkungen führt (z. Chemotherapie)
• hat eine Anti-Amyloid-Medikamententherapie erhalten.
• innerhalb von 48 Stunden vor der Anwendung des IMP Kontrastmittel (Röntgen, MRT) oder Radiopharmaka erhalten hat oder bei denen die Anwendung eines solchen Mittels für die 24 Stunden nach der Verabreichung des IMP geplant ist
• wurde zuvor in diese Studie aufgenommen oder an einer klinischen Studie teilgenommen, die ein pharmazeutisches Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und/oder ein beliebiges Radiopharmakon innerhalb von 10 radioaktiven Halbwertszeiten vor der IMP-Verabreichung umfasste
• einen Hirntumor oder eine andere intrakranielle Läsion, eine Störung der CSF-Zirkulation (z. B. Normaldruckhydrozephalus) und/oder eine Vorgeschichte von Kopfverletzungen oder Gehirnoperationen hat
• hat eine entzündliche oder infektiöse ZNS-Erkrankung, z. Multiple Sklerose, HIV, Syphilis oder Creutzfeld-Jakob-Krankheit
• hat eine Anamnese, körperliche, Labor- oder bildgebende Befunde, die auf eine signifikante neurologische oder psychiatrische Erkrankung hinweisen (für Patienten - außer AD)
• eine andere Krankheit hat, die eine Störung der Gehirnfunktion verursachen kann (z. Vitamin B12- oder Folsäuremangel, Schilddrüsenfunktionsstörung)
• hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• hat eine Vorgeschichte von schweren anhaltenden Depressionen

Einschlusskriterien: GESUNDE FREIWILLIGE

• hat keine Hinweise auf eine kognitive Beeinträchtigung, wie aus einem klinischen Demenz-Rating (CDR, [Hughes et al. 1993])-Score von 0 (null) und einem Score von ≥ 28 in der Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al . 1975])
• hat in der neuropsychologischen Testbatterie CERAD [Welsh et al. 1994] ein z-Score von ≥ (-1,00) für jeden Untertest (mit Ausnahme des MMSE, der durch Kriterium 1 oben abgedeckt wird)
• hat einen MRT-Gehirnscan, der als "normal (altersgerecht)" beurteilt wurde, einschließlich ARWMC-Skala [Wahlund et al. 2001] Scores, die das Fehlen einer zerebrovaskulären Erkrankung unterstützen (z. B. ein Score für Läsionen der weißen Substanz von 0 oder 1 oder 2 und ein Score für Basalganglien von 0 oder 1) und eine Scheltens-Skala [Scheltens et al. 1992], die das Fehlen einer zerebralen Atrophie (z. bilaterale Temporallappenatrophie visueller Score von 0 oder 1)

Einschlusskriterien: ALZHEIMER KRANKHEIT

• weist eine positive Bewertung für Demenz vom Alzheimer-Typ gemäß DSM-IV-TR und wahrscheinliche AD gemäß den NINCDS-ADRDA-Kriterien auf und erfüllt keines der Ausschlusskriterien von beiden (siehe Anhang 1,2)
• erfüllt nicht die ICC-Kriterien für wahrscheinliche DLB (Anhang 3), die NINDS-AIREN für wahrscheinliche vaskuläre Demenz (Anhang 5) oder die Neary-Kriterien [Neary et al. 1998] Kriterien für FTD (Anhang 4)
• hat eine CDR [Hughes et al. 1993] Score von 0,5, 1 oder 2
• Befunde eines MRT-Gehirnscans, die keine Veränderungen zeigen, die auf einen Schlaganfall und/oder eine generalisierte zerebrovaskuläre Erkrankung hindeuten (z. B. die ARWMC-Skala)
• eine Betreuungsperson hat, die willens und in der Lage ist, an allen Studienbesuchen teilzunehmen und die psychometrischen Tests durchzuführen, die die Anwesenheit einer Betreuungsperson erfordern