Segurança e eficácia da tomografia por emissão de pósitrons (PET) com MNI-558 (MNI-558)

Critérios de inclusão: TODOS OS PARTICIPANTES

• é um homem ou uma mulher e tem ≥ 55 anos de idade, pelo que as mulheres devem estar sem potencial para engravidar (confirmado por: idade ≥ 60; ou história de esterilização cirúrgica ou de histerectomia, ou último sangramento espontâneo pelo menos 2 anos antes do início do estudo )
• tem pelo menos 6 anos de educação
• é capaz de fornecer consentimento ou consentimento informado e exibe recursos visuais, auditivos e de comunicação adequados para permitir a conformidade com os procedimentos do estudo. Isso inclui a realização do teste psicométrico e a capacidade de deitar no scanner PET
• possui uma saúde geral que permite o cumprimento adequado de todos os procedimentos do estudo, conforme verificado por uma revisão detalhada do histórico médico, achados laboratoriais e do exame físico, que deve ser realizado dentro de 28 dias antes da administração do IMP
• o sujeito, ou o sujeito e o cuidador (para prováveis ​​pacientes com DA) serão compatíveis e terão uma alta probabilidade de concluir o estudo na opinião do investigador
• o consentimento informado foi assinado e datado (com tempo) pelo sujeito e/ou cuidador do sujeito (para prováveis ​​pacientes com DA)

Critérios de Exclusão: TODOS OS PARTICIPANTES

• tem alguma contra-indicação para exame de ressonância magnética, por exemplo. implantes metálicos ou fobia conforme determinado pelo radiologista local que realiza o exame
• está agendada para cirurgia e/ou outro procedimento invasivo no período de até 24 horas após a aplicação do IMP
• é alérgico ao IMP ou a qualquer um de seus constituintes e/ou tem histórico de reações alérgicas graves a medicamentos ou alérgenos (por exemplo, pacientes/voluntários com asma alérgica)
• está gravemente doente e/ou clinicamente instável e cujo curso clínico durante o período de observação é imprevisível, por ex. pacientes/voluntários dentro de 14 dias de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, pacientes instáveis/voluntários com cirurgia prévia (dentro de 7 dias), pacientes com insuficiência cardíaca avançada (NYHA estágio IV) ou com insuficiência renal aguda
• tem um histórico de exposição a qualquer radiação > 15 mSv/ano (por exemplo, terapia ocupacional ou radioterapia)
• está recebendo terapia medicamentosa ou outro tratamento que é conhecido por levar a valores muito flutuantes dos parâmetros laboratoriais químicos ou hematológicos ou a efeitos colaterais graves (por exemplo, quimioterapia)
• recebeu terapia medicamentosa anti-amilóide.
• recebeu qualquer material de contraste (raio-X, ressonância magnética) ou radiofármaco dentro de 48 horas antes da aplicação do IMP ou para quem a aplicação de tal substância está planejada para as 24 horas seguintes à administração do IMP
• foi previamente inscrito neste estudo ou participou de um estudo clínico envolvendo um produto farmacêutico experimental dentro de 30 dias antes da triagem e/ou qualquer radiofármaco dentro de 10 meias-vidas radioativas antes da administração de IMP
• tem um tumor cerebral ou outra lesão intracraniana, um distúrbio da circulação do líquido cefalorraquidiano (por exemplo, hidrocefalia de pressão normal) e/ou história de traumatismo craniano ou cirurgia cerebral
• tem uma doença inflamatória ou infecciosa do SNC, por ex. esclerose múltipla, HIV, sífilis ou doença de Creutzfeld-Jacob
• tem histórico, achados físicos, laboratoriais ou de imagem indicativos de doença neurológica ou psiquiátrica significativa (para pacientes - exceto DA)
• tem outra doença que pode causar distúrbios da função cerebral (p. deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico, disfunção da tireoide)
• tem histórico de abuso de álcool ou drogas
• tem história de depressão persistente grave

Critérios de inclusão: VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS

• não tem evidência de comprometimento cognitivo conforme indicado por uma classificação de demência clínica (CDR, [Hughes et al. 1993]) pontuação de 0 (zero) e uma pontuação de ≥ 28 no Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al . 1975])
• tem na bateria de testes neuropsicológicos CERAD [Welsh et al. 1994] uma pontuação z de ≥ (-1,00) para cada subteste (exceto para o MMSE que é coberto pelo critério 1 acima)
• tem ressonância magnética do cérebro que foi julgada como "normal (adequada à idade)", incluindo a escala ARWMC [Wahlund et al. 2001] pontuações que suportam a ausência de doença cerebrovascular (por exemplo, uma pontuação de lesão da substância branca de 0 ou 1 ou 2 e uma pontuação de gânglios da base de 0 ou 1) e uma escala de Scheltens [Scheltens et al. 1992] verificando a ausência de atrofia cerebral (e.g. pontuação visual de atrofia do lobo temporal bilateral de 0 ou 1)

Critérios de inclusão: DOENÇA DE ALZHEIMER

• apresenta avaliação positiva para demência do tipo Alzheimer de acordo com o DSM-IV-TR e DA provável de acordo com os critérios NINCDS-ADRDA e não preenche nenhum dos critérios de exclusão de nenhum dos dois (consulte o Apêndice 1,2)
• não preenche os critérios do ICC para provável DLB (Apêndice 3), o NINDS-AIREN para provável demência vascular (Apêndice 5) ou o Neary [Neary et al. 1998] critérios para FTD (Apêndice 4)
• tem uma CDR [Hughes et al. 1993] pontuação de 0,5, 1 ou 2
• Achados de ressonância magnética cerebral que não revelam alterações indicativas de acidente vascular cerebral e/ou doença cerebrovascular generalizada (por exemplo, a escala ARWMC) alterações limitadas a: uma pontuação de lesão da substância branca de 0 ou 1 ou 2 e uma pontuação de gânglios da base de 0 ou 1)
• tem um cuidador disposto e capaz de comparecer a todas as visitas do estudo e realizar os testes psicométricos que requerem a presença de um cuidador