Säkerhet och effektivitet av Positron Emission Tomography (PET) avbildning med MNI-558 (MNI-558)
En utforskande, öppen, icke-randomiserad fas 0-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av MNI-558 Positron Emission Tomografi för detektion/uteslutning av cerebral amyloid Beta hos patienter med Alzheimers sjukdom jämfört med friska frivilliga
Denna forskning kommer att titta på hur hjärnan kan förändras hos personer med Alzheimers sjukdom (AD).
Syftet med denna forskning är att ta reda på om förändringar i hjärnan hos personer med Alzheimers sjukdom kan upptäckas med hjälp av ett hjärnavbildningstest. De flesta personer med Alzheimers sjukdom har förändringar i hjärnan som resulterar i avlagringar av ett protein som kallas beta-amyloid. I denna studie kommer utredarna att använda ett radioaktivt läkemedel, [18F]MNI-558 som binder till beta-amyloid. Detta läkemedel är experimentellt och har inte godkänts av FDA. Hjärnavbildning med PET (positronemissionstomografi) kommer att göras för att se om utredarna kan utvärdera områdena beta-amyloid hos patienter med Alzheimers sjukdom. Utredarna kommer att jämföra dessa skanningar med de som görs av friska normala frivilliga. PET är ett hjärnskanningstest som används inom medicin och vetenskaplig forskning för att se hur hjärnan fungerar. PET-avbildningstestet som används i denna studie görs inte i diagnostiska syften.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 0, öppen, enkelcenter, icke-randomiserad enkeldosstudie för att bedöma säkerheten och effekten av MNI-558 PET-avbildning för att detektera amyloid beta-plack i hjärnan hos patienter med trolig AD jämfört med HV. Alla aspekter relaterade till bildinsamling, bearbetning och visuell samt kvantitativ utvärdering kommer att utvecklas, optimeras och valideras (där så krävs).
Varje försöksperson kommer att behöva besöka studiecentret under screeningsfasen, på MNI-558 PET-avbildningsdagen (baslinje) och för 1 uppföljningsbesök nästa dag. Ett telefonuppföljningsbesök kommer att utföras 7 dagar efter administrering av MNI-558 PET.
Vid screeningbesöket kommer varje försöksperson och vårdgivare att uppmanas att ge skriftligt informerat samtycke eller samtycke. Under screeningsfasen (maximal varaktighet - 28 dagar) kommer patientens medicinska, neurologiska och kirurgiska anamnes, kliniska bedömningar och en neuropsykiatrisk utvärdering att utföras på alla berättigade försökspersoner. Försökspersoner kommer att tillåtas lämna centret efter att alla utvärderingar har slutförts. Under denna period måste en MRT av hjärnan utföras. Under MNI-558 PET-avbildningsdagen kommer alla försökspersoner att få en enda IV-injektion av IMP och skanning kommer att utföras från 0-60 min, 75-135 min och 150-210 min (p.i). Varje försöksperson kommer att uppmanas att återvända till platsen för ett uppföljningsbesök (20 till 28 timmar efter IMP-administration) och en telefonuppföljning kommer att ske 7 dagar därefter. Säkerheten kommer att bedömas vid båda uppföljningsbesöken.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Institute for Neurodegenerative Disorders
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier: ALLA DELTAGARE
- är en man eller kvinna och är ≥ 55 år, varvid kvinnor måste vara utan fertilitet (bekräftas av antingen: ålder ≥ 60; eller historia av kirurgisk sterilisering eller hysterektomi, eller senaste spontana blödningar minst 2 år före studiestart )
- har minst 6 års utbildning
- kan ge informerat samtycke eller samtycke och uppvisar adekvat visuell, auditiv och kommunikationsförmåga för att möjliggöra efterlevnad av studieprocedurer. Detta inkluderar att utföra det psykometriska testet och att kunna lägga sig platt i PET-skannern
- har en allmän hälsa som tillåter adekvat överensstämmelse med alla studieprocedurer som fastställts genom en detaljerad genomgång av medicinsk historia, laboratorie- och fysiska undersökningsfynd, som måste utföras inom 28 dagar före administrering av IMP
- försökspersonen, eller försökspersonen och vårdgivaren (för troliga AD-patienter) kommer att vara följsamma och ha en hög sannolikhet att slutföra studien enligt utredarens åsikt
- informerat samtycke har undertecknats och daterats (med tiden) av patienten och/eller patientens vårdgivare (för troliga AD-patienter)
Uteslutningskriterier: ALLA DELTAGARE
- har någon kontraindikation för MR-undersökning, t.ex. metallimplantat eller fobi som fastställts av röntgenläkaren på plats som utför skanningen
- är schemalagd för operation och/eller annan invasiv procedur inom en tidsperiod på upp till 24 timmar efter IMP-applicering
- är allergisk mot IMP eller någon av dess beståndsdelar och/eller har en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot läkemedel eller allergener (t. patienter/volontärer med allergisk astma)
- är kritiskt sjuk och/eller medicinskt instabil och vars kliniska förlopp under observationsperioden är oförutsägbart, t.ex. patienter/frivilliga inom 14 dagar efter hjärtinfarkt eller stroke, instabila patienter/frivilliga med tidigare operation (inom 7 dagar), patienter med avancerad hjärtinsufficiens (NYHA stadium IV) eller med akut njursvikt
- har en historia av exponering för någon strålning >15 mSv/år (t.ex. arbets- eller strålterapi)
- får läkemedelsbehandling eller annan behandling som är känd för att leda till kraftigt fluktuerande värden på de hematologiska eller kemiska laboratorieparametrarna eller till allvarliga biverkningar (t.ex. kemoterapi)
- har fått anti-amyloid läkemedelsbehandling.
- har fått något kontrastmaterial (röntgen, MRT) eller radiofarmaka inom 48 timmar före tillämpningen av IMP eller för vilka applicering av en sådan substans är planerad under 24 timmar efter administrering av IMP
- har tidigare varit inskriven i denna studie eller deltagit i en klinisk studie som involverar en prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening och/eller något radioaktivt läkemedel inom 10 radioaktiva halveringstider före administrering av IMP
- har en hjärntumör eller annan intrakraniell skada, en störning av CSF-cirkulationen (t.ex. hydrocefalus med normalt tryck) och/eller en historia av huvudtrauma eller hjärnkirurgi
- har en inflammatorisk eller infektionssjukdom i CNS, t.ex. multipel skleros, HIV, syfilis eller Creutzfeld-Jacobs sjukdom
- har en anamnes, fysiska, laboratorie- eller avbildningsfynd som tyder på en betydande neurologisk eller psykiatrisk sjukdom (för patienter - andra än AD)
- har en annan sjukdom som kan orsaka störningar i hjärnans funktion (t. vitamin B12 eller folsyrabrist, störd sköldkörtelfunktion)
- har en historia av alkohol- eller drogmissbruk
- har en historia av svår ihållande depression
Inklusionskriterier: FRISKA FRIVILLIGA
- har inga tecken på kognitiv funktionsnedsättning, vilket indikeras av en klinisk demensbedömning (CDR, [Hughes et al. 1993]) poäng på 0 (noll) och en poäng på ≥ 28 i Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al. . 1975])
- har i CERAD neuropsykologiska testbatteriet [Welsh et al. 1994] ett z-poäng på ≥ (-1,00) för varje deltest (förutom för MMSE som omfattas av kriterium 1 ovan)
- har MRT-hjärnskanning som har bedömts som "normal (åldersanpassad)" inklusive ARWMC-skalan [Wahlund et al. 2001] poäng som stöder avsaknaden av cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. en vit substans lesionspoäng på 0 eller 1 eller 2 och en basalganglipoäng på 0 eller 1) och en Scheltens-skala [Scheltens et al. 1992] för att verifiera avsaknaden av cerebral atrofi (t.ex. bilateral temporallobsatrofi visuell poäng på 0 eller 1)
Inklusionskriterier: ALZHEIMER SJUKDOM
- presenteras med positiv bedömning för demens av Alzheimers typ i enlighet med DSM-IV-TR och trolig AD enligt NINCDS-ADRDA-kriterierna och uppfyller inget av uteslutningskriterierna för någondera (se bilaga 1,2)
- uppfyller inte ICC-kriterierna för sannolik DLB (bilaga 3), NINDS-AIREN för trolig vaskulär demens (bilaga 5) eller Neary [Neary et al. 1998] kriterier för FTD (bilaga 4)
- har en CDR [Hughes et al. 1993] poäng på 0,5, 1 eller 2
- MRT-fynd av hjärnskanning som inte avslöjar förändringar som tyder på stroke och/eller generaliserad cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. ARWMC-skalan) förändringar begränsade till: en vit substans lesionspoäng på 0 eller 1 eller 2 och en basalgangliapoäng på 0 eller 1)
- har en vårdgivare som vill och kan närvara vid alla studiebesök och utföra de psykometriska tester som kräver närvaro av vårdgivare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: DIAGNOSTISK
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Bedöm [18F] MNI-558 och PET-avbildning
|
Försökspersonerna kommer att injiceras med 5mCi, som inte får överstiga >10% av 5mCI, av [18F]MNI-558, följt av PET-avbildning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effektivitetssäkerheten av MNI-558 positronemissionstomografi (PET) för detektion/uteslutning av cerebral amyloid beta hos patienter med Alzheimers sjukdom (AD) jämfört med friska frivilliga (HV)
Tidsram: 1 år
|
För att bestämma den diagnostiska effekten av MNI-558 PET-skanningar för att skilja mellan patienter med sannolika AD och HVs på grundval av neokortikalt spårämnesbindningsmönster, kommer PET-skanningarna att bedömas visuellt av en nukleär läkare med erfarenhet av neuro-imaging. Säkerheten kommer att bedömas utifrån antalet biverkningar (AE), förändringar i vitala tecken, förändringar i EKG-parametrar, förändringar i fysiska undersökningsfynd, förändringar i kliniska laboratoriefynd, förändringar i övervakning av injektionsstället vid förutbestämda tidpunkter före och efter IMP-administration |
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma det dynamiska upptaget av MNI-558, en potentiell avbildningsbiomarkör för B-amyloidbelastning i hjärnan, med hjälp av positronemissionstomografi (PET) hos patienter med liknande åldrande Alzheimer (AD) och friska frivilliga (HV
Tidsram: 1 år
|
Bilder kommer att analyseras regionalt genom att applicera VOI på hjärnregionerna som anges ovan baserat på PET-bilder samregistrerade med MRI-bilder; SUV-förhållanden och % injicerade doskoncentrationer kommer att bestämmas med hjälp av standardiserade bildbehandlingsalgoritmer och kommersiella algoritmer.
Standardupptagsvärden (SUV) beräknas för de intressanta områdena genom att använda de etablerade metoderna för normalisering till patientens vikt och injicerad dos.
|
1 år
|
|
För att bestämma farmakokinetikmönstret för MNI-558 i venös plasma hos friska och AD-personer.
Tidsram: 1 år
|
Koncentration-tidsprofilen för total [F18]-radioaktivitet i plasma kommer att bestämmas.
PK-parametrarna Cmax, tmax och AUC(0-tlast) (uttryckt i %ID*h/mL) för F-18-radioaktivitet kommer att härledas från koncentration-tidsprofilen.
Fraktionen av oförändrat spårämne i venös plasma vid givna tidpunkter kommer att bestämmas med HPLC.
Metabolitmönstret kommer att beskrivas för varje provtagningstidpunkt.
Blodprovtagning, radioaktivitetsmätningar av biologiska prover, generering av plasmaprover, provberedning och efterföljande HPLC-analyser kommer att göras på den kliniska studieplatsen.
|
1 år
|
|
För att bestämma metabolitmönstret för MNI-558 i venös plasma hos friska och AD-personer.
Tidsram: 1 år
|
Koncentration-tidsprofilen för total [F18]-radioaktivitet i plasma kommer att bestämmas.
PK-parametrarna Cmax, tmax och AUC(0-tlast) (uttryckt i %ID*h/mL) för F-18-radioaktivitet kommer att härledas från koncentration-tidsprofilen.
Fraktionen av oförändrat spårämne i venös plasma vid givna tidpunkter kommer att bestämmas med HPLC.
Metabolitmönstret kommer att beskrivas för varje provtagningstidpunkt.
Blodprovtagning, radioaktivitetsmätningar av biologiska prover, generering av plasmaprover, provberedning och efterföljande HPLC-analyser kommer att göras på den kliniska studieplatsen.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MNI-558-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .