Sicurezza ed efficacia dell'imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) con MNI-558 (MNI-558)

Criteri di inclusione: TUTTI I PARTECIPANTI

• è un uomo o una donna e ha un'età ≥ 55, per cui le donne devono essere senza potenziale fertile (confermato da: età ≥ 60; o storia di sterilizzazione chirurgica o di isterectomia, o ultimo sanguinamento spontaneo almeno 2 anni prima dell'inizio dello studio )
• ha almeno 6 anni di istruzione
• è in grado di fornire il consenso o l'assenso informato e mostra adeguate capacità visive, uditive e di comunicazione per consentire la conformità alle procedure dello studio. Ciò include l'esecuzione dei test psicometrici e la capacità di sdraiarsi nello scanner PET
• possiede uno stato di salute generale che consenta un'adeguata conformità a tutte le procedure dello studio, come accertato da un esame dettagliato dell'anamnesi, dei risultati dell'esame di laboratorio e dell'esame obiettivo, che deve essere eseguito entro 28 giorni prima della somministrazione di IMP
• il soggetto, o il soggetto e il caregiver (per probabili pazienti con AD) saranno conformi e avranno un'alta probabilità di completare lo studio secondo il parere dello sperimentatore
• il consenso informato è stato firmato e datato (con tempo) dal soggetto e/o dal caregiver del soggetto (per probabili pazienti con AD)

Criteri di esclusione: TUTTI I PARTECIPANTI

• ha alcuna controindicazione all'esame MRI, ad es. impianti metallici o fobia come determinato dal radiologo in loco che esegue la scansione
• è programmato per un intervento chirurgico e/o un'altra procedura invasiva entro il periodo di tempo fino a 24 ore dopo l'applicazione IMP
• è allergico all'IMP o a uno qualsiasi dei suoi componenti e/o ha una storia di gravi reazioni allergiche a farmaci o allergeni (ad es. pazienti/volontari con asma allergico)
• è gravemente malato e/o clinicamente instabile e il cui decorso clinico durante il periodo di osservazione è imprevedibile, ad es. pazienti/volontari entro 14 giorni da infarto miocardico o ictus, pazienti instabili/volontari con precedente intervento chirurgico (entro 7 giorni), pazienti con insufficienza cardiaca avanzata (stadio NYHA IV) o con insufficienza renale acuta
• ha una storia di esposizione a qualsiasi radiazione > 15 mSv/anno (ad es. occupazionale o radioterapia)
• sta ricevendo una terapia farmacologica o un altro trattamento noto per portare a valori molto fluttuanti dei parametri ematologici o chimici di laboratorio o a gravi effetti collaterali (ad es. chemioterapia)
• ha ricevuto una terapia farmacologica anti-amiloide.
• ha ricevuto qualsiasi mezzo di contrasto (RX, MRI) o radiofarmaco nelle 48 ore precedenti l'applicazione dell'IMP o per il quale è prevista l'applicazione di tale sostanza nelle 24 ore successive alla somministrazione dell'IMP
• è stato precedentemente arruolato in questo studio o ha partecipato a uno studio clinico che coinvolge un prodotto farmaceutico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening e/o qualsiasi radiofarmaco entro 10 emivite radioattive prima della somministrazione di IMP
• ha un tumore al cervello o un'altra lesione intracranica, un disturbo della circolazione del liquido cerebrospinale (ad es. idrocefalo a pressione normale) e/o una storia di trauma cranico o intervento chirurgico al cervello
• ha una malattia infiammatoria o infettiva del SNC, ad es. sclerosi multipla, HIV, sifilide o malattia di Creutzfeld-Jacob
• ha una storia, risultati fisici, di laboratorio o di imaging indicativi di una significativa malattia neurologica o psichiatrica (per i pazienti - diversi dall'AD)
• ha un'altra malattia che può causare disturbi della funzione cerebrale (ad es. carenza di vitamina B12 o di acido folico, disturbi della funzione tiroidea)
• ha una storia di abuso di alcol o droghe
• ha una storia di grave depressione persistente

Criteri di inclusione: VOLONTARI IN SALUTE

• non ha evidenza di compromissione cognitiva come indicato da un punteggio di valutazione della demenza clinica (CDR, [Hughes et al. 1993]) di 0 (zero) e un punteggio di ≥ 28 nel Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al . 1975])
• ha nella batteria di test neuropsicologici CERAD [Welsh et al. 1994] un punteggio z di ≥ (-1,00) per ogni subtest (ad eccezione del MMSE che è coperto dal criterio 1 di cui sopra)
• ha una scansione cerebrale MRI che è stata giudicata "normale (adatta all'età)" inclusa la scala ARWMC [Wahlund et al. 2001] che supportano la mancanza di malattia cerebrovascolare (ad esempio, un punteggio di lesione della sostanza bianca di 0 o 1 o 2 e un punteggio dei gangli della base di 0 o 1) e una scala di Scheltens [Scheltens et al. 1992] verificando la mancanza di atrofia cerebrale (es. punteggio visivo dell'atrofia del lobo temporale bilaterale di 0 o 1)

Criteri di inclusione: MALATTIA DI ALZHEIMER

• si presenta con valutazione positiva per demenza di tipo Alzheimer secondo il DSM-IV-TR e probabile AD secondo i criteri NINCDS-ADRDA e non soddisfa nessuno dei criteri di esclusione di nessuno dei due (vedi Appendice 1,2)
• non soddisfa i criteri ICC per probabile DLB (Appendice 3), NINDS-AIREN per probabile demenza vascolare (Appendice 5) o Neary [Neary et al. 1998] criteri per FTD (Appendice 4)
• ha un CDR [Hughes et al. 1993] punteggio di 0,5, 1 o 2
• Risultati della scansione cerebrale MRI che non rivelano cambiamenti indicativi di ictus e/o malattia cerebrovascolare generalizzata (ad esempio, la scala ARWMC) cambiamenti limitati a: un punteggio della lesione della sostanza bianca di 0 o 1 o 2 e un punteggio dei gangli della base di 0 o 1)
• ha un caregiver disponibile e in grado di partecipare a tutte le visite di studio ed eseguire i test psicometrici che richiedono la presenza di un caregiver