Veiligheid en werkzaamheid van beeldvorming met positronemissietomografie (PET) met MNI-558 (MNI-558)

Inclusiecriteria: ALLE DEELNEMERS

• een man of vrouw is en ≥ 55 jaar oud is, waarbij vrouwen niet zwanger mogen worden (bevestigd door ofwel: leeftijd ≥ 60; ofwel een voorgeschiedenis van chirurgische sterilisatie of hysterectomie, of laatste spontane bloeding ten minste 2 jaar voor aanvang van de studie )
• heeft minimaal 6 jaar onderwijs genoten
• is in staat om geïnformeerde toestemming of instemming te geven, en vertoont voldoende visuele, auditieve en communicatieve capaciteiten om naleving van onderzoeksprocedures mogelijk te maken. Dit omvat het uitvoeren van de psychometrische testen en het plat kunnen liggen in de PET-scanner
• een algemene gezondheidstoestand heeft die adequate naleving van alle onderzoeksprocedures mogelijk maakt, zoals vastgesteld door een gedetailleerd overzicht van de medische geschiedenis, laboratorium- en lichamelijk onderzoekresultaten, die binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van IMP moeten worden uitgevoerd
• de proefpersoon, of de proefpersoon en verzorger (voor waarschijnlijke AD-patiënten) zullen meegaand zijn en naar de mening van de onderzoeker een grote kans hebben om het onderzoek af te ronden
• geïnformeerde toestemming is ondertekend en gedateerd (met tijd) door de proefpersoon en/of de verzorger van de proefpersoon (voor waarschijnlijke AD-patiënten)

Uitsluitingscriteria: ALLE DEELNEMERS

• heeft een contra-indicatie voor MRI-onderzoek, b.v. metalen implantaten of fobie zoals vastgesteld door de radioloog ter plaatse die de scan uitvoert
• is gepland voor een operatie en/of een andere invasieve procedure binnen de periode van maximaal 24 uur na IMP-toepassing
• allergisch is voor IMP of een van de bestanddelen ervan en/of een voorgeschiedenis heeft van ernstige allergische reacties op geneesmiddelen of allergenen (bijv. patiënten / vrijwilligers met allergisch astma)
• ernstig ziek en/of medisch onstabiel is en wiens klinisch verloop tijdens de observatieperiode onvoorspelbaar is, b.v. patiënten / vrijwilligers binnen 14 dagen na een myocardinfarct of beroerte, onstabiele patiënten / vrijwilligers met een eerdere operatie (binnen 7 dagen), patiënten met gevorderde hartinsufficiëntie (NYHA stadium IV) of met acuut nierfalen
• heeft een voorgeschiedenis van blootstelling aan straling >15 mSv/jaar (bijv. beroeps- of bestralingstherapie)
• ondergaat medicamenteuze therapie of een andere behandeling waarvan bekend is dat deze leidt tot sterk fluctuerende waarden van de hematologische of chemische laboratoriumparameters of tot ernstige bijwerkingen (bijv. chemotherapie)
• anti-amyloïde medicamenteuze therapie heeft gekregen.
• contrastmiddel (röntgenfoto, MRI) of radiofarmaceutica heeft gekregen binnen 48 uur voorafgaand aan de toepassing van het IMP of voor wie de toepassing van een dergelijk middel is gepland binnen 24 uur na toediening van het IMP
• eerder in dit onderzoek is opgenomen of heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een farmaceutisch onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en/of een radioactief geneesmiddel binnen 10 radioactieve halfwaardetijden voorafgaand aan IMP-toediening
• een hersentumor of een andere intracraniale laesie heeft, een stoornis van de CSF-circulatie (bijv. hydrocephalus onder normale druk) en/of een voorgeschiedenis van hoofdtrauma of hersenoperaties heeft
• een inflammatoire of besmettelijke CZS-aandoening heeft, b.v. multiple sclerose, hiv, syfilis of de ziekte van Creutzfeld-Jacob
• heeft een geschiedenis, fysieke, laboratorium- of beeldvormingsbevindingen die wijzen op een significante neurologische of psychiatrische ziekte (voor patiënten - anders dan AD)
• een andere ziekte heeft die een verstoring van de hersenfunctie kan veroorzaken (bijv. vitamine B12- of foliumzuurtekort, verstoorde schildklierfunctie)
• een voorgeschiedenis heeft van alcohol- of drugsmisbruik
• heeft een voorgeschiedenis van ernstige aanhoudende depressie

Inclusiecriteria: GEZONDE VRIJWILLIGERS

• heeft geen aanwijzingen voor cognitieve stoornissen, zoals blijkt uit een klinische dementieclassificatie (CDR, [Hughes et al. 1993]), een score van 0 (nul) en een score van ≥ 28 in het Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al. . 1975])
• heeft in de CERAD neuropsychologische testbatterij [Welsh et al. 1994] een z-score van ≥ (-1,00) voor elke subtest (behalve de MMSE die onder criterium 1 hierboven valt)
• een MRI-hersenscan heeft die als "normaal (geschikt voor de leeftijd)" is beoordeeld, inclusief ARWMC-schaal [Wahlund et al. 2001] scores die het ontbreken van een cerebrovasculaire aandoening ondersteunen (bijv. een wittestoflaesiescore van 0 of 1 of 2 en een basale gangliascore van 0 of 1) en een Scheltens-schaal [Scheltens et al. 1992] die het ontbreken van cerebrale atrofie bevestigt (bijv. bilaterale temporale kwabatrofie visuele score van 0 of 1)

Inclusiecriteria: ZIEKTE VAN ALZHEIMER

• presenteert zich met een positieve beoordeling voor dementie van het Alzheimer-type in overeenstemming met de DSM-IV-TR en waarschijnlijk AD volgens de NINCDS-ADRDA-criteria en voldoet aan geen van de uitsluitingscriteria van een van beide (zie bijlage 1,2)
• niet voldoet aan de ICC-criteria voor waarschijnlijke DLB (bijlage 3), de NINDS-AIREN voor waarschijnlijke vasculaire dementie (bijlage 5) of de Neary [Neary et al. 1998] criteria voor FTD (bijlage 4)
• heeft een CDR [Hughes et al. 1993] score van 0,5, 1 of 2
• MRI-hersenscanbevindingen die geen veranderingen onthullen die wijzen op een beroerte en/of gegeneraliseerde cerebrovasculaire ziekte (bijv. de ARWMC-schaal) veranderingen beperkt tot: een wittestoflaesiescore van 0 of 1 of 2 en een basale ganglia-score van 0 of 1)
• een verzorger heeft die bereid en in staat is om alle studiebezoeken bij te wonen en de psychometrische tests uit te voeren waarvoor de aanwezigheid van een verzorger vereist is