Seguridad y eficacia de la tomografía por emisión de positrones (PET) con MNI-558 (MNI-558)

Criterios de inclusión: TODOS LOS PARTICIPANTES

• es hombre o mujer y tiene ≥ 55 años de edad, por lo que las mujeres deben no tener capacidad para procrear (confirmado por: edad ≥ 60; o antecedentes de esterilización quirúrgica o de histerectomía, o último sangrado espontáneo al menos 2 años antes del inicio del estudio )
• tiene al menos 6 años de educación
• es capaz de dar su consentimiento informado o asentimiento, y exhibe capacidades visuales, auditivas y de comunicación adecuadas para permitir el cumplimiento de los procedimientos del estudio. Esto incluye realizar las pruebas psicométricas y poder acostarse en el escáner PET
• posee un estado de salud general que le permite cumplir adecuadamente con todos los procedimientos del estudio, según lo determinado por una revisión detallada de la historia clínica, los resultados del examen físico y de laboratorio, que debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la administración de IMP
• el sujeto, o el sujeto y el cuidador (para pacientes con probable EA) cumplirán y tendrán una alta probabilidad de completar el estudio en opinión del investigador
• el consentimiento informado ha sido firmado y fechado (con tiempo) por el sujeto y/o el cuidador del sujeto (para pacientes probables con EA)

Criterios de exclusión: TODOS LOS PARTICIPANTES

• tiene alguna contraindicación para el examen de resonancia magnética, p. implantes metálicos o fobia según lo determine el radiólogo en el lugar que realiza la exploración
• está programado para cirugía y/u otro procedimiento invasivo dentro del período de tiempo de hasta 24 horas después de la aplicación de IMP
• es alérgico al IMP o a cualquiera de sus componentes y/o tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves a medicamentos o alérgenos (p. pacientes/voluntarios con asma alérgica)
• está gravemente enfermo y/o médicamente inestable y cuyo curso clínico durante el período de observación es impredecible, p. pacientes/voluntarios dentro de los 14 días posteriores al infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, pacientes inestables/voluntarios con cirugía previa (dentro de los 7 días), pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada (estadio IV de la NYHA) o con insuficiencia renal aguda
• tiene antecedentes de exposición a cualquier radiación >15 mSv/año (p. terapia ocupacional o radioterapia)
• está recibiendo terapia con medicamentos u otro tratamiento que se sabe que conduce a valores muy fluctuantes de los parámetros de laboratorio hematológicos o químicos o a efectos secundarios graves (p. quimioterapia)
• ha recibido tratamiento con fármacos antiamiloides.
• ha recibido cualquier material de contraste (rayos X, resonancia magnética) o radiofármacos dentro de las 48 horas previas a la aplicación del IMP o para quienes la aplicación de dicha sustancia está prevista para las 24 horas posteriores a la administración del IMP
• se inscribió previamente en este estudio o participó en un estudio clínico que involucró un producto farmacéutico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, y/o cualquier radiofármaco dentro de las 10 vidas medias radiactivas antes de la administración de IMP
• tiene un tumor cerebral u otra lesión intracraneal, una alteración de la circulación del LCR (p. ej., hidrocefalia normotensa) y/o antecedentes de traumatismo craneoencefálico o cirugía cerebral
• tiene una enfermedad inflamatoria o infecciosa del SNC, p. esclerosis múltiple, VIH, sífilis o enfermedad de Creutzfeld-Jacob
• tiene antecedentes, hallazgos físicos, de laboratorio o de imágenes indicativos de una enfermedad neurológica o psiquiátrica significativa (para pacientes, que no sean AD)
• tiene otra enfermedad que puede causar una alteración de la función cerebral (p. vitamina B12 o deficiencia de ácido fólico, alteración de la función tiroidea)
• tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas
• tiene antecedentes de depresión severa persistente

Criterios de Inclusión: VOLUNTARIOS SALUDABLES

• no tiene evidencia de deterioro cognitivo como lo indica una calificación de demencia clínica (CDR, [Hughes et al. 1993]) puntuación de 0 (cero) y una puntuación de ≥ 28 en el Mini-Mental Status Examination (MMSE, [Folstein et al. .1975])
• tiene en la batería de pruebas neuropsicológicas CERAD [Welsh et al. 1994] una puntuación z de ≥ (-1,00) para cada subprueba (excepto para el MMSE que está cubierto por el criterio 1 anterior)
• tiene una resonancia magnética cerebral que se consideró "normal (apropiada para la edad)", incluida la escala ARWMC [Wahlund et al. 2001] puntuaciones que respaldan la ausencia de enfermedad cerebrovascular (p. ej., una puntuación de lesión de sustancia blanca de 0 o 1 o 2 y una puntuación de ganglios basales de 0 o 1) y una escala de Scheltens [Scheltens et al. 1992] verificando la ausencia de atrofia cerebral (ej. puntuación visual de atrofia del lóbulo temporal bilateral de 0 o 1)

Criterios de Inclusión: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

• presenta evaluación positiva para demencia tipo Alzheimer según el DSM-IV-TR y probable EA según los criterios NINCDS-ADRDA y no cumple ninguno de los criterios de exclusión de ninguno (ver Apéndice 1,2)
• no cumple con los criterios ICC para DLB probable (Apéndice 3), el NINDS-AIREN para demencia vascular probable (Apéndice 5), o el Neary [Neary et al. 1998] criterios para FTD (Apéndice 4)
• tiene una CDR [Hughes et al. 1993] puntuación de 0,5, 1 o 2
• Hallazgos de resonancia magnética cerebral que no revelan cambios indicativos de accidente cerebrovascular y/o enfermedad cerebrovascular generalizada (p. ej., la escala ARWMC) cambios limitados a: una puntuación de lesión de sustancia blanca de 0 o 1 o 2 y una puntuación de ganglios basales de 0 o 1)
• tiene un cuidador que está dispuesto y es capaz de asistir a todas las visitas del estudio y realizar las pruebas psicométricas que requieren la presencia de un cuidador