慢性骨髄性白血病（CML）におけるダサチニブとスムージング（SMO）阻害剤BMS-833923との併用療法
2016年5月16日 更新者：Bristol-Myers Squibb
CMLにおけるダサチニブ（BMS-354825）とSMO阻害剤（BMS-833923; XL139）の併用は、以前のTKIに対して耐性または次善の反応を示す
研究の目的は、慢性骨髄性白血病患者におけるBMS-833923とダサチニブの併用の安全性と忍容性を判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Local Institution
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Bologna、イタリア、40138
- Local Institution
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Orbassano(To)、イタリア、10043
- Local Institution
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- Local Institution
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Local Institution
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Frankfurt/main、ドイツ、60590
- Local Institution
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Helsinki、フィンランド、00290
- Local Institution
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Bordeaux、フランス、33076
- Local Institution
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Poitiers Cedex、フランス、86021
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主要な包含基準
- 年齢 18 歳以上
- 慢性骨髄性白血病（CML）と診断され、フィラデルフィア染色体（Ph+）の細胞遺伝学的陽性、治療前6週間以内に骨髄評価（BMA）でPh+細胞が記録された
- 末梢血および骨髄中の芽球が15％未満の慢性期CML、またはPh+急性リンパ芽球性白血病（ALL）（芽球＞5％）を含む進行期CML、または細胞遺伝学的に完全ではない芽球が15％以上ある血液学的進行のいずれか寛解
- イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブに対する耐性または最適以下の反応があり、既知の T315I/A Abl キナーゼ変異はない。
主な除外基準
- 既知の Abl キナーゼ T315I または T315A 変異
- ベースラインでの CCyR
- プロトコール治療を受ける被験者の能力を損なう重篤なまたは制御されていない医学的疾患または活動性感染症
- 制御不能または重大な心血管疾患
- グレード3以上の末梢血球数
- 血清カルシウムまたはリン酸塩が正常の下限値を下回っている
- ベースラインの低マグネシウム血症およびアミラーゼまたはリパーゼが少なくともグレード 1 以上である
- 腎機能の低下。血清クレアチニン値が正常値の上限の 3 以上であると定義されます。
CML または Ph+ ALL の以前の治療は次の制限付きで許可されます。
- 治療開始前および研究開始から最初の4週間の間、コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、またはアナグレリドによる治療が許可されている
- 幹細胞移植後6か月以上
- 治験薬投与後28日以上
- 標準的な化学療法剤の投与後 7 日以上
- トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクが知られている薬剤の併用
- CYP3A4 アイソザイムの強力な阻害剤の併用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダサチニブ、100/140 mg QD
参加者は、コホートに応じてダサチニブ100/140 mgを1日1回（QD）投与された（慢性骨髄性白血病[CML]慢性期の患者には100 mg、CML進行期の患者には140 mg）。
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経口錠剤、コホートに応じて 1 日 1 回 100 ～ 140 mg (慢性骨髄性白血病 [CML] 慢性期の患者には 100 mg、CML 進行期の患者には 140 mg)
他の名前：
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実験的：ダサチニブ、100/140 mg QD + BMS-833923、50 mg QD
参加者は、コホートに応じてダサチニブ 100/140 mg を 1 日 1 回（QD）投与（CML 慢性期の患者には 100 mg、CML 進行期の患者には 140 mg）と BMS-833923、50 mg、QD を投与されました。
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経口錠剤、コホートに応じて 1 日 1 回 100 ～ 140 mg (慢性骨髄性白血病 [CML] 慢性期の患者には 100 mg、CML 進行期の患者には 140 mg)
他の名前：
経口カプセル、コホートに応じて 50 ～ 200 mg (CML 慢性期の場合は 100 mg、CML 進行期の場合は 140 mg)
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実験的：ダサチニブ、100/140 mg QD + BMS-833923、100 mg BID/QD
参加者は、BMS-833923、100 mgを1日2回（BID）、7日間、その後1日1回（QD）+ダサチニブ、100/140 mg QDをコホートに応じて投与されました（CML慢性期の患者には100 mg、CML慢性期の患者には140 mg） CML アドバンストフェーズ)
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経口錠剤、コホートに応じて 1 日 1 回 100 ～ 140 mg (慢性骨髄性白血病 [CML] 慢性期の患者には 100 mg、CML 進行期の患者には 140 mg)
他の名前：
経口カプセル、コホートに応じて 50 ～ 200 mg (CML 慢性期の場合は 100 mg、CML 進行期の場合は 140 mg)
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実験的：ダサチニブ、100 /140 mg QD+ BMS-833923、200 mg BID/QD
参加者は、コホートに応じて、BMS-833923、200 mgを1日2回（BID）、7日間、その後200 mgを1日1回（QD）＋ダサチニブ、100 /140 mg QD）を受けました（CML慢性期の患者には100 mg、140 mg） CML アドバンストフェーズの人向け）
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経口錠剤、コホートに応じて 1 日 1 回 100 ～ 140 mg (慢性骨髄性白血病 [CML] 慢性期の患者には 100 mg、CML 進行期の患者には 140 mg)
他の名前：
経口カプセル、コホートに応じて 50 ～ 200 mg (CML 慢性期の場合は 100 mg、CML 進行期の場合は 140 mg)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性骨髄性白血病慢性期におけるBMS-833923とダサチニブの第2相推奨用量（RP2D）
時間枠：1 日目から 80 週目まで、5 ～ 8 週目は DLT の観察あり
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治療開始から最初の 28 日間に発生した以下の薬剤関連有害事象 (AE) は、用量制限毒性 (DLT) とみなされました。 7 日を超えて持続するグレード 4 の血液学的 AE。医療介入にもかかわらず、グレード 3 の非血液学的 AE。 ≧グレード2のAEが医療介入によって制御できず、7日を超える治療中断を必要とする。
RP2D は、治療の最初の 4 週間で患者 6 人中 1 人以下が DLT を示した用量でした。
DLT 評価可能な患者が 3 人未満の場合、最大 6 人の追加患者が同じ用量レベルに入力されました。
6 人の患者が登録され、3 人未満が DLT 評価可能であった場合、用量レベルへの加算は終了しました。
新しい患者が登録されたときに、ある用量レベルで 3 人以上の患者に DLT がなかった場合、用量は次のレベルに増量されました。
6 人未満の患者で 1 つの DLT が観察された場合は、6 人以上の患者が必要でした。追加の DLT が観察されなかった場合は、用量を次に高いレベルに増加しました。
6 人未満の患者で 2 つ以上の DLT が観察された場合、そのレベルは RP2D を超えており、用量は次に低いレベルに減らされました。
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1 日目から 80 週目まで、5 ～ 8 週目は DLT の観察あり
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性骨髄性白血病進行期（CML-Adv）および慢性骨髄性白血病慢性期（CML-CP）において重大な細胞遺伝学的反応（MCyR）を示した参加者の割合
時間枠：1日目から80週目まで
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細胞遺伝学的反応 (CyR) は、骨髄の中期分析におけるフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 細胞の割合に基づいていました。
完全細胞遺伝学的応答 (CCyR)=0 Ph+ 細胞。部分 CyR (PCyR) = 1 ～ 35 Ph+ 細胞。マイナー CyCR= 36-65 Ph+ 細胞。最小 CyCR= 66 ～ 95 Ph+ 細胞。応答なし = >96 Ph+ 細胞。
MCyR=CCyR + PCyR。
ニロ=ニロチニブ; SOR=次善の反応。
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1日目から80週目まで
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慢性骨髄性白血病進行期（CML-Adv）および慢性骨髄性白血病慢性期（CML-CP）において重大な血液学的反応（MHR）を示した参加者の割合
時間枠：1日目から80週目まで
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MHR は、血液学的完全奏効 (CHR) または白血病の証拠なし (NEL) として定義されました。
CML-Adv 基準の CHR: 白血球数 (WBC) ≤ 正常上限値。絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/mm^3;血小板 ≥100,000/mm^3;末梢血 (PB) 中に芽球や前骨髄球が存在しない。 PB中の好塩基球<5%; PB 中の骨髄球 + 後骨髄球 < 5%。髄外の関与はありません。骨髄評価 (BMA) を実行する場合、芽球は 5% 未満でなければなりません。
NEL も同じ基準でしたが、血小板 ≥ 20,000/mm^3 または ANC >500/mm^3 のように、PB 数の再構成の閾値が低くなっていました。
これらの基準が満たされ、28 日間以上維持された場合に得られる確認済みの MHR。
CML-CP 基準の CHR WBC ≤10,000/mm^3;血小板 <450,000/mm^3; PB中の好塩基球<5%; PB には芽球も前骨髄球もありません。 PB 中の骨髄球 + 後骨髄球 <5%;髄外の関与はありません。 BMA を実行する場合、爆発率は 5% 未満でなければなりません。
これらの基準が満たされ、28 日間以上維持された場合に得られる確認済みの CHR。
ニロ=ニロチニブ; SOR=次善の反応。
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1日目から80週目まで
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死亡を伴う参加者の数、重篤な有害事象（SAE）、薬剤関連のSAE、中止に至った有害事象（AE）、中止に至った薬剤関連AE、少なくとも1件の薬剤関連AE、および用量制限毒性
時間枠：1 日目から 80 週まで継続的に、5 ～ 8 週目に用量制限毒性 (DLT) を観察
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AE = 治療と因果関係がない可能性があり、治療に関連している場合も関係していない場合もある、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。
SAE = いかなる用量でも、死亡、持続的または重大な障害/無能力、または薬物依存/乱用を引き起こす有害な医療事象。生命を脅かす、重要な医療事故、または先天異常/先天異常である。または入院が必要または長期になる。
薬物関連 = 研究薬物と特定の、可能性が高い、可能性がある、または欠落している関係があること。
両薬剤による治療の最初の 28 日間に発生した以下の薬剤関連 AE は、用量制限毒性 (DLT) であるとみなされました。 7 日を超えて持続するグレード 4 の血液学的 AE。適切な医療介入にもかかわらず、グレード 3 の非血液学的 AE。 ≥ グレード 2 AE が医療介入によって制御されておらず、7 日を超える治療中断を必要とする。
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1 日目から 80 週まで継続的に、5 ～ 8 週目に用量制限毒性 (DLT) を観察
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臨床検査結果でグレード 3 ～ 4 の異常があった参加者の数
時間枠：1日目から80週目まで
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ALP=アルカリホスファターゼ。 ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ; AST=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ; ULN=正常の上限。
異常は、国立がん研究所の共通毒性基準に従って、1 (最も軽度) から 4 (生命を脅かす) まで等級分けされました。
ANC (*10^9): グレード 3、<1.0- 0.5。グレード 4、<0.5。
ヘモグロビン (mmol/L): グレード 3、<4.9-4.0;
グレード 4、<4.0。
血小板数 (*10^9/L): グレード 3、<50.0-25.0;
グレード 4、25 歳未満。
WBC (*10^9): グレード 3、<2.0-1.0。
グレード 4、<1.0。
低カルシウム血症 (mmol/L): グレード 3、<1.75-1.5;
グレード 4、<1.5。
高カリウム血症 (mmol/L): グレード 3、>6.0-7.0。
グレード 4、>7.0。
低カリウム血症 (mmol/L): グレード 3、<3.0-2.5;
グレード 4、<2.5。
低ナトリウム血症 (mmol/L)、グレード 3、<130-120;グレード 4、<120。
高マグネシウム血症 (mg/dL): グレード 3、>1.23-3.30。
グレード 4、>3.30。
リン (mmol/L): グレード 3、<0.6-0.3;
グレード 4、<0.3。
リパーゼ (*ULN): グレード 3、>2.0-5.0;
グレード 4、>5.0。
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1日目から80週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2013年4月1日
研究の完了 (実際)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月16日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CA180-323
- 2010-019480-11 (EudraCT番号)
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