Комбинированная терапия дазатинибом со сглаженным (SMO) ингибитором BMS-833923 при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ)
16 мая 2016 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Дазатиниб (BMS-354825) в сочетании с ингибитором SMO (BMS-833923; XL139) при ХМЛ с резистентностью или субоптимальным ответом на предшествующую ИТК
Цель исследования — определить безопасность и переносимость комбинации BMS-833923 плюс дазатиниб у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Frankfurt/main, Германия, 60590
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Local Institution
-
Orbassano(To), Италия, 10043
- Local Institution
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Local Institution
-
Poitiers Cedex, Франция, 86021
- Local Institution
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения
- Возраст ≥18 лет
- Диагноз хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и цитогенетический положительный результат на филадельфийскую хромосому (Ph+), подтвержденные Ph+ клетки при оценке костного мозга (BMA) ≤6 недель до лечения
- Либо ХМЛ в хронической фазе с <15% бластов в периферической крови и костном мозге, либо ХМЛ в поздней фазе, включая Ph+ острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (> 5% бластов), или гематологическую прогрессию с ≥15% бластов не в полной цитогенетической ремиссия
- Резистентность или субоптимальный ответ на иматиниб, дазатиниб или нилотиниб и отсутствие известной мутации Abl-киназы T315I/A.
Ключевые критерии исключения
- Известная мутация Abl-киназы T315I или T315A
- CCyR на исходном уровне
- Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на способность субъекта получать протокольную терапию.
- Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Анализ периферической крови 3 степени и выше
- Сывороточный кальций или фосфат ниже нижней границы нормы
- Исходная гипомагниемия и амилаза или липаза по крайней мере 1 степени или выше
- Снижение функции почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке >3*верхней границы нормы.
Предшествующая терапия ХМЛ или Ph+ ALL разрешена со следующим ограничением:
- Разрешена терапия кортикостероидами, гидроксимочевиной или анагрелидом до начала лечения и в течение первых 4 недель исследования.
- 6 месяцев или дольше после трансплантации стволовых клеток
- 28 дней или дольше после любого исследуемого агента
- 7 дней или дольше после любого стандартного химиотерапевтического агента
- Одновременный прием лекарств с известным риском возникновения Torsades de Pointes.
- Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дазатиниб, 100/140 мг QD
Участники получали дазатиниб, 100/140 мг один раз в день (QD), в зависимости от когорты (100 мг для пациентов с хронической миелоидной лейкемией [ХМЛ]-хроническая фаза; 140 мг для пациентов с хронической фазой ХМЛ).
|
Пероральные таблетки, 100-140 мг один раз в день, в зависимости от когорты (100 мг для пациентов с хронической миелоидной лейкемией [ХМЛ]-хроническая фаза; 140 мг для пациентов с ХМЛ-расширенной фазой)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дазатиниб, 100/140 мг QD + BMS-833923, 50 мг QD
Участники получали дазатиниб, 100/140 мг один раз в день (QD), в зависимости от когорты (100 мг для пациентов с хронической фазой ХМЛ; 140 мг для пациентов с поздней фазой ХМЛ) плюс BMS-833923, 50 мг, QD
|
Пероральные таблетки, 100-140 мг один раз в день, в зависимости от когорты (100 мг для пациентов с хронической миелоидной лейкемией [ХМЛ]-хроническая фаза; 140 мг для пациентов с ХМЛ-расширенной фазой)
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь, 50–200 мг, в зависимости от когорты (100 мг для больных с хронической фазой ХМЛ; 140 мг для больных с прогрессирующей фазой ХМЛ)
|
|
Экспериментальный: Дазатиниб, 100/140 мг QD + BMS-833923, 100 мг BID/QD
Участники получали BMS-833923, 100 мг два раза в день (два раза в день) в течение 7 дней, затем один раз в день (QD) + дазатиниб, 100/140 мг QD, в зависимости от когорты (100 мг для пациентов с ХМЛ-хронической фазой; 140 мг для пациентов с CML-продвинутая фаза)
|
Пероральные таблетки, 100-140 мг один раз в день, в зависимости от когорты (100 мг для пациентов с хронической миелоидной лейкемией [ХМЛ]-хроническая фаза; 140 мг для пациентов с ХМЛ-расширенной фазой)
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь, 50–200 мг, в зависимости от когорты (100 мг для больных с хронической фазой ХМЛ; 140 мг для больных с прогрессирующей фазой ХМЛ)
|
|
Экспериментальный: Дазатиниб, 100/140 мг QD+ BMS-833923, 200 мг BID/QD
Участники получали BMS-833923, 200 мг два раза в день (два раза в день) в течение 7 дней, затем 200 мг один раз в день (QD) плюс дазатиниб, 100/140 мг QD, в зависимости от когорты (100 мг для пациентов с ХМЛ-хронической фазой; 140 мг). для пациентов с продвинутой фазой ХМЛ)
|
Пероральные таблетки, 100-140 мг один раз в день, в зависимости от когорты (100 мг для пациентов с хронической миелоидной лейкемией [ХМЛ]-хроническая фаза; 140 мг для пациентов с ХМЛ-расширенной фазой)
Другие имена:
Капсулы для приема внутрь, 50–200 мг, в зависимости от когорты (100 мг для больных с хронической фазой ХМЛ; 140 мг для больных с прогрессирующей фазой ХМЛ)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) BMS-833923 плюс дазатиниб в хронической миелоидной лейкемии - хронической фазе
Временное ограничение: С 1-го дня до 80-й недели, с наблюдением за DLT на 5-8 неделях
|
Следующие связанные с лекарственным средством нежелательные явления (НЯ), возникающие в первые 28 дней лечения, считались дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ): гематологические НЯ 4-й степени продолжительностью >7 дней; ≥Негематологические НЯ 3 степени, несмотря на медицинское вмешательство; ≥НЯ степени 2, неконтролируемое медицинским вмешательством и требующее прерывания лечения более чем на 7 дней.
RP2D была такой дозой, при которой ≤1 из 6 пациентов имел DLT в первые 4 недели лечения.
Если менее 3 пациентов поддавались DLT-оценке, до 6 дополнительных пациентов вводили тот же уровень дозы.
Начисление до уровня дозы закрывалось, если было включено 6 пациентов и менее 3 пациентов подлежали оценке по методу DLT.
Если у ≥3 пациентов на уровне дозы не было DLT при включении нового пациента, доза повышалась до следующего уровня.
Если 1 DLT наблюдался у <6 пациентов, требовалось ≥6 пациентов; если не наблюдалось дополнительного DLT, дозу повышали до следующего самого высокого уровня.
Если ≥2 DLT наблюдались у <6 пациентов, этот уровень превышал RP2D, и дозу снижали до следующего наименьшего уровня.
|
С 1-го дня до 80-й недели, с наблюдением за DLT на 5-8 неделях
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с большим цитогенетическим ответом (MCyR) в хронической миелоидной лейкемии - продвинутой фазе (CML-Adv) и хронической миелоидной лейкемии - хронической фазе (CML-CP)
Временное ограничение: День 1 - неделя 80
|
Цитогенетический ответ (CyR) был основан на доле клеток с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) в метафазном анализе костного мозга.
Полный цитогенетический ответ (CCyR)=0 клеток Ph+; Частичный CyR (PCyR) = от 1 до 35 клеток Ph+; Минорный CyCR= 36-65 клеток Ph+; Минимальный CyCR= 66-95 клеток Ph+; Нет ответа = >96 клеток Ph+.
MCyR=CCyR + PCyR.
нило=нилотиниб; SOR = субоптимальный ответ.
|
День 1 - неделя 80
|
|
Процент участников с большим гематологическим ответом (MHR) в хронической миелоидной лейкемии - продвинутой фазе (CML-Adv) и хронической миелоидной лейкемии - хронической фазе (CML-CP)
Временное ограничение: День 1 - неделя 80
|
MHR определяли как полный гематологический ответ (CHR) или отсутствие признаков лейкемии (NEL).
CHR для критериев CML-Adv: количество лейкоцитов (WBC) ≤верхний предел нормы; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм^3; тромбоциты ≥100 000/мм^3; отсутствие бластов и промиелоцитов в периферической крови (ПБ); базофилы <5% в ПБ; миелоциты + метамиелоциты < 5% в ПБ; отсутствие экстрамедуллярного поражения; бласты должны быть <5%, если выполнена оценка костного мозга (BMA).
У NEL были те же критерии, но с более низкими порогами для восстановления количества PB, а именно: тромбоциты ≥ 20 000 / мм ^ 3 или ANC> 500 / мм ^ 3.
Подтвержденный MHR получают, если эти критерии соответствуют и сохраняются в течение ≥28 дней.
CHR для критериев CML-CP WBC ≤10 000/мм^3; тромбоциты <450 000/мм^3; базофилы <5% в ПБ; в ПБ нет бластов и промиелоцитов; миелоциты + метамиелоциты <5% в ПБ; отсутствие экстрамедуллярного поражения; взрывы должны быть <5%, если выполняется BMA.
Подтвержденный CHR получают, если эти критерии соответствуют и сохраняются в течение ≥28 дней.
нило=нилотиниб; SOR = субоптимальный ответ.
|
День 1 - неделя 80
|
|
Количество участников со смертью в качестве исхода, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лекарственными препаратами СНЯ, нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению, связанными с лекарственными средствами НЯ, ведущими к прекращению, по крайней мере 1 связанным с лекарственным средством НЯ и дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: С 1-го дня до 80-й недели, непрерывно, с наблюдением за дозолимитирующей токсичностью (DLT) в течение 5-8 недель.
|
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением и может быть связано или не быть связано с лечением.
SAE = неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или зависимости/злоупотреблению наркотиками; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию.
Связанный с лекарственным средством = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым лекарственным средством.
Следующие НЯ, связанные с лекарственными препаратами, возникающие в течение первых 28 дней лечения обоими агентами, считались дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ): гематологические НЯ 4-й степени продолжительностью >7 дней; ≥Негематологические НЯ 3 степени, несмотря на адекватное медицинское вмешательство; ≥НЯ степени 2, не контролируемое медицинским вмешательством и требующее прерывания лечения более чем на 7 дней.
|
С 1-го дня до 80-й недели, непрерывно, с наблюдением за дозолимитирующей токсичностью (DLT) в течение 5-8 недель.
|
|
Количество участников с отклонениями 3-4 степени по результатам лабораторных анализов
Временное ограничение: День 1 - неделя 80
|
ЩФ = щелочная фосфатаза; АЛТ=аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН=верхний предел нормы.
Аномалии оценивались в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака от 1 (наименее тяжелая) до 4 (опасная для жизни).
ANC (*10^9): степень 3, <1,0–0,5; 4 степень, <0,5.
Гемоглобин (ммоль/л): 3 степень, <4,9-4,0;
4 степень, <4,0.
Количество тромбоцитов (*10^9/л): 3 степень, <50,0-25,0;
4 класс, <25.
лейкоциты (*10^9): степень 3, <2,0–1,0;
4 степень, <1,0.
Гипокальциемия (ммоль/л): 3 степень, <1,75-1,5;
4 степень, <1,5.
Гиперкалиемия (ммоль/л): 3 степень, >6,0-7,0;
4 степень, >7,0.
Гипокалиемия (ммоль/л): 3 степень, <3,0-2,5;
4 степень, <2,5.
Гипонатриемия (ммоль/л), 3 степень, <130-120; 4 степень, <120.
Гипермагниемия (мг/дл): степень 3, >1,23–3,30;
4 степень, >3,30.
Фосфор (ммоль/л): 3 степень, <0,6-0,3;
4 степень, <0,3.
Липаза (*ВГН): степень 3, >2,0–5,0;
4 степень, >5,0.
|
День 1 - неделя 80
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 июня 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2016 г.
Последняя проверка
1 мая 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CA180-323
- 2010-019480-11 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .