Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dasatinib-kombinationsterapi med den udjævnede (SMO) hæmmer BMS-833923 ved kronisk myeloid leukæmi (CML)

16. maj 2016 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Dasatinib (BMS-354825) kombineret med SMO-hæmmer (BMS-833923; XL139) i CML med resistens eller suboptimal respons på en tidligere TKI

Formålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​BMS-833923 plus dasatinib hos patienter med kronisk myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Local Institution
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Local Institution
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Local Institution
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Frankrig, 86021
        • Local Institution
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Local Institution
      • Orbassano(To), Italien, 10043
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Frankfurt/main, Tyskland, 60590
        • Local Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

  • Alder ≥18 år
  • Diagnose af kronisk myeloid leukæmi (CML) og cytogenetisk positiv for Philadelphia-kromosomet (Ph+), dokumenterede Ph+ celler på knoglemarvsvurdering (BMA) ≤6 uger før behandling
  • Enten kronisk fase CML, med <15 % blaster i perifert blod og knoglemarv, eller avanceret fase CML, inklusive Ph+ akut lymfatisk leukæmi (ALL) (> 5 % blaster) eller hæmatologisk progression med ≥15 % blaster, der ikke er fuldstændig cytogenetisk eftergivelse
  • Resistens eller suboptimalt respons på imatinib, dasatinib eller nilotinib og ingen kendt T315I/A Abl-kinase mutation.

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Kendt Abl-kinase T315I eller T315A mutation
  • CCyR ved baseline
  • Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække patientens evne til at modtage protokolterapi
  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Grad 3 eller højere perifere blodtal
  • Serumkalcium eller fosfat under den nedre normalgrænse
  • Baseline hypomagnesæmi og amylase eller lipase mindst grad 1 eller højere
  • Nedsat nyrefunktion, defineret som serumkreatininniveau >3*øvre normalgrænse

  • Tidligere behandlinger for CML eller Ph+ ALL tilladt med følgende begrænsning:

    • Behandling tilladt med kortikosteroider, hydroxyurinstof eller anagrelid før påbegyndelse af behandling og i løbet af de første 4 uger af undersøgelsen
    • 6 måneder eller længere efter stamcelletransplantation
    • 28 dage eller længere efter ethvert forsøgsmiddel
    • 7 dage eller længere efter ethvert standard kemoterapimiddel
    • Samtidig brug af medicin med kendt risiko for at forårsage Torsades de Pointes
    • Samtidig brug af stærke hæmmere af CYP3A4 isoenzymet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dasatinib, 100/140 mg QD
Deltagerne modtog dasatinib, 100/140 mg én gang dagligt (QD), afhængig af kohorte (100 mg for dem med kronisk myeloid leukæmi [CML]-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-avanceret fase)
Medicin: Dasatinib
Orale tabletter, 100-140 mg én gang dagligt, afhængig af kohorte (100 mg til dem med kronisk myeloid leukæmi [CML]-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-fremskreden fase)
Andre navne:
  • Sprycel
Eksperimentel: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 50 mg QD
Deltagerne fik dasatinib, 100/140 mg én gang dagligt (QD), afhængig af kohorte (100 mg for dem med CML-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-avanceret fase) plus BMS-833923, 50 mg, QD
Medicin: Dasatinib
Orale tabletter, 100-140 mg én gang dagligt, afhængig af kohorte (100 mg til dem med kronisk myeloid leukæmi [CML]-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-fremskreden fase)
Andre navne:
  • Sprycel
Medicin: BMS-833923
Orale kapsler, 50-200 mg, afhængig af kohorte (100 mg for dem med CML-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-avanceret fase)
Eksperimentel: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
Deltagerne modtog BMS-833923, 100 mg to gange dagligt (BID) i 7 dage og derefter én gang dagligt (QD) + dasatinib, 100/140 mg QD, afhængigt af kohorte (100 mg for dem med CML-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-avanceret fase)
Medicin: Dasatinib
Orale tabletter, 100-140 mg én gang dagligt, afhængig af kohorte (100 mg til dem med kronisk myeloid leukæmi [CML]-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-fremskreden fase)
Andre navne:
  • Sprycel
Medicin: BMS-833923
Orale kapsler, 50-200 mg, afhængig af kohorte (100 mg for dem med CML-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-avanceret fase)
Eksperimentel: Dasatinib, 100/140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
Deltagerne modtog BMS-833923, 200 mg to gange dagligt (BID) i 7 dage og derefter 200 mg én gang dagligt (QD) plus dasatinib, 100/140 mg QD), afhængigt af kohorte (100 mg for dem med CML-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-avanceret fase)
Medicin: Dasatinib
Orale tabletter, 100-140 mg én gang dagligt, afhængig af kohorte (100 mg til dem med kronisk myeloid leukæmi [CML]-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-fremskreden fase)
Andre navne:
  • Sprycel
Medicin: BMS-833923
Orale kapsler, 50-200 mg, afhængig af kohorte (100 mg for dem med CML-kronisk fase; 140 mg for dem med CML-avanceret fase)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af BMS-833923 Plus Dasatinib i kronisk myeloid leukæmi-kronisk fase
Tidsramme: Dag 1 til uge 80, med observation for DLT i uge 5-8
Følgende lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er), der opstod i de første 28 dage af behandlingen, blev betragtet som dosisbegrænsende toksiciteter (DLT): Grad 4 hæmatologisk AE, der varer >7 dage; ≥Grade 3 ikke-hæmatologisk AE, trods medicinsk intervention; ≥Grade 2 AE ukontrolleret af medicinsk intervention og kræver afbrydelse af behandlingen i >7 dage. RP2D var den dosis, hvor ≤1 ud af 6 patienter havde en DLT i de første 4 ugers behandling. Hvis <3 patienter var DLT-evaluerbare, gik op til 6 yderligere patienter ind i det samme dosisniveau. Tilløb til et dosisniveau lukket, hvis 6 patienter blev indskrevet og <3 var DLT-evaluerbare. Hvis ≥3 patienter på et dosisniveau ikke havde nogen DLT'er, da en ny patient indrulleredes, blev dosen eskaleret til næste niveau. Hvis 1 DLT blev observeret hos <6 patienter, var ≥6 patienter påkrævet; hvis der ikke blev observeret yderligere DLT, blev dosis eskaleret til det næsthøjeste niveau. Hvis ≥2 DLT'er blev observeret hos <6 patienter, oversteg dette niveau RP2D, og ​​dosen blev deeskaleret til det næstlaveste niveau.
Dag 1 til uge 80, med observation for DLT i uge 5-8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en større cytogenetisk respons (MCyR) i kronisk myeloid leukæmi-avanceret fase (CML-Adv) og kronisk myeloid leukæmi-kronisk fase (CML-CP)
Tidsramme: Dag 1 til uge 80
Cytogenetisk respons (CyR) var baseret på andelen af ​​Philadelphia kromosom-positive (Ph+) celler i metafaseanalyse af knoglemarv. Komplet cytogenetisk respons (CCyR)=0 Ph+ celler; Partiel CyR (PCyR) = 1 til 35 Ph+ celler; Mindre CyCR= 36-65 Ph+ celler; Minimal CyCR= 66-95 Ph+ celler; Intet respons= >96 Ph+ celler. MCyR=CCyR + PCyR. Nilo=nilotinib; SOR=suboptimal respons.
Dag 1 til uge 80
Procentdel af deltagere med en større hæmatologisk respons (MHR) i kronisk myeloid leukæmi-avanceret fase (CML-Adv) og kronisk myeloid leukæmi-kronisk fase (CML-CP)
Tidsramme: Dag 1 til uge 80
MHR blev defineret som fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) eller ingen tegn på leukæmi (NEL). CHR for CML-Adv kriterier: antal hvide blodlegemer (WBC) ≤ øvre normalgrænse; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm^3; blodplader ≥100.000/mm^3; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod (PB); basofiler <5% i PB; myelocytter + metamyelocytter < 5 % i PB; ingen ekstramedullær involvering; blaster skal være <5 %, hvis knoglemarvsvurdering (BMA) udføres. NEL havde samme kriterier, men med lavere tærskler for rekonstituering af PB-tal, som følger: Blodplader ≥ 20.000/mm^3 eller ANC >500/mm^3. Bekræftet MHR opnået, hvis disse kriterier opfyldte og opretholdt i ≥28 dage. CHR for CML-CP kriterier WBC ≤10.000/mm^3; blodplader <450.000/mm^3; basofiler <5% i PB; ingen blaster eller promyelocytter i PB; myelocytter + metamyelocytter <5% i PB; ingen ekstramedullær involvering; sprængninger skal være <5 %, hvis BMA udføres. Bekræftet CHR opnået, hvis disse kriterier opfyldte og opretholdt i ≥28 dage. Nilo=nilotinib; SOR=suboptimal respons.
Dag 1 til uge 80
Antal deltagere med død som resultat, alvorlige bivirkninger (SAE), lægemiddelrelaterede SAE'er, bivirkninger, der fører til seponering, lægemiddelrelaterede AE'er, der fører til seponering, mindst 1 lægemiddelrelateret AE og dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Dag 1 til uge 80, kontinuerligt, med observation for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i uge 5-8
AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen og kan være relateret til behandlingen. SAE=en uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Narkotikarelateret=har et sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende forhold til at studere stof. Følgende lægemiddelrelaterede bivirkninger, der opstod i løbet af de første 28 dages behandling med begge midler, blev anset for at være dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): Grad 4 hæmatologisk AE, der varer >7 dage; ≥Grade 3 ikke-hæmatologisk AE, trods tilstrækkelig medicinsk intervention; ≥Grad 2 AE ikke kontrolleret af medicinsk intervention og kræver afbrydelse af behandlingen i >7 dage.
Dag 1 til uge 80, kontinuerligt, med observation for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i uge 5-8
Antal deltagere med grad 3-4 abnormiteter på laboratorietestresultater
Tidsramme: Dag 1 til uge 80
ALP = alkalisk phosphatase; ALT=alaninaminotransferase; AST = aspartataminotransferase; ULN = øvre normalgrænse. Abnormiteter blev klassificeret i henhold til Common Toxicity Criteria fra National Cancer Institute fra 1 (mindst alvorlig) til 4 (livstruende). ANC (*10^9): Grad 3, <1,0- 0,5; Karakter 4, <0,5. Hæmoglobin (mmol/L): Grad 3, <4,9-4,0; Karakter 4, <4,0. Blodpladeantal (*10^9/L): Grad 3, <50,0-25,0; 4. klasse, <25. WBC'er (*10^9): Grad 3, <2,0-1,0; Karakter 4, <1,0. Hypocalcæmi (mmol/L): Grad 3, <1,75-1,5; Karakter 4, <1,5. Hyperkaliæmi (mmol/L): Grad 3, >6,0-7,0; Karakter 4, >7,0. Hypokaliæmi (mmol/L): Grad 3, <3,0-2,5; Karakter 4, <2,5. Hyponatriæmi (mmol/L), grad 3, <130-120; Karakter 4, <120. Hypermagnesæmi (mg/dL): Grad 3, >1,23-3,30; 4. klasse, >3.30. Fosfor (mmol/L): Grad 3, <0,6-0,3; Karakter 4, <0,3. Lipase (*ULN): Grad 3, >2,0-5,0; Karakter 4, >5,0.
Dag 1 til uge 80

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

11. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2016

Sidst verificeret

1. maj 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA180-323
  • 2010-019480-11 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dasatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner