Dasatinib kombinovaná terapie s vyhlazeným (SMO) inhibitorem BMS-833923 u chronické myeloidní leukémie (CML)
16. května 2016 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb
Dasatinib (BMS-354825) v kombinaci s inhibitorem SMO (BMS-833923; XL139) v CML s rezistencí nebo suboptimální odezvou na předchozí TKI
Účelem studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost kombinace BMS-833923 plus dasatinib u pacientů s chronickou myeloidní leukémií.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Local Institution
-
Poitiers Cedex, Francie, 86021
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Local Institution
-
Orbassano(To), Itálie, 10043
- Local Institution
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
-
Frankfurt/main, Německo, 60590
- Local Institution
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení
- Věk ≥18 let
- Diagnóza chronické myeloidní leukémie (CML) a cytogeneticky pozitivní na chromozom Philadelphia (Ph+), dokumentované Ph+ buňky při hodnocení kostní dřeně (BMA) ≤6 týdnů před léčbou
- Buď chronická fáze CML s <15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni, nebo pokročilá fáze CML, včetně Ph+ akutní lymfoblastické leukémie (ALL) (> 5 % blastů) nebo hematologická progrese s ≥ 15 % blastů, které nejsou kompletní cytogenetické prominutí
- Rezistence nebo suboptimální odpověď na imatinib, dasatinib nebo nilotinib a žádná známá mutace Abl-kinázy T315I/A.
Klíčová kritéria vyloučení
- Známá mutace Abl-kinázy T315I nebo T315A
- CCyR na základní linii
- Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii
- Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
- Počet periferní krve 3. nebo vyšší
- Sérový vápník nebo fosfát pod spodní hranicí normálu
- Základní hypomagnezémie a amyláza nebo lipáza alespoň 1. stupně nebo vyšší
- Snížená funkce ledvin, definovaná jako hladina kreatininu v séru >3*horní hranice normy
Předchozí terapie CML nebo Ph+ ALL jsou povoleny s následujícím omezením:
- Léčba povolená kortikosteroidy, hydroxyureou nebo anagrelidem před zahájením léčby a během prvních 4 týdnů studie
- 6 měsíců nebo déle po transplantaci kmenových buněk
- 28 dní nebo déle po jakékoli zkoumané látce
- 7 dní nebo déle po jakékoli standardní chemoterapii
- Současné užívání léků se známým rizikem vyvolání Torsades de Pointes
- Současné užívání silných inhibitorů izoenzymu CYP3A4
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dasatinib, 100/140 mg QD
Účastníci dostávali dasatinib, 100/140 mg jednou denně (QD), v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií [CML]-chronická fáze; 140 mg pro pacienty s pokročilou fází CML)
|
Perorální tablety, 100-140 mg jednou denně, v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií [CML]-chronická fáze; 140 mg pro pacienty s pokročilou fází CML)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 50 mg QD
Účastníci dostávali dasatinib, 100/140 mg jednou denně (QD), v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s CML-chronickou fází; 140 mg pro pacienty s CML-pokročilou fází) plus BMS-833923, 50 mg, QD
|
Perorální tablety, 100-140 mg jednou denně, v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií [CML]-chronická fáze; 140 mg pro pacienty s pokročilou fází CML)
Ostatní jména:
Perorální tobolky, 50-200 mg, v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s chronickou fází CML; 140 mg pro pacienty s pokročilou fází CML)
|
|
Experimentální: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
Účastníci dostávali BMS-833923, 100 mg dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů, poté jednou denně (QD) + dasatinib, 100/140 mg QD, v závislosti na kohortě (100 mg pro osoby s CML-chronickou fází; 140 mg pro osoby s pokročilá fáze CML)
|
Perorální tablety, 100-140 mg jednou denně, v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií [CML]-chronická fáze; 140 mg pro pacienty s pokročilou fází CML)
Ostatní jména:
Perorální tobolky, 50-200 mg, v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s chronickou fází CML; 140 mg pro pacienty s pokročilou fází CML)
|
|
Experimentální: Dasatinib, 100/140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
Účastníci dostávali BMS-833923, 200 mg dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů, poté 200 mg jednou denně (QD) plus dasatinib, 100/140 mg QD), v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s CML-chronickou fází; 140 mg pro ty s pokročilou fází CML)
|
Perorální tablety, 100-140 mg jednou denně, v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií [CML]-chronická fáze; 140 mg pro pacienty s pokročilou fází CML)
Ostatní jména:
Perorální tobolky, 50-200 mg, v závislosti na kohortě (100 mg pro pacienty s chronickou fází CML; 140 mg pro pacienty s pokročilou fází CML)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) BMS-833923 Plus Dasatinib ve fázi chronické myeloidní leukémie
Časové okno: Den 1 až týden 80, s pozorováním DLT v týdnech 5-8
|
Následující nežádoucí příhody související s léčivem (AE) vyskytující se v prvních 28 dnech léčby byly považovány za toxicitu omezující dávku (DLT): Hematologická AE stupně 4 trvající >7 dní; ≥Nehematologická AE 3. stupně, navzdory lékařskému zásahu; ≥AE 2. stupně nekontrolovaná lékařským zásahem a vyžadující přerušení léčby na >7 dní.
RP2D byla dávka, při které ≤1 ze 6 pacientů měl DLT v prvních 4 týdnech léčby.
Pokud byli <3 pacienti hodnotitelní DLT, do stejné úrovně dávky vstoupilo až 6 dalších pacientů.
Nárůst na úroveň dávky uzavřen, pokud bylo zařazeno 6 pacientů a <3 byli hodnotitelní DLT.
Pokud ≥3 pacienti na úrovni dávky neměli žádné DLT, když byl zařazen nový pacient, dávka byla eskalována na další úroveň.
Pokud byla pozorována 1 DLT u <6 pacientů, bylo zapotřebí ≥6 pacientů; pokud nebyla pozorována žádná další DLT, dávka byla eskalována na další nejvyšší úroveň.
Pokud byly pozorovány ≥2 DLT u <6 pacientů, tato hladina přesáhla RP2D a dávka byla snížena na nejbližší nejnižší hladinu.
|
Den 1 až týden 80, s pozorováním DLT v týdnech 5-8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s velkou cytogenetickou odpovědí (MCyR) v pokročilé fázi chronické myeloidní leukémie (CML-Adv) a chronické myeloidní leukémii-chronické fázi (CML-CP)
Časové okno: Den 1 až týden 80
|
Cytogenetická odpověď (CyR) byla založena na podílu buněk pozitivních na Philadelphia chromozom (Ph+) v metafázové analýze kostní dřeně.
Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR)=0 Ph+ buněk; Parciální CyR (PCyR) = 1 až 35 Ph+ buněk; Minor CyCR = 36-65 Ph+ buněk; Minimální CyCR = 66-95 Ph+ buněk; Žádná odezva = >96 Ph+ buněk.
MCyR=CCyR + PCyR.
Nilo=nilotinib; SOR=suboptimální odezva.
|
Den 1 až týden 80
|
|
Procento účastníků s velkou hematologickou odpovědí (MHR) v pokročilé fázi chronické myeloidní leukémie (CML-Adv) a chronické myeloidní leukémii-chronické fázi (CML-CP)
Časové okno: Den 1 až týden 80
|
MHR byla definována jako kompletní hematologická odpověď (CHR) nebo žádný důkaz leukémie (NEL).
CHR pro kritéria CML-Adv: počet bílých krvinek (WBC) ≤ horní limit normální; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm^3; krevní destičky ≥100 000/mm^3; žádné blasty nebo promyelocyty v periferní krvi (PB); bazofily <5 % u PB; myelocyty + metamyelocyty < 5 % u PB; žádné extramedulární postižení; blastů musí být < 5 %, pokud bylo provedeno hodnocení kostní dřeně (BMA).
NEL měla stejná kritéria, ale s nižšími prahovými hodnotami pro rekonstituci počtu PB, a to následovně: krevní destičky ≥ 20 000/mm^3 nebo ANC >500/mm^3.
Potvrzená MHR získaná, pokud tato kritéria splnila a udržela se po dobu ≥ 28 dnů.
CHR pro kritéria CML-CP WBC ≤ 10 000/mm^3; krevní destičky <450 000/mm^3; bazofily <5 % u PB; žádné blasty nebo promyelocyty v PB; myelocyty + metamyelocyty <5 % v PB; žádné extramedulární postižení; výbuchy musí být <5%, pokud se provádí BMA.
Potvrzená CHR získaná, pokud tato kritéria splnila a udržela se po dobu ≥ 28 dnů.
Nilo=nilotinib; SOR=suboptimální odezva.
|
Den 1 až týden 80
|
|
Počet účastníků s úmrtím jako výsledkem, závažnými nežádoucími příhodami (SAE), SAE souvisejícími s drogami, nežádoucími příhodami (AE) vedoucími k ukončení léčby, AE souvisejícími s drogami vedoucími k ukončení léčby, alespoň 1 AE související s drogou a toxicitou omezující dávku
Časové okno: Den 1 až týden 80, nepřetržitě, s pozorováním toxicity omezujících dávku (DLT) v týdnech 5-8
|
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou a může nebo nemusí souviset s léčbou.
SAE=nepříznivá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci.
Související s drogou = mít určitý, pravděpodobný, možný nebo chybějící vztah ke studované droze.
Následující AE související s léčivem, které se objevily během prvních 28 dnů léčby oběma činidly, byly považovány za toxicitu omezující dávku (DLT): Hematologická AE stupně 4 trvající >7 dní; ≥Nehematologická AE 3. stupně, i přes adekvátní lékařskou intervenci; ≥AE 2. stupně nekontrolovaná lékařským zásahem a vyžadující přerušení léčby na >7 dní.
|
Den 1 až týden 80, nepřetržitě, s pozorováním toxicity omezujících dávku (DLT) v týdnech 5-8
|
|
Počet účastníků s abnormalitami stupně 3-4 ve výsledcích laboratorních testů
Časové okno: Den 1 až týden 80
|
ALP = alkalická fosfatáza; ALT=alaninaminotransferáza; AST=aspartátaminotransferáza; ULN=horní hranice normálu.
Abnormality byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria of National Cancer Institute od 1 (nejméně závažné) do 4 (život ohrožující).
ANC (*10^9): stupeň 3, <1,0-0,5; Stupeň 4, <0,5.
Hemoglobin (mmol/l): stupeň 3, <4,9-4,0;
Stupeň 4, <4,0.
Počet krevních destiček (*10^9/l): stupeň 3, <50,0-25,0;
Třída 4, <25.
WBC (*10^9): Stupeň 3, <2,0-1,0;
Stupeň 4, <1,0.
Hypokalcémie (mmol/l): stupeň 3, <1,75-1,5;
Stupeň 4, <1,5.
Hyperkalémie (mmol/l): Stupeň 3, >6,0-7,0;
Stupeň 4, >7,0.
Hypokalémie (mmol/l): stupeň 3, <3,0-2,5;
Stupeň 4, <2,5.
hyponatrémie (mmol/l), stupeň 3, <130-120; Stupeň 4, <120.
Hypermagnezémie (mg/dl): Stupeň 3, >1,23-3,30;
Stupeň 4, >3,30.
Fosfor (mmol/l): Stupeň 3, <0,6-0,3;
Stupeň 4, <0,3.
Lipáza (*ULN): Stupeň 3, >2,0-5,0;
Stupeň 4, >5,0.
|
Den 1 až týden 80
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. října 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2010
První zveřejněno (Odhad)
11. října 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
17. června 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. května 2016
Naposledy ověřeno
1. května 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CA180-323
- 2010-019480-11 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .