만성 골수성 백혈병(CML)에서 스무슨(SMO) 억제제 BMS-833923과의 다사티닙 병용 요법
2016년 5월 16일 업데이트: Bristol-Myers Squibb
CML에서 SMO 억제제(BMS-833923; XL139)와 결합된 다사티닙(BMS-354825)이 이전 TKI에 대한 저항성 또는 차선책 반응
이 연구의 목적은 만성 골수성 백혈병 환자에서 BMS-833923과 dasatinib의 조합의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Frankfurt/main, 독일, 60590
- Local Institution
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Local Institution
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Local Institution
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Orbassano(To), 이탈리아, 10043
- Local Institution
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 3Z5
- Local Institution
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Local Institution
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Local Institution
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Poitiers Cedex, 프랑스, 86021
- Local Institution
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Helsinki, 핀란드, 00290
- Local Institution
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준
- 연령 ≥18세
- 만성 골수성 백혈병(CML) 진단 및 필라델피아 염색체(Ph+)에 대한 세포유전학적 양성, 치료 전 6주 이하의 골수 평가(BMA)에서 Ph+ 세포 기록
- 말초 혈액 및 골수에서 모세포가 15% 미만인 만성기 CML, 또는 Ph+ 급성 림프구성 백혈병(ALL)(> 5% 모세포) 또는 완전한 세포유전학적이 아닌 모세포가 15% 이상인 혈액학적 진행을 포함한 진행기 CML 용서
- 이마티닙, 다사티닙 또는 닐로티닙에 대한 내성 또는 차선 반응 및 알려진 T315I/A Abl-키나제 돌연변이 없음.
주요 제외 기준
- 알려진 Abl-키나아제 T315I 또는 T315A 돌연변이
- 기준선에서 CCyR
- 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염
- 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환
- 3등급 이상의 말초혈구수
- 정상 하한치 미만의 혈청 칼슘 또는 인산염
- 기준선 저마그네슘혈증 및 아밀라아제 또는 리파아제가 1등급 이상
- 혈청 크레아티닌 수치 >3*정상 상한으로 정의되는 감소된 신장 기능
CML 또는 Ph+ ALL에 대한 이전 치료법은 다음과 같은 제한 사항과 함께 허용됩니다.
- 치료 시작 전 및 연구 첫 4주 동안 코르티코스테로이드, 하이드록시우레아 또는 아나그렐리드로 허용되는 요법
- 줄기세포 이식 후 6개월 이상
- 조사 요원 후 28일 이상
- 표준 화학요법제 투여 후 7일 이상
- Torsades de Pointes를 일으킬 위험이 알려진 약물의 병용 사용
- CYP3A4 동종효소의 강력한 억제제의 병용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다사티닙, 100/140mg QD
참가자는 코호트(만성 골수성 백혈병[CML]-만성 단계 환자의 경우 100mg, CML 진행 단계 환자의 경우 140mg)에 따라 1일 1회(QD) 100/140mg의 다사티닙을 투여 받았습니다.
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경구 정제, 코호트에 따라 1일 1회 100-140mg(만성 골수성 백혈병[CML]-만성기 환자의 경우 100mg, CML 진행기 환자의 경우 140mg)
다른 이름들:
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실험적: 다사티닙, 100/140mg QD + BMS-833923, 50mg QD
참가자는 코호트(CML-만성 단계의 경우 100mg, CML-진행 단계의 경우 140mg)에 따라 dasatinib, 100/140mg 1일 1회(QD) + BMS-833923, 50mg, QD를 받았습니다.
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경구 정제, 코호트에 따라 1일 1회 100-140mg(만성 골수성 백혈병[CML]-만성기 환자의 경우 100mg, CML 진행기 환자의 경우 140mg)
다른 이름들:
경구 캡슐, 코호트에 따라 50-200mg(CML-만성기의 경우 100mg; CML-진행기의 경우 140mg)
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실험적: 다사티닙, 100/140mg QD + BMS-833923, 100mg BID/QD
참가자는 코호트에 따라 BMS-833923, 100mg 1일 2회(BID) 7일 동안 이후 1일 1회(QD) + dasatinib, 100/140mg QD를 받았습니다(CML-만성 단계의 경우 100mg; CML 고급 단계)
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경구 정제, 코호트에 따라 1일 1회 100-140mg(만성 골수성 백혈병[CML]-만성기 환자의 경우 100mg, CML 진행기 환자의 경우 140mg)
다른 이름들:
경구 캡슐, 코호트에 따라 50-200mg(CML-만성기의 경우 100mg; CML-진행기의 경우 140mg)
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실험적: 다사티닙, 100/140mg QD+ BMS-833923, 200mg BID/QD
참가자는 코호트에 따라 BMS-833923, 200 mg 1일 2회(BID) 7일 후 200 mg 1일 1회(QD) + dasatinib, 100/140 mg QD)를 받았습니다(CML-만성 단계의 경우 100 mg, 140 mg CML이 진행된 경우)
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경구 정제, 코호트에 따라 1일 1회 100-140mg(만성 골수성 백혈병[CML]-만성기 환자의 경우 100mg, CML 진행기 환자의 경우 140mg)
다른 이름들:
경구 캡슐, 코호트에 따라 50-200mg(CML-만성기의 경우 100mg; CML-진행기의 경우 140mg)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 골수성 백혈병-만성 단계에서 BMS-833923 + Dasatinib의 권장 임상 2상 용량(RP2D)
기간: 1일차~80주차, 5~8주차에 DLT 관찰
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치료 첫 28일 동안 발생한 다음과 같은 약물 관련 부작용(AE)은 용량 제한 독성(DLT)으로 간주되었습니다: >7일 지속되는 등급 4 혈액학적 AE; ≥의료 개입에도 불구하고 3등급 비혈액학적 AE; ≥의료 개입으로 통제되지 않고 >7일 동안 치료 중단이 필요한 2등급 AE.
RP2D는 치료 첫 4주 동안 6명의 환자 중 ≤1명이 DLT를 나타낸 용량이었다.
3명 미만의 환자가 DLT 평가 가능인 경우 최대 6명의 추가 환자가 동일한 용량 수준에 진입했습니다.
6명의 환자가 등록되고 3명 미만이 DLT 평가 가능인 경우 종료된 용량 수준으로의 누적.
새로운 환자가 등록되었을 때 용량 수준에서 3명 이상의 환자에게 DLT가 없으면 용량을 다음 수준으로 높였습니다.
6명 미만의 환자에서 1개의 DLT가 관찰된 경우 6명 이상의 환자가 필요했습니다. 추가 DLT가 관찰되지 않으면 용량을 다음 최고 수준으로 높였습니다.
6명 미만의 환자에서 2개 이상의 DLT가 관찰된 경우 해당 수준은 RP2D를 초과했으며 용량은 다음으로 가장 낮은 수준으로 축소되었습니다.
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1일차~80주차, 5~8주차에 DLT 관찰
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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만성 골수성 백혈병-진행기(CML-Adv) 및 만성 골수성 백혈병-만성기(CML-CP)에서 주요 세포유전학적 반응(MCyR)을 보이는 참가자의 비율
기간: 1일차 ~ 80주차
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세포유전학적 반응(CyR)은 골수의 중기 분석에서 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 세포의 비율을 기반으로 했습니다.
완전한 세포유전학적 반응(CCyR) = 0 Ph+ 세포; 부분 CyR(PCyR) = 1 내지 35 Ph+ 세포; 마이너 CyCR= 36-65 Ph+ 세포; 최소 CyCR= 66-95 Ph+ 세포; 반응 없음= >96 Ph+ 세포.
MCyR=CCyR + PCyR.
닐로=닐로티닙; SOR = 최적이 아닌 반응.
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1일차 ~ 80주차
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만성 골수성 백혈병-진행기(CML-Adv) 및 만성 골수성 백혈병-만성기(CML-CP)에서 주요 혈액학적 반응(MHR)을 보인 참가자의 비율
기간: 1일차 ~ 80주차
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MHR은 완전 혈액학적 반응(CHR) 또는 백혈병의 증거 없음(NEL)으로 정의되었습니다.
CML-Adv 기준에 대한 CHR: 백혈구 수(WBC) ≤ 정상 상한; 절대호중구수(ANC) ≥1,000/mm^3; 혈소판 ≥100,000/mm^3; 말초 혈액(PB)에 모세포 또는 전골수구 없음; PB에서 호염기구 <5%; 골수 세포 + 후골수 세포 < PB에서 5%; 골수 외 관여 없음; 골수 평가(BMA)를 수행한 경우 모세포는 5% 미만이어야 합니다.
NEL의 기준은 동일하지만 다음과 같이 PB 수 재구성에 대한 역치가 더 낮습니다: 혈소판 ≥ 20,000/mm^3 또는 ANC >500/mm^3.
이러한 기준이 충족되고 ≥28일 동안 유지되는 경우 확인된 MHR이 획득되었습니다.
CML-CP 기준 WBC ≤10,000/mm^3에 대한 CHR; 혈소판 <450,000/mm^3; PB에서 호염기구 <5%; PB에서 모세포 또는 전골수구 없음; 골수세포 + 후골수세포 < PB에서 5%; 골수 외 관여 없음; 폭발은 BMA가 수행된 경우 <5%여야 합니다.
이러한 기준이 충족되고 ≥28일 동안 유지되는 경우 확인된 CHR.
닐로=닐로티닙; SOR = 최적이 아닌 반응.
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1일차 ~ 80주차
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결과가 사망인 참가자 수, 심각한 부작용(SAE), 약물 관련 SAE, 중단으로 이어지는 부작용(AE), 중단으로 이어지는 약물 관련 AE, 최소 1개의 약물 관련 AE 및 용량 제한 독성
기간: 1일차부터 80주차까지, 지속적으로 5~8주차에 용량 제한 독성(DLT) 관찰
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AE = 치료와 인과관계가 없을 수 있고 치료와 관련되거나 관련되지 않을 수 있는 임의의 새로운 불리한 증상, 징후 또는 질병 또는 기존 병태의 악화.
SAE = 임의의 투여량에서 사망, 지속적이거나 상당한 장애/무능력 또는 약물 의존/남용을 초래하는 뜻밖의 의학적 사건; 생명을 위협하거나 중요한 의학적 사건 또는 선천적 기형/출생 결함 또는 입원이 필요하거나 연장됩니다.
약물 관련 = 연구 약물과 특정, 가능성, 가능성 또는 누락된 관계를 가짐.
두 제제로 치료한 첫 28일 동안 발생하는 다음 약물 관련 AE는 용량 제한 독성(DLT)으로 간주되었습니다: >7일 지속되는 등급 4 혈액학적 AE; ≥적절한 의료 개입에도 불구하고 3등급 비혈액학적 AE; ≥의료 개입으로 조절되지 않고 >7일 동안 치료 중단이 필요한 2등급 AE.
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1일차부터 80주차까지, 지속적으로 5~8주차에 용량 제한 독성(DLT) 관찰
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실험실 검사 결과 3~4등급 이상 참가자 수
기간: 1일차 ~ 80주차
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ALP=알칼리 포스파타제; ALT=알라닌 아미노전이효소; AST=아스파르테이트 아미노전이효소; ULN=정상의 상한.
이상은 National Cancer Institute의 Common Toxicity Criteria에 따라 1(최소 심각)에서 4(생명 위협)까지 등급이 매겨졌습니다.
ANC(*10^9): 등급 3, <1.0-0.5; 4등급, <0.5.
헤모글로빈(mmol/L): 등급 3, <4.9-4.0;
4등급, <4.0.
혈소판 수(*10^9/L): 등급 3, <50.0-25.0;
4등급, <25.
WBC(*10^9): 3등급, <2.0-1.0;
4등급, <1.0.
저칼슘혈증(mmol/L): 등급 3, <1.75-1.5;
4등급, <1.5.
고칼륨혈증(mmol/L): 등급 3, >6.0-7.0;
4등급, >7.0.
저칼륨혈증(mmol/L): 등급 3, <3.0-2.5;
4등급, <2.5.
저나트륨혈증(mmol/L), 등급 3, <130-120; 4등급, <120.
고마그네슘혈증(mg/dL): 등급 3, >1.23-3.30;
4등급, >3.30.
인(mmol/L): 등급 3, <0.6-0.3;
4등급, <0.3.
리파제(*ULN): 등급 3, >2.0-5.0;
4등급, >5.0.
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1일차 ~ 80주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 10월 8일
처음 게시됨 (추정)
2010년 10월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 5월 16일
마지막으로 확인됨
2016년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA180-323
- 2010-019480-11 (EudraCT 번호)
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