Terapia combinada de dasatinib con el inhibidor suavizado (SMO) BMS-833923 en la leucemia mieloide crónica (LMC)
16 de mayo de 2016 actualizado por: Bristol-Myers Squibb
Dasatinib (BMS-354825) combinado con inhibidor de SMO (BMS-833923; XL139) en CML con resistencia o respuesta subóptima a un TKI anterior
El propósito del estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de BMS-833923 más dasatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Frankfurt/main, Alemania, 60590
- Local Institution
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00290
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Local Institution
-
Poitiers Cedex, Francia, 86021
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Local Institution
-
Orbassano(To), Italia, 10043
- Local Institution
-
-
-
-
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Local Institution
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión
- Edad ≥18 años
- Diagnóstico de leucemia mieloide crónica (CML) y citogenético positivo para el cromosoma Filadelfia (Ph+), células Ph+ documentadas en la evaluación de la médula ósea (BMA) ≤6 semanas antes del tratamiento
- Ya sea LMC en fase crónica, con <15 % de blastos en sangre periférica y médula ósea, o LMC en fase avanzada, incluida la leucemia linfoblástica aguda (LLA) Ph+ (> 5 % de blastos) o progresión hematológica con ≥15 % de blastos que no están en estado citogenético completo. remisión
- Resistencia o respuesta subóptima a imatinib, dasatinib o nilotinib y sin mutación T315I/A Abl-quinasa conocida.
Criterios clave de exclusión
- Mutación conocida de Abl-quinasa T315I o T315A
- CCyR al inicio
- Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que podría afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo.
- Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
- Recuentos de sangre periférica de grado 3 o superior
- Calcio o fosfato sérico por debajo del límite inferior de lo normal
- Hipomagnesemia basal y amilasa o lipasa al menos Grado 1 o superior
- Función renal reducida, definida como nivel de creatinina sérica >3*límite superior de lo normal
Se permiten terapias previas para CML o Ph+ ALL, con la siguiente restricción:
- Terapia permitida con corticosteroides, hidroxiurea o anagrelida antes de iniciar el tratamiento y durante las primeras 4 semanas del estudio
- 6 meses o más después del trasplante de células madre
- 28 días o más después de cualquier agente en investigación
- 7 días o más después de cualquier agente de quimioterapia estándar
- Uso concomitante de medicamentos con riesgo conocido de causar Torsades de Pointes
- Uso concomitante de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dasatinib, 100/140 mg una vez al día
Los participantes recibieron dasatinib, 100/140 mg una vez al día (QD), según la cohorte (100 mg para aquellos con leucemia mieloide crónica [LMC] en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
|
Comprimidos orales, 100-140 mg una vez al día, según la cohorte (100 mg para aquellos con leucemia mieloide crónica [LMC] en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
Otros nombres:
|
|
Experimental: Dasatinib, 100/140 mg una vez al día + BMS-833923, 50 mg una vez al día
Los participantes recibieron dasatinib, 100/140 mg una vez al día (QD), según la cohorte (100 mg para aquellos con LMC en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada) más BMS-833923, 50 mg, QD
|
Comprimidos orales, 100-140 mg una vez al día, según la cohorte (100 mg para aquellos con leucemia mieloide crónica [LMC] en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
Otros nombres:
Cápsulas orales, 50-200 mg, según la cohorte (100 mg para aquellos con LMC en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
|
|
Experimental: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
Los participantes recibieron BMS-833923, 100 mg dos veces al día (BID) durante 7 días, luego una vez al día (QD) + dasatinib, 100/140 mg QD, según la cohorte (100 mg para aquellos con LMC en fase crónica; 140 mg para aquellos con fase avanzada de LMC)
|
Comprimidos orales, 100-140 mg una vez al día, según la cohorte (100 mg para aquellos con leucemia mieloide crónica [LMC] en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
Otros nombres:
Cápsulas orales, 50-200 mg, según la cohorte (100 mg para aquellos con LMC en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
|
|
Experimental: Dasatinib, 100/140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
Los participantes recibieron BMS-833923, 200 mg dos veces al día (BID) durante 7 días, luego 200 mg una vez al día (QD) más dasatinib, 100/140 mg QD), según la cohorte (100 mg para aquellos con LMC en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
|
Comprimidos orales, 100-140 mg una vez al día, según la cohorte (100 mg para aquellos con leucemia mieloide crónica [LMC] en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
Otros nombres:
Cápsulas orales, 50-200 mg, según la cohorte (100 mg para aquellos con LMC en fase crónica; 140 mg para aquellos con LMC en fase avanzada)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de BMS-833923 más dasatinib en la fase crónica de leucemia mieloide crónica
Periodo de tiempo: Del día 1 a la semana 80, con observación de DLT en las semanas 5 a 8
|
Los siguientes eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco que ocurrieron en los primeros 28 días de tratamiento se consideraron toxicidades limitantes de la dosis (DLT): EA hematológico de grado 4 que duró > 7 días; EA no hematológico de grado ≥3, a pesar de la intervención médica; EA de ≥Grado 2 no controlado por intervención médica y que requiere la interrupción del tratamiento durante >7 días.
RP2D fue la dosis a la que ≤ 1 de 6 pacientes tuvo una DLT en las primeras 4 semanas de tratamiento.
Si <3 pacientes eran evaluables por DLT, hasta 6 pacientes adicionales ingresaron al mismo nivel de dosis.
La acumulación a un nivel de dosis cerrado si se inscribieron 6 pacientes y <3 eran evaluables por DLT.
Si ≥3 pacientes en un nivel de dosis no tenían DLT cuando se inscribió un nuevo paciente, la dosis se aumentó al siguiente nivel.
Si se observó 1 DLT en <6 pacientes, se requirieron ≥6 pacientes; si no se observaba DLT adicional, la dosis se aumentaba al siguiente nivel más alto.
Si se observaron ≥2 DLT en <6 pacientes, ese nivel superó el RP2D y la dosis se redujo al siguiente nivel más bajo.
|
Del día 1 a la semana 80, con observación de DLT en las semanas 5 a 8
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con una respuesta citogenética importante (MCyR) en leucemia mieloide crónica en fase avanzada (CML-Adv) y leucemia mieloide crónica en fase crónica (CML-CP)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 80
|
La respuesta citogenética (CyR) se basó en la proporción de células positivas para el cromosoma Filadelfia (Ph+) en el análisis de metafase de la médula ósea.
Respuesta citogenética completa (CCyR)=0 células Ph+; CyR parcial (PCyR) = 1 a 35 células Ph+; CyCR menor = 36-65 células Ph+; CyCR mínimo = 66-95 células Ph+; Sin respuesta = >96 células Ph+.
MCyR=CCyR + PCyR.
nilo=nilotinib; SOR=respuesta subóptima.
|
Día 1 a la semana 80
|
|
Porcentaje de participantes con una respuesta hematológica mayor (MHR) en leucemia mieloide crónica en fase avanzada (CML-Adv) y leucemia mieloide crónica en fase crónica (CML-CP)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 80
|
MHR se definió como respuesta hematológica completa (CHR) o sin evidencia de leucemia (NEL).
CHR para criterios CML-Adv: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤límite superior normal; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm^3; plaquetas ≥100.000/mm^3; sin blastos ni promielocitos en sangre periférica (PB); basófilos <5% en PB; mielocitos + metamielocitos < 5% en PB; sin afectación extramedular; los blastos deben ser <5%, si se realizó una evaluación de la médula ósea (BMA).
NEL tenía los mismos criterios, pero con umbrales más bajos para la reconstitución de los recuentos de PB, de la siguiente manera: Plaquetas ≥ 20 000/mm^3 o ANC >500/mm^3.
MHR confirmado obtenido si estos criterios se cumplen y se mantienen durante ≥28 días.
CHR para criterios CML-CP WBC ≤10,000/mm^3; plaquetas <450.000/mm^3; basófilos <5% en PB; sin blastos ni promielocitos en PB; mielocitos + metamielocitos <5% en PB; sin afectación extramedular; los blastos deben ser <5% si se realizó BMA.
CHR confirmada obtenida si estos criterios se cumplen y se mantienen durante ≥28 días.
nilo=nilotinib; SOR=respuesta subóptima.
|
Día 1 a la semana 80
|
|
Número de participantes con muerte como resultado, eventos adversos graves (SAE), SAE relacionados con medicamentos, eventos adversos (AE) que llevaron a la interrupción, AE relacionados con medicamentos que llevaron a la interrupción, al menos 1 AE relacionado con medicamentos y toxicidades que limitan la dosis
Periodo de tiempo: Del día 1 a la semana 80, de forma continua, con observación de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en las semanas 5 a 8
|
AE=cualquier síntoma, signo o enfermedad desfavorable nuevo o empeoramiento de una condición preexistente que puede no tener una relación causal con el tratamiento y puede o no estar relacionado con el tratamiento.
SAE = un evento médico adverso que en cualquier dosis resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o dependencia/abuso de drogas; es potencialmente mortal, un evento médico importante o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o requiere o prolonga la hospitalización.
Relacionado con el fármaco = que tiene una relación cierta, probable, posible o inexistente con el fármaco del estudio.
Los siguientes EA relacionados con el fármaco que ocurrieron durante los primeros 28 días de tratamiento con ambos agentes se consideraron toxicidades limitantes de la dosis (DLT): EA hematológico de grado 4 que duró > 7 días; AA no hematológicos de grado ≥3, a pesar de una intervención médica adecuada; EA ≥Grado 2 no controlado por intervención médica y que requiere interrupción del tratamiento durante >7 días.
|
Del día 1 a la semana 80, de forma continua, con observación de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en las semanas 5 a 8
|
|
Número de participantes con anomalías de grado 3-4 en los resultados de las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 80
|
ALP=fosfatasa alcalina; ALT=alanina aminotransferasa; AST=aspartato aminotransferasa; ULN=límite superior de la normalidad.
Las anomalías se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de 1 (menos grave) a 4 (potencialmente mortal).
RAN (*10^9): Grado 3, <1.0- 0.5; Grado 4, <0,5.
Hemoglobina (mmol/L): Grado 3, <4,9-4,0;
Grado 4, <4,0.
Recuento de plaquetas (*10^9/L): Grado 3, <50,0-25,0;
Grado 4, <25.
glóbulos blancos (*10^9): Grado 3, <2,0-1,0;
Grado 4, <1.0.
Hipocalcemia (mmol/L): Grado 3, <1,75-1,5;
Grado 4, <1,5.
Hiperpotasemia (mmol/L): Grado 3, >6.0-7.0;
Grado 4, >7.0.
Hipopotasemia (mmol/L): Grado 3, <3,0-2,5;
Grado 4, <2,5.
Hiponatremia (mmol/L), Grado 3, <130-120; Grado 4, <120.
Hipermagnesemia (mg/dL): Grado 3, >1,23-3,30;
Grado 4, >3,30.
Fósforo (mmol/L): Grado 3, <0,6-0,3;
Grado 4, <0,3.
Lipasa (*LSN): Grado 3, >2,0-5,0;
Grado 4, >5.0.
|
Día 1 a la semana 80
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de junio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CA180-323
- 2010-019480-11 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .