Dasatinibi-yhdistelmähoito Smoothened (SMO) -estäjän BMS-833923 kanssa kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CML)
maanantai 16. toukokuuta 2016 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb
Dasatinibi (BMS-354825) yhdistettynä SMO-estäjään (BMS-833923; XL139) CML:ssä, jossa on resistenssi tai suboptimaalinen vaste aikaisemmalle TKI:lle
Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää BMS-833923:n ja dasatinibin yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Local Institution
-
Orbassano(To), Italia, 10043
- Local Institution
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Local Institution
-
Poitiers Cedex, Ranska, 86021
- Local Institution
-
-
-
-
-
Frankfurt/main, Saksa, 60590
- Local Institution
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00290
- Local Institution
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Keskeiset sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥18 vuotta
- Kroonisen myelooisen leukemian (CML) diagnoosi ja sytogeneettinen positiivinen Philadelphia-kromosomi (Ph+), dokumentoidut Ph+-solut luuytimen arvioinnissa (BMA) ≤6 viikkoa ennen hoitoa
- Joko kroonisen vaiheen KML, jossa on < 15 % blasteja perifeerisessä veressä ja luuytimessä, tai pitkälle edennyt KML, mukaan lukien Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) (> 5 % blasteja) tai hematologinen eteneminen ≥ 15 % blastien ollessa epätäydellinen sytogeneettinen remissio
- Resistenssi tai suboptimaalinen vaste imatinibille, dasatinibille tai nilotinibille, eikä tunnettua T315I/A Abl-kinaasimutaatiota.
Keskeiset poissulkemiskriteerit
- Tunnettu Abl-kinaasi T315I tai T315A mutaatio
- CCyR lähtötilanteessa
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Asteen 3 tai korkeampi perifeerinen verenkuva
- Seerumin kalsium- tai fosfaattipitoisuus alle normaalin alarajan
- Lähtötason hypomagnesemia ja amylaasi tai lipaasi vähintään asteen 1 tai korkeampi
- Heikentynyt munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniinitasoksi > 3* normaalin yläraja
Aiemmat CML- tai Ph+ ALL-hoidot ovat sallittuja seuraavin rajoituksin:
- Sallittu hoito kortikosteroideilla, hydroksiurealla tai anagrelidillä ennen hoidon aloittamista ja ensimmäisten 4 viikon aikana
- 6 kuukautta tai kauemmin kantasolusiirron jälkeen
- 28 päivää tai kauemmin minkä tahansa tutkimusaineen jälkeen
- 7 päivää tai kauemmin minkä tahansa tavallisen kemoterapia-aineen jälkeen
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä
- CYP3A4-isoentsyymin voimakkaiden estäjien samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dasatinibi, 100/140 mg QD
Osallistujat saivat dasatinibia, 100/140 mg kerran päivässä (QD) kohortista riippuen (100 mg kroonista myelooista leukemiaa [CML] -kroonista vaihetta sairastaville; 140 mg niille, joilla oli edennyt CML-vaihe)
|
Suun kautta otettavat tabletit, 100-140 mg kerran vuorokaudessa kohortista riippuen (100 mg kroonista myelooista leukemiaa [CML] -kroonista vaihetta sairastaville; 140 mg niille, joilla on edennyt CML-vaihe)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dasatinibi, 100/140 mg QD + BMS-833923, 50 mg QD
Osallistujat saivat dasatinibia, 100/140 mg kerran vuorokaudessa (QD), kohortista riippuen (100 mg kroonista KML-vaihetta sairastaville; 140 mg niille, joilla oli edennyt CML-vaihe) sekä BMS-833923, 50 mg, QD
|
Suun kautta otettavat tabletit, 100-140 mg kerran vuorokaudessa kohortista riippuen (100 mg kroonista myelooista leukemiaa [CML] -kroonista vaihetta sairastaville; 140 mg niille, joilla on edennyt CML-vaihe)
Muut nimet:
Suun kautta otettavat kapselit, 50-200 mg kohortista riippuen (100 mg kroonista KML-vaihetta sairastaville; 140 mg pitkälle edenneille KML-vaiheille)
|
|
Kokeellinen: Dasatinibi, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
Osallistujat saivat BMS-833923:a, 100 mg kahdesti päivässä (BID) 7 päivän ajan, sitten kerran päivässä (QD) + dasatinibia, 100/140 mg QD kohortista riippuen (100 mg niille, joilla on krooninen KML-vaihe; 140 mg niille, joilla on krooninen MML-vaihe edennyt CML-vaihe)
|
Suun kautta otettavat tabletit, 100-140 mg kerran vuorokaudessa kohortista riippuen (100 mg kroonista myelooista leukemiaa [CML] -kroonista vaihetta sairastaville; 140 mg niille, joilla on edennyt CML-vaihe)
Muut nimet:
Suun kautta otettavat kapselit, 50-200 mg kohortista riippuen (100 mg kroonista KML-vaihetta sairastaville; 140 mg pitkälle edenneille KML-vaiheille)
|
|
Kokeellinen: Dasatinibi, 100 / 140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
Osallistujat saivat BMS-833923:a, 200 mg kahdesti päivässä (BID) 7 päivän ajan, sitten 200 mg kerran päivässä (QD) plus dasatinibia, 100/140 mg QD, kohortista riippuen (100 mg niille, joilla on krooninen KML-vaihe; 140 mg niille, joilla on edennyt CML-vaihe)
|
Suun kautta otettavat tabletit, 100-140 mg kerran vuorokaudessa kohortista riippuen (100 mg kroonista myelooista leukemiaa [CML] -kroonista vaihetta sairastaville; 140 mg niille, joilla on edennyt CML-vaihe)
Muut nimet:
Suun kautta otettavat kapselit, 50-200 mg kohortista riippuen (100 mg kroonista KML-vaihetta sairastaville; 140 mg pitkälle edenneille KML-vaiheille)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BMS-833923 Plus Dasatinibin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) kroonisessa myelooisessa leukemia-kroonisessa vaiheessa
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 80, DLT-havainto viikoilla 5-8
|
Seuraavia lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia (AE), joita esiintyi ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana, pidettiin annosta rajoittavina toksisuuksina (DLT): Asteen 4 hematologiset haittavaikutukset, jotka kestävät >7 päivää; ≥Asteen 3 ei-hematologinen AE lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta; ≥Asteen 2 AE, jota ei pystytä hallitsemaan lääketieteellisillä toimenpiteillä ja joka vaatii hoidon keskeytyksen > 7 päiväksi.
RP2D oli annos, jolla ≤ 1 potilaasta 6:sta sai DLT:n 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana.
Jos <3 potilasta oli DLT-arvioitavissa, enintään kuusi muuta potilasta sai saman annostason.
Kertymä annostasoon päättyi, jos 6 potilasta oli mukana ja <3 oli DLT-arvioitavissa.
Jos ≥ 3 potilaalla annostasolla ei ollut DLT:itä, kun uusi potilas otettiin mukaan, annos nostettiin seuraavalle tasolle.
Jos 1 DLT havaittiin <6 potilaalla, tarvittiin ≥6 potilasta; jos ylimääräistä DLT:tä ei havaittu, annos nostettiin seuraavaksi korkeimmalle tasolle.
Jos ≥2 DLT:tä havaittiin <6 potilaalla, tämä taso ylitti RP2D:n ja annos laskettiin seuraavaksi alimmalle tasolle.
|
Päivä 1 - viikko 80, DLT-havainto viikoilla 5-8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR) kroonisessa myelooisessa leukemia-edenneessä vaiheessa (CML-Adv) ja kroonisessa myelooisessa leukemia-kroonisessa vaiheessa (CML-CP)
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 80
|
Sytogeneettinen vaste (CyR) perustui Philadelphia-kromosomipositiivisten (Ph+) solujen osuuteen luuytimen metafaasianalyysissä.
Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) = 0 Ph+-solua; Osittainen CyR (PCyR) = 1 - 35 Ph+-solua; Pienet CyCR = 36-65 Ph+-solua; Minimi CyCR = 66-95 Ph+-solua; Ei vastetta = >96 Ph+-solua.
MCyR = CCyR + PCyR.
Nilo = nilotinibi; SOR = alioptimaalinen vaste.
|
Päivä 1 - viikko 80
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on merkittävä hematologinen vaste (MHR) kroonisen myelooisen leukemian edenneessä vaiheessa (CML-Adv) ja kroonisessa myelooisessa leukemia-kroonisessa vaiheessa (CML-CP)
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 80
|
MHR määriteltiin täydelliseksi hematologiseksi vasteeksi (CHR) tai ei merkkejä leukemiasta (NEL).
CHR CML-Adv-kriteereille: valkosolujen määrä (WBC) ≤normaalin yläraja; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/mm^3; verihiutaleet ≥100 000/mm^3; ei blasteja tai promyelosyyttejä perifeerisessä veressä (PB); basofiilit <5 % PB:ssä; myelosyytit + metamyelosyytit < 5 % PB:ssä; ei ekstramedullaarista osallistumista; blastien on oltava <5 %, jos luuytimen arviointi (BMA) suoritetaan.
NEL:llä oli samat kriteerit, mutta matalammat kynnykset PB-määrien palauttamiselle, seuraavasti: Verihiutaleet ≥ 20 000/mm^3 tai ANC > 500/mm^3.
Vahvistettu MHR saatu, jos nämä kriteerit täyttivät ja säilytettiin ≥ 28 päivää.
CHR CML-CP-kriteereille WBC ≤10 000/mm^3; verihiutaleet <450 000/mm^3; basofiilit <5 % PB:ssä; ei blasteja tai promyelosyyttejä PB:ssä; myelosyytit + metamyelosyytit <5 % PB:ssä; ei ekstramedullaarista osallistumista; räjäytyksen on oltava <5 %, jos BMA suoritetaan.
Vahvistettu CHR saatiin, jos nämä kriteerit täyttyivät ja niitä säilytettiin ≥ 28 päivää.
Nilo = nilotinibi; SOR = alioptimaalinen vaste.
|
Päivä 1 - viikko 80
|
|
Osallistujien määrä, joiden seurauksena on kuolema, vakavat haittatapahtumat (SAE), lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat, hoidon lopettamiseen johtaneet haittatapahtumat, lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset, vähintään 1 lääkkeeseen liittyvä haittavaikutus ja annosta rajoittavat myrkyllisyydet
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 80, jatkuvasti, tarkkailemalla annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) viikoilla 5-8
|
AE = mikä tahansa uusi epäsuotuisa oire, merkki tai sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, jolla ei ehkä ole syy-yhteyttä hoitoon ja joka voi liittyä hoitoon tai ei.
SAE = ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai huumeriippuvuuteen/väärinkäyttöön; on hengenvaarallinen, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tai synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio; tai vaatii tai pidentää sairaalahoitoa.
Huumeeseen liittyvä = jolla on tietty, todennäköinen, mahdollinen tai puuttuva suhde tutkimuslääkkeeseen.
Seuraavien lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten, joita ilmeni molemmilla aineilla ensimmäisen 28 päivän aikana, pidettiin annosta rajoittavina toksisuuksina (DLT): Asteen 4 hematologinen haittavaikutus, joka kestää >7 päivää; ≥Asteen 3 ei-hematologinen AE riittävästä lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta; ≥Asteen 2 AE ei ole hallinnassa lääketieteellisillä toimenpiteillä ja vaatii hoidon keskeytyksen > 7 päiväksi.
|
Päivä 1 - viikko 80, jatkuvasti, tarkkailemalla annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) viikoilla 5-8
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3–4 poikkeavuuksia laboratoriotestituloksissa
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 80
|
ALP = alkalinen fosfataasi; ALT = alaniiniaminotransferaasi; AST = aspartaattiaminotransferaasi; ULN = normaalin yläraja.
Poikkeavuudet luokiteltiin National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien mukaan arvosta 1 (vähiten vakava) 4:ään (henkeä uhkaava).
ANC (*10^9): luokka 3, <1,0-0,5; Luokka 4, <0,5.
Hemoglobiini (mmol/L): Grade 3, <4,9-4,0;
Arvosana 4, <4,0.
Verihiutalemäärä (*10^9/l): luokka 3, <50,0-25,0;
Luokka 4, <25.
Valkosolut (*10^9): luokka 3, <2,0-1,0;
Luokka 4, <1,0.
Hypokalsemia (mmol/L): aste 3, <1,75-1,5;
Luokka 4, <1,5.
Hyperkalemia (mmol/L): aste 3, >6,0-7,0;
Arvosana 4, >7,0.
Hypokalemia (mmol/L): aste 3, <3,0-2,5;
Luokka 4, <2,5.
Hyponatremia (mmol/L), aste 3, <130-120; Luokka 4, <120.
Hypermagnesemia (mg/dl): Grade 3, >1,23-3,30;
Luokka 4, >3,30.
Fosfori (mmol/L): Grade 3, <0,6-0,3;
Luokka 4, <0,3.
Lipaasi (*ULN): Grade 3, >2,0-5,0;
Arvosana 4, >5,0.
|
Päivä 1 - viikko 80
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 11. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 17. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA180-323
- 2010-019480-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .