达沙替尼联合平滑 (SMO) 抑制剂 BMS-833923 治疗慢性粒细胞白血病 (CML)
2016年5月16日 更新者：Bristol-Myers Squibb
达沙替尼 (BMS-354825) 联合 SMO 抑制剂 (BMS-833923; XL139) 治疗对既往 TKI 耐药或反应欠佳的 CML
该研究的目的是确定 BMS-833923 联合达沙替尼在慢性粒细胞白血病患者中的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- Local Institution
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Local Institution
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Frankfurt/main、德国、60590
- Local Institution
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Bologna、意大利、40138
- Local Institution
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Orbassano(To)、意大利、10043
- Local Institution
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Bordeaux、法国、33076
- Local Institution
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Poitiers Cedex、法国、86021
- Local Institution
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
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Helsinki、芬兰、00290
- Local Institution
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Local Institution
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准
- 年龄≥18岁
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 的诊断和费城染色体 (Ph+) 细胞遗传学阳性，治疗前 ≤6 周骨髓评估 (BMA) 记录的 Ph+ 细胞
- 慢性期 CML，外周血和骨髓原始细胞 <15%，或晚期 CML，包括 Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL)（原始细胞 > 5%）或血液学进展，原始细胞≥15% 未完全细胞遗传学缓解
- 对伊马替尼、达沙替尼或尼罗替尼耐药或反应不佳且无已知的 T315I/A Abl 激酶突变。
关键排除标准
- 已知的 Abl 激酶 T315I 或 T315A 突变
- 基线时的 CCyR
- 任何会损害受试者接受方案治疗能力的严重或不受控制的医学障碍或活动性感染
- 不受控制或严重的心血管疾病
- 3 级或更高的外周血细胞计数
- 血清钙或磷酸盐低于正常下限
- 基线低镁血症和淀粉酶或脂肪酶至少为 1 级或更高
- 肾功能下降，定义为血清肌酐水平 >3* 正常上限
允许 CML 或 Ph+ ALL 的既往治疗，但有以下限制：
- 在开始治疗前和研究的前 4 周内允许使用皮质类固醇、羟基脲或阿那格雷进行治疗
- 干细胞移植后 6 个月或更长时间
- 任何研究药物后 28 天或更长时间
- 使用任何标准化疗药物后 7 天或更长时间
- 伴随使用具有引起尖端扭转型室性心动过速已知风险的药物
- 同时使用 CYP3A4 同工酶的强抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达沙替尼，100/140 mg QD
参与者接受达沙替尼，100/140 毫克，每天一次 (QD)，具体取决于队列（慢性粒细胞白血病 [CML] 慢性期患者 100 毫克；CML 晚期患者 140 毫克）
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口服片剂，100-140 毫克，每天一次，具体取决于队列（慢性粒细胞白血病 [CML] 慢性期患者为 100 毫克；CML 晚期患者为 140 毫克）
其他名称：
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实验性的：达沙替尼，100/140 mg QD + BMS-833923，50 mg QD
参与者接受达沙替尼，100/140 mg，每天一次 (QD)，具体取决于队列（对于 CML 慢性期患者为 100 mg；对于 CML 晚期患者为 140 mg）加上 BMS-833923，50 mg，QD
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口服片剂，100-140 毫克，每天一次，具体取决于队列（慢性粒细胞白血病 [CML] 慢性期患者为 100 毫克；CML 晚期患者为 140 毫克）
其他名称：
口服胶囊，50-200 mg，取决于队列（CML 慢性期患者 100 mg；CML 晚期患者 140 mg）
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实验性的：达沙替尼，100/140 毫克 QD + BMS-833923，100 毫克 BID/QD
参与者接受 BMS-833923，每天两次 (BID) 100 mg，持续 7 天，然后每天一次 (QD) + 达沙替尼，100/140 mg QD，具体取决于队列（CML 慢性期患者为 100 mg；CML 慢性期患者为 140 mg CML-晚期）
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口服片剂，100-140 毫克，每天一次，具体取决于队列（慢性粒细胞白血病 [CML] 慢性期患者为 100 毫克；CML 晚期患者为 140 毫克）
其他名称：
口服胶囊，50-200 mg，取决于队列（CML 慢性期患者 100 mg；CML 晚期患者 140 mg）
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实验性的：达沙替尼，100 /140 毫克 QD+ BMS-833923，200 毫克 BID/QD
参与者接受 BMS-833923，200 mg 每天两次 (BID)，持续 7 天，然后 200 mg 每天一次 (QD) 加达沙替尼，100 /140 mg QD，具体取决于队列（CML 慢性期患者为 100 mg；140 mg对于 CML 晚期患者）
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口服片剂，100-140 毫克，每天一次，具体取决于队列（慢性粒细胞白血病 [CML] 慢性期患者为 100 毫克；CML 晚期患者为 140 毫克）
其他名称：
口服胶囊，50-200 mg，取决于队列（CML 慢性期患者 100 mg；CML 晚期患者 140 mg）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BMS-833923 加达沙替尼在慢性粒细胞白血病慢性期的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 天至第 80 周，在第 5-8 周观察 DLT
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在治疗的前 28 天内发生的以下药物相关不良事件 (AE) 被认为是剂量限制性毒性 (DLT)： 持续 >7 天的 4 级血液学 AE； ≥ 3 级非血液学 AE，尽管有医疗干预； ≥2 级 AE 无法通过医疗干预控制并且需要中断治疗 >7 天。
RP2D 是在治疗的前 4 周内 ≤ 6 名患者中有 1 名出现 DLT 的剂量。
如果<3 名患者是 DLT 可评估的，则最多 6 名额外患者进入相同剂量水平。
如果登记了 6 名患者并且<3 名患者是 DLT 可评估的，则累积到关闭的剂量水平。
如果在一个剂量水平上有≥3 名患者在新患者入组时没有 DLT，则剂量会升级到下一个水平。
如果在 <6 名患者中观察到 1 次 DLT，则需要≥6 名患者；如果未观察到额外的 DLT，则将剂量升级至下一个最高水平。
如果在 <6 名患者中观察到 ≥ 2 个 DLT，则该水平超过 RP2D，并且剂量降级至下一个最低水平。
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第 1 天至第 80 周，在第 5-8 周观察 DLT
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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慢性粒细胞白血病晚期 (CML-Adv) 和慢性粒细胞白血病慢性期 (CML-CP) 具有主要细胞遗传学反应 (MCyR) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天至第 80 周
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细胞遗传学反应 (CyR) 基于骨髓中期分析中费城染色体阳性 (Ph+) 细胞的比例。
完全细胞遗传学反应（CCyR）=0 Ph+细胞；部分CyR (PCyR)=1至35个Ph+细胞；次要 CyCR= 36-65 Ph+ 细胞；最小 CyCR= 66-95 Ph+ 细胞；无反应= >96 Ph+ 细胞。
MCyR=CCyR + PCyR。
Nilo=尼罗替尼； SOR=次优响应。
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第 1 天至第 80 周
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慢性粒细胞白血病晚期 (CML-Adv) 和慢性粒细胞白血病慢性期 (CML-CP) 具有主要血液学反应 (MHR) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天至第 80 周
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MHR 定义为完全血液学反应 (CHR) 或无白血病证据 (NEL)。
CHR为CML-Adv标准：白细胞计数（WBC）≤正常上限；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/mm^3；血小板≥100,000/mm^3；外周血 (PB) 中无母细胞或早幼粒细胞； PB 中嗜碱性粒细胞 <5%； PB 中的髓细胞 + 后幼粒细胞 < 5%；无髓外受累；如果进行了骨髓评估 (BMA)，原始细胞必须 <5%。
NEL 具有相同的标准，但重建 PB 计数的阈值较低，如下所示：血小板 ≥ 20,000/mm^3 或 ANC >500/mm^3。
如果满足这些标准并维持≥28 天，则获得确认的 MHR。
CML-CP 标准的 CHR WBC ≤10,000/mm^3；血小板<450,000/mm^3； PB 中嗜碱性粒细胞 <5%； PB 中无母细胞或早幼粒细胞； PB 中的髓细胞 + 后幼粒细胞 <5%；无髓外受累；如果进行 BMA，母细胞必须 <5%。
如果满足这些标准并维持≥28 天，则获得确认的 CHR。
Nilo=尼罗替尼； SOR=次优响应。
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第 1 天至第 80 周
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结果为死亡、严重不良事件 (SAE)、药物相关 SAE、导致停药的不良事件 (AE)、导致停药的药物相关 AE、至少 1 种药物相关 AE 和剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 80 周，连续观察第 5-8 周的剂量限制性毒性 (DLT)
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AE=任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的病症的恶化，其可能与治疗没有因果关系并且可能与治疗相关或可能无关。
SAE=任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的不良医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。
药物相关 = 与研究药物有某种、很可能、可能或缺失的关系。
在使用这两种药物治疗的前 28 天内发生的以下药物相关 AE 被认为是剂量限制性毒性 (DLT)： 4 级血液学 AE 持续 > 7 天； ≥ 3 级非血液学 AE，尽管有足够的医疗干预； ≥2 级 AE 不受医疗干预控制，需要中断治疗 >7 天。
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第 1 天至第 80 周，连续观察第 5-8 周的剂量限制性毒性 (DLT)
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实验室检查结果出现 3-4 级异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 80 周
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ALP=碱性磷酸酶； ALT=谷丙转氨酶； AST=天冬氨酸转氨酶； ULN=正常上限。
异常根据国家癌症研究所的通用毒性标准从 1（最不严重）到 4（危及生命）分级。
ANC (*10^9)：3 级，<1.0- 0.5； 4 级，<0.5。
血红蛋白（mmol/L）：3级，<4.9-4.0；
4 级，<4.0。
血小板计数（*10^9/L）：3级，<50.0-25.0；
4 年级，<25。
白细胞 (*10^9)：3 级，<2.0-1.0；
4 级，<1.0。
低钙血症（mmol/L）：3级，<1.75-1.5；
4 级，<1.5。
高钾血症（mmol/L）：3级，>6.0-7.0；
4 级，>7.0。
低钾血症（mmol/L）：3级，<3.0-2.5；
4 级，<2.5。
低钠血症 (mmol/L)，3 级，<130-120； 4 级，<120。
高镁血症 (mg/dL)：3 级，>1.23-3.30；
4 级，>3.30。
磷（mmol/L）：3级，<0.6-0.3；
4 级，<0.3。
脂肪酶 (*ULN)：3 级，>2.0-5.0；
4 级，>5.0。
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第 1 天至第 80 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月8日
首次发布 (估计)
2010年10月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月16日
最后验证
2016年5月1日
更多信息
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