Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dasatinib-kombinasjonsterapi med den glattede (SMO)-hemmeren BMS-833923 ved kronisk myeloid leukemi (CML)

16. mai 2016 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

Dasatinib (BMS-354825) kombinert med SMO-hemmer (BMS-833923; XL139) i CML med motstand eller suboptimal respons på en tidligere TKI

Hensikten med studien er å bestemme sikkerheten og tolerabiliteten av kombinasjonen av BMS-833923 pluss dasatinib hos pasienter med kronisk myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Local Institution
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Local Institution
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Frankrike, 86021
        • Local Institution
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution
      • Orbassano(To), Italia, 10043
        • Local Institution
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Frankfurt/main, Tyskland, 60590
        • Local Institution

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  • Alder ≥18 år
  • Diagnose av kronisk myeloid leukemi (CML) og cytogenetisk positiv for Philadelphia-kromosomet (Ph+), dokumentert Ph+-celler ved benmargsvurdering (BMA) ≤6 uker før behandling
  • Enten kronisk fase CML, med <15 % blaster i perifert blod og benmarg, eller avansert fase CML, inkludert Ph+ akutt lymfatisk leukemi (ALL) (> 5 % blaster) eller hematologisk progresjon med ≥15 % blaster som ikke er fullstendig cytogenetisk remisjon
  • Resistens eller suboptimal respons på imatinib, dasatinib eller nilotinib og ingen kjent T315I/A Abl-kinasemutasjon.

Nøkkeleksklusjonskriterier

  • Kjent Abl-kinase T315I eller T315A mutasjon
  • CCyR ved baseline
  • Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
  • Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Grad 3 eller høyere perifere blodverdier
  • Serumkalsium eller fosfat under nedre normalgrense
  • Baseline hypomagnesemi og amylase eller lipase minst grad 1 eller høyere
  • Redusert nyrefunksjon, definert som serumkreatininnivå >3*øvre normalgrense

  • Tidligere behandlinger for KML eller Ph+ ALL tillatt, med følgende begrensning:

    • Terapi tillatt med kortikosteroider, hydroksyurea eller anagrelid før behandlingsstart og i løpet av de første 4 ukene av studien
    • 6 måneder eller lenger etter stamcelletransplantasjon
    • 28 dager eller lenger etter et undersøkelsesmiddel
    • 7 dager eller lenger etter et standard kjemoterapimiddel
    • Samtidig bruk av medisiner med kjent risiko for å forårsake Torsades de Pointes
    • Samtidig bruk av sterke hemmere av CYP3A4 isoenzymet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dasatinib, 100/140 mg QD
Deltakerne fikk dasatinib, 100/140 mg én gang daglig (QD), avhengig av kohort (100 mg for de med kronisk myeloid leukemi [CML]-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Legemiddel: Dasatinib
Orale tabletter, 100-140 mg en gang daglig, avhengig av kohort (100 mg for de med kronisk myeloid leukemi [CML]-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Andre navn:
  • Sprycel
Eksperimentell: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 50 mg QD
Deltakerne fikk dasatinib, 100/140 mg én gang daglig (QD), avhengig av kohort (100 mg for de med CML-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase) pluss BMS-833923, 50 mg, QD
Legemiddel: Dasatinib
Orale tabletter, 100-140 mg en gang daglig, avhengig av kohort (100 mg for de med kronisk myeloid leukemi [CML]-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Andre navn:
  • Sprycel
Legemiddel: BMS-833923
Orale kapsler, 50-200 mg, avhengig av kohort (100 mg for de med CML-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Eksperimentell: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
Deltakerne fikk BMS-833923, 100 mg to ganger daglig (BID) i 7 dager, deretter én gang daglig (QD) + dasatinib, 100/140 mg QD, avhengig av kohort (100 mg for de med KML-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Legemiddel: Dasatinib
Orale tabletter, 100-140 mg en gang daglig, avhengig av kohort (100 mg for de med kronisk myeloid leukemi [CML]-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Andre navn:
  • Sprycel
Legemiddel: BMS-833923
Orale kapsler, 50-200 mg, avhengig av kohort (100 mg for de med CML-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Eksperimentell: Dasatinib, 100 /140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
Deltakerne fikk BMS-833923, 200 mg to ganger daglig (BID) i 7 dager, deretter 200 mg én gang daglig (QD) pluss dasatinib, 100 /140 mg QD), avhengig av kohort (100 mg for de med KML-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Legemiddel: Dasatinib
Orale tabletter, 100-140 mg en gang daglig, avhengig av kohort (100 mg for de med kronisk myeloid leukemi [CML]-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)
Andre navn:
  • Sprycel
Legemiddel: BMS-833923
Orale kapsler, 50-200 mg, avhengig av kohort (100 mg for de med CML-kronisk fase; 140 mg for de med CML-avansert fase)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av BMS-833923 Plus Dasatinib i kronisk myeloid leukemi-kronisk fase
Tidsramme: Dag 1 til uke 80, med observasjon for DLT i uke 5-8
Følgende legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) som oppsto i løpet av de første 28 dagene av behandlingen ble ansett som dosebegrensende toksisiteter (DLT): Grad 4 hematologisk AE som varer >7 dager; ≥Grad 3 ikke-hematologisk AE, til tross for medisinsk intervensjon; ≥Grad 2 AE ukontrollert av medisinsk intervensjon og krever behandlingsavbrudd i >7 dager. RP2D var den dosen der ≤1 av 6 pasienter hadde en DLT i løpet av de første 4 ukene av behandlingen. Hvis <3 pasienter var DLT-evaluerbare, gikk opptil 6 ekstra pasienter inn i samme dosenivå. Tilløp til et dosenivå lukket hvis 6 pasienter ble registrert og <3 var DLT-evaluerbare. Hvis ≥3 pasienter på et dosenivå ikke hadde noen DLT når en ny pasient ble registrert, ble dosen eskalert til neste nivå. Hvis 1 DLT ble observert hos <6 pasienter, var ≥6 pasienter nødvendig; hvis ingen ytterligere DLT ble observert, ble dosen eskalert til det nest høyeste nivået. Hvis ≥2 DLT ble observert hos <6 pasienter, oversteg dette nivået RP2D, og ​​dosen ble deeskalert til det nest laveste nivået.
Dag 1 til uke 80, med observasjon for DLT i uke 5-8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med en stor cytogenetisk respons (MCyR) i kronisk myeloid leukemi-avansert fase (CML-Adv) og kronisk myeloid leukemi-kronisk fase (CML-CP)
Tidsramme: Dag 1 til uke 80
Cytogenetisk respons (CyR) var basert på andelen Philadelphia-kromosompositive (Ph+) celler i metafaseanalyse av benmarg. Fullstendig cytogenetisk respons (CCyR)=0 Ph+ celler; Partiell CyR (PCyR) = 1 til 35 Ph+ celler; Mindre CyCR= 36-65 Ph+ celler; Minimal CyCR= 66-95 Ph+ celler; Ingen respons= >96 Ph+ celler. MCyR=CCyR + PCyR. Nilo=nilotinib; SOR=suboptimal respons.
Dag 1 til uke 80
Prosentandel av deltakere med en stor hematologisk respons (MHR) i kronisk myeloid leukemi-avansert fase (CML-Adv) og kronisk myeloid leukemi-kronisk fase (CML-CP)
Tidsramme: Dag 1 til uke 80
MHR ble definert som fullstendig hematologisk respons (CHR) eller ingen tegn på leukemi (NEL). CHR for CML-Adv kriterier: antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ øvre normalgrense; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm^3; blodplater ≥100 000/mm^3; ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod (PB); basofiler <5 % i PB; myelocytter + metamyelocytter < 5 % i PB; ingen ekstramedullær involvering; blaster må være <5 %, dersom benmargsvurdering (BMA) utføres. NEL hadde samme kriterier, men med lavere terskler for rekonstituering av PB-tall, som følger: Blodplater ≥ 20 000/mm^3 eller ANC >500/mm^3. Bekreftet MHR oppnådd hvis disse kriteriene oppfylte og ble opprettholdt i ≥28 dager. CHR for CML-CP-kriterier WBC ≤10 000/mm^3; blodplater <450 000/mm^3; basofiler <5 % i PB; ingen blaster eller promyelocytter i PB; myelocytter + metamyelocytter <5 % i PB; ingen ekstramedullær involvering; eksplosjoner må være <5 % hvis BMA utføres. Bekreftet CHR oppnådd hvis disse kriteriene oppfylte og opprettholdt i ≥28 dager. Nilo=nilotinib; SOR=suboptimal respons.
Dag 1 til uke 80
Antall deltakere med død som utfall, alvorlige bivirkninger (SAE), medikamentrelaterte bivirkninger, bivirkninger som fører til seponering, legemiddelrelaterte bivirkninger som fører til seponering, minst 1 legemiddelrelaterte bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Dag 1 til uke 80, kontinuerlig, med observasjon for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i uke 5-8
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling og kan være relatert til behandling eller ikke. SAE=en uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller narkotikaavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Narkotikarelatert = har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til å studere stoffet. Følgende legemiddelrelaterte bivirkninger som oppsto i løpet av de første 28 dagene av behandlingen med begge legemidlene ble ansett for å være dosebegrensende toksisiteter (DLT): Grad 4 hematologisk bivirkning som varer >7 dager; ≥Grad 3 ikke-hematologisk AE, til tross for adekvat medisinsk intervensjon; ≥Grad 2 AE ikke kontrollert av medisinsk intervensjon og krever behandlingsavbrudd i >7 dager.
Dag 1 til uke 80, kontinuerlig, med observasjon for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i uke 5-8
Antall deltakere med grad 3-4 abnormiteter på laboratorietestresultater
Tidsramme: Dag 1 til uke 80
ALP = alkalisk fosfatase; ALT=alaninaminotransferase; AST = aspartataminotransferase; ULN=øvre normalgrense. Abnormaliteter ble gradert i henhold til Common Toxicity Criteria fra National Cancer Institute fra 1 (minst alvorlig) til 4 (livstruende). ANC (*10^9): Grad 3, <1,0-0,5; Karakter 4, <0,5. Hemoglobin (mmol/L): Grad 3, <4,9-4,0; Karakter 4, <4,0. Blodplateantall (*10^9/L): Grad 3, <50,0-25,0; Karakter 4, <25. WBCs (*10^9): Grad 3, <2,0-1,0; Karakter 4, <1,0. Hypokalsemi (mmol/L): Grad 3, <1,75-1,5; Karakter 4, <1,5. Hyperkalemi (mmol/L): Grad 3, >6,0-7,0; Karakter 4, >7,0. Hypokalemi (mmol/L): Grad 3, <3,0-2,5; Karakter 4, <2,5. Hyponatremi (mmol/L), grad 3, <130-120; Karakter 4, <120. Hypermagnesemi (mg/dL): Grad 3, >1,23-3,30; Karakter 4, >3.30. Fosfor (mmol/L): Grad 3, <0,6-0,3; Karakter 4, <0,3. Lipase (*ULN): Grad 3, >2,0-5,0; Karakter 4, >5,0.
Dag 1 til uke 80

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA180-323
  • 2010-019480-11 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere