Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dasatinib kombinációs terápia a BMS-833923 simított (SMO) inhibitorral krónikus mieloid leukémiában (CML)

2016. május 16. frissítette: Bristol-Myers Squibb

Dasatinib (BMS-354825) SMO-gátlóval (BMS-833923; XL139) kombinálva CML-ben, korábbi TKI-vel szembeni rezisztenciával vagy szuboptimális reakcióval

A vizsgálat célja a BMS-833923 és a dasatinib kombinációjának biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Local Institution
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, 00290
        • Local Institution
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Franciaország, 86021
        • Local Institution
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Local Institution
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution
  • Németország
      • Frankfurt/main, Németország, 60590
        • Local Institution
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Local Institution
      • Orbassano(To), Olaszország, 10043
        • Local Institution

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

  • Életkor ≥18 év
  • Krónikus mieloid leukémia (CML) diagnosztizálása és a Philadelphia kromoszóma citogenetikai pozitív (Ph+), dokumentált Ph+ sejtek csontvelővizsgálaton (BMA) ≤6 héttel a kezelés előtt
  • Vagy krónikus fázisú CML, <15% blastokkal a perifériás vérben és csontvelőben, vagy előrehaladott fázisú CML, beleértve a Ph+ akut limfoblasztos leukémiát (ALL) (> 5% blasztok), vagy hematológiai progresszió 15% blasztok ≥15%-ával, nem teljes citogenetikai remisszió
  • Rezisztencia vagy szuboptimális válasz imatinibre, dasatinibre vagy nilotinibre, és nem ismert T315I/A Abl-kináz mutáció.

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok

  • Ismert Abl-kináz T315I vagy T315A mutáció
  • CCyR az alapvonalon
  • Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja az alany azon képességét, hogy protokollterápiában részesüljön
  • Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség
  • 3. fokozatú vagy magasabb perifériás vérkép
  • A szérum kalcium vagy foszfát szintje a normál alsó határa alatt van
  • Kiindulási hypomagnesemia és amiláz vagy lipáz legalább 1. fokozatú vagy magasabb
  • Csökkent veseműködés, a szérum kreatinin szintje a normálérték felső határának 3-szorosa felett van

  • A CML vagy Ph+ ALL korábbi terápiái megengedettek, a következő korlátozásokkal:

    • Kortikoszteroidokkal, hidroxi-karbamiddal vagy anagreliddel végzett terápia a kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat első 4 hetében megengedett
    • 6 hónappal vagy tovább az őssejt-transzplantáció után
    • 28 nappal vagy tovább bármely vizsgálati szer után
    • 7 nappal vagy tovább bármely szokásos kemoterápiás szer alkalmazása után
    • Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyeknél ismert a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata
    • A CYP3A4 izoenzim erős inhibitorainak egyidejű alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dazatinib, 100/140 mg QD
A résztvevők 100/140 mg dasatinibet kaptak naponta egyszer (QD), a kohorsztól függően (100 mg a krónikus mieloid leukémia [CML] krónikus fázisában; 140 mg az előrehaladott CML fázisban szenvedők)
Drog: Dazatinib
Orális tabletták, 100-140 mg naponta egyszer, kohorsztól függően (100 mg a krónikus mieloid leukémia [CML] krónikus fázisában; 140 mg az előrehaladott CML fázisban szenvedőknek)
Más nevek:
  • Sprycel
Kísérleti: Dazatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 50 mg QD
A résztvevők 100/140 mg dasatinibet kaptak naponta egyszer (QD), a kohorsztól függően (100 mg a krónikus CML-fázisban szenvedőknek; 140 mg az előrehaladott CML fázisban szenvedőknek), valamint BMS-833923, 50 mg, QD
Drog: Dazatinib
Orális tabletták, 100-140 mg naponta egyszer, kohorsztól függően (100 mg a krónikus mieloid leukémia [CML] krónikus fázisában; 140 mg az előrehaladott CML fázisban szenvedőknek)
Más nevek:
  • Sprycel
Drog: BMS-833923
Orális kapszula, 50-200 mg, kohorsztól függően (100 mg a krónikus CML-fázisban szenvedőknek; 140 mg az előrehaladott CML-fázisban szenvedőknek)
Kísérleti: Dazatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
A résztvevők BMS-833923-at kaptak, 100 mg naponta kétszer (BID) 7 napig, majd naponta egyszer (QD) + dazatinib, 100/140 mg QD, a kohorsztól függően (100 mg a CML-krónikus fázisban szenvedőknek; 140 mg a betegeknek előrehaladott CML fázis)
Drog: Dazatinib
Orális tabletták, 100-140 mg naponta egyszer, kohorsztól függően (100 mg a krónikus mieloid leukémia [CML] krónikus fázisában; 140 mg az előrehaladott CML fázisban szenvedőknek)
Más nevek:
  • Sprycel
Drog: BMS-833923
Orális kapszula, 50-200 mg, kohorsztól függően (100 mg a krónikus CML-fázisban szenvedőknek; 140 mg az előrehaladott CML-fázisban szenvedőknek)
Kísérleti: Dazatinib, 100/140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
A résztvevők BMS-833923-at kaptak, 200 mg naponta kétszer (BID) 7 napig, majd 200 mg naponta egyszer (QD) plusz 100/140 mg dazatinib, a kohorsztól függően (100 mg a krónikus CML-fázisban szenvedőknek; 140 mg). előrehaladott CML-fázisban szenvedők számára)
Drog: Dazatinib
Orális tabletták, 100-140 mg naponta egyszer, kohorsztól függően (100 mg a krónikus mieloid leukémia [CML] krónikus fázisában; 140 mg az előrehaladott CML fázisban szenvedőknek)
Más nevek:
  • Sprycel
Drog: BMS-833923
Orális kapszula, 50-200 mg, kohorsztól függően (100 mg a krónikus CML-fázisban szenvedőknek; 140 mg az előrehaladott CML-fázisban szenvedőknek)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BMS-833923 Plus Dasatinib ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D) krónikus mieloid leukémia-krónikus fázisban
Időkeret: 1. naptól 80. hétig, DLT megfigyeléssel az 5-8. héten
A kezelés első 28 napjában előforduló következő, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események (AE) tekinthetők dóziskorlátozó toxicitásnak (DLT): 4. fokozatú hematológiai nemkívánatos események, amelyek >7 napig tartanak; ≥3. fokozatú nem hematológiai AE, orvosi beavatkozás ellenére; ≥2. fokozatú AE, amelyet orvosi beavatkozás nem kontrollált, és a kezelés több mint 7 napig történő megszakítását igényli. Az RP2D az a dózis volt, amelynél a kezelés első 4 hetében 6 betegből ≤ 1-nél volt DLT. Ha <3 beteg volt DLT-értékelhető, legfeljebb 6 további beteg lépett be ugyanazon a dózisszinten. A dózisszintre való felhalmozás lezárult, ha 6 beteget vontak be, és <3 volt DLT-értékelhető. Ha egy dózisszinten ≥3 betegnél nem volt DLT-érték, amikor egy új beteget bevontak, az adagot a következő szintre emelték. Ha 1 DLT-t észleltek <6 betegnél, akkor ≥6 betegre volt szükség; ha nem figyeltek meg további DLT-t, az adagot a következő legmagasabb szintre emelték. Ha 6 betegnél ≥2 DLT-t figyeltek meg, ez a szint meghaladta az RP2D-t, és az adagot a következő legalacsonyabb szintre csökkentették.
1. naptól 80. hétig, DLT megfigyeléssel az 5-8. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A krónikus mieloid leukémia-előrehaladott fázisban (CML-Adv) és a krónikus myeloid leukémia-krónikus fázisban (CML-CP) jelentős citogenetikai választ (MCyR) mutató résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1. naptól 80. hétig
A citogenetikai válasz (CyR) a Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) sejtek arányán alapult a csontvelő metafázis elemzésében. Teljes citogenetikai válasz (CCyR) = 0 Ph+ sejt; Részleges CyR (PCyR) = 1-35 Ph+ sejt; Kisebb CyCR= 36-65 Ph+ sejt; Minimális CyCR= 66-95 Ph+ sejt; Nincs válasz = >96 Ph+ sejt. MCyR=CCyR + PCyR. Nilo=nilotinib; SOR = szuboptimális válasz.
1. naptól 80. hétig
A krónikus mieloid leukémia-előrehaladott fázisban (CML-Adv) és a krónikus myeloid leukémia-krónikus fázisban (CML-CP) jelentős hematológiai választ (MHR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1. naptól 80. hétig
Az MHR-t teljes hematológiai válaszként (CHR) vagy leukémiára utaló bizonyíték hiányában (NEL) határozták meg. CHR a CML-Adv kritériumokhoz: fehérvérsejtszám (WBC) ≤ normál felső határ; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm^3; vérlemezkék ≥100 000/mm^3; nincsenek blasztok vagy promyelociták a perifériás vérben (PB); bazofilek <5% PB-ben; mielociták + metamielociták < 5% PB-ben; nincs extramedulláris érintettség; A blasztoknak <5%-nak kell lenniük, ha csontvelővizsgálatot (BMA) végeznek. A NEL-nek ugyanazok a kritériumai voltak, de alacsonyabb küszöbértékekkel a PB-szám helyreállításához, az alábbiak szerint: Thrombocyta ≥ 20 000/mm^3 vagy ANC >500/mm^3. Megerősített MHR akkor érhető el, ha ezek a kritériumok megfeleltek, és legalább 28 napig fennmaradtak. CHR a CML-CP kritériumokhoz WBC ≤10 000/mm^3; vérlemezkék <450 000/mm^3; bazofilek <5% PB-ben; nincsenek blastok vagy promyelociták a PB-ben; mielociták + metamielociták <5% PB-ben; nincs extramedulláris érintettség; A robbantásnak <5%-nak kell lennie, ha BMA-t végeznek. Megerősített CHR akkor érhető el, ha ezek a kritériumok megfeleltek, és legalább 28 napig fennmaradtak. Nilo=nilotinib; SOR = szuboptimális válasz.
1. naptól 80. hétig
Azok a résztvevők száma, akiknek halálos kimenetelű volt, súlyos mellékhatások (SAE), kábítószerrel összefüggő SAE-k, a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események, a kábítószerrel összefüggő nemkívánatos események, amelyek leállításhoz vezetnek, legalább 1 gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény és dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Az 1. naptól a 80. hétig folyamatosan, dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) megfigyelésével az 5-8. héten
AE=bármilyen új kedvezőtlen tünet, jel vagy betegség, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amely esetleg nincs ok-okozati összefüggésben a kezeléssel, és összefügghet a kezeléssel, vagy nem. SAE = olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást vagy kábítószer-függőséget/visszaélést okoz; életveszélyes, fontos egészségügyi esemény vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja. Kábítószerrel kapcsolatos = bizonyos, valószínű, lehetséges vagy hiányzó kapcsolat a vizsgált gyógyszerrel. A következő, a két szerrel végzett kezelés első 28 napja során előforduló, gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket tekintették dóziskorlátozó toxicitásnak (DLT-k): 4. fokozatú hematológiai nemkívánatos események, amelyek több mint 7 napig tartanak; ≥3. fokozatú nem hematológiai AE, megfelelő orvosi beavatkozás ellenére; ≥2. fokozatú AE, amely nem orvosi beavatkozással kontrollálható, és a kezelés megszakítását igényli több mint 7 napig.
Az 1. naptól a 80. hétig folyamatosan, dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) megfigyelésével az 5-8. héten
A 3-4. fokozatú eltérést mutató résztvevők száma a laboratóriumi vizsgálati eredményeken
Időkeret: 1. naptól 80. hétig
ALP = alkáli foszfatáz; ALT = alanin-aminotranszferáz; AST = aszpartát-aminotranszferáz; ULN = a normál érték felső határa. A rendellenességeket a National Cancer Institute közös toxicitási kritériumai szerint 1-től (legkevésbé súlyos) 4-ig (életveszélyes) osztályozták. ANC (*10^9): 3. fokozat, <1,0-0,5; 4. évfolyam, <0,5. Hemoglobin (mmol/L): 3. fokozat, <4,9-4,0; 4. évfolyam, <4,0. Thrombocytaszám (*10^9/L): 3. fokozat, <50,0-25,0; 4. évfolyam, <25. WBC-k (*10^9): 3. fokozat, <2,0-1,0; 4. évfolyam, <1,0. Hipokalcémia (mmol/L): 3. fokozat, <1,75-1,5; 4. évfolyam, <1,5. Hiperkalémia (mmol/L): 3. fokozat, >6,0-7,0; 4. évfolyam, >7,0. Hipokalémia (mmol/L): 3. fokozat, <3,0-2,5; 4. évfolyam, <2,5. Hiponatrémia (mmol/L), 3. fokozat, <130-120; 4. évfolyam, <120. Hipermagnézia (mg/dl): 3. fokozat, >1,23-3,30; 4. évfolyam, >3,30. Foszfor (mmol/L): 3. fokozat, <0,6-0,3; 4. évfolyam, <0,3. Lipáz (*ULN): 3. fokozat, >2,0-5,0; 4. évfolyam, >5,0.
1. naptól 80. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. október 8.

Első közzététel (Becslés)

2010. október 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. június 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 16.

Utolsó ellenőrzés

2016. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CA180-323
  • 2010-019480-11 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Dazatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel