Dasatinib Terapia di combinazione con l'inibitore levigato (SMO) BMS-833923 nella leucemia mieloide cronica (LMC)
16 maggio 2016 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb
Dasatinib (BMS-354825) in combinazione con l'inibitore SMO (BMS-833923; XL139) nella LMC con resistenza o risposta subottimale a un precedente TKI
Lo scopo dello studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di BMS-833923 più dasatinib in pazienti con leucemia mieloide cronica.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Local Institution
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution
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Helsinki, Finlandia, 00290
- Local Institution
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Bordeaux, Francia, 33076
- Local Institution
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Poitiers Cedex, Francia, 86021
- Local Institution
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Frankfurt/main, Germania, 60590
- Local Institution
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Bologna, Italia, 40138
- Local Institution
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Orbassano(To), Italia, 10043
- Local Institution
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Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- Local Institution
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione
- Età ≥18 anni
- Diagnosi di leucemia mieloide cronica (LMC) e positività citogenetica per il cromosoma Philadelphia (Ph+), cellule Ph+ documentate alla valutazione del midollo osseo (BMA) ≤6 settimane prima del trattamento
- O LMC in fase cronica, con <15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo, o LMC in fase avanzata, inclusa la leucemia linfoblastica acuta Ph+ (ALL) (> 5% di blasti) o progressione ematologica con ≥15% di blasti non in citogenetica completa remissione
- Resistenza o risposta subottimale a imatinib, dasatinib o nilotinib e nessuna mutazione T315I/A Abl-chinasi nota.
Criteri chiave di esclusione
- Mutazione nota della Abl-chinasi T315I o T315A
- CCyR al basale
- Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo
- Malattie cardiovascolari non controllate o significative
- Conta ematica periferica di grado 3 o superiore
- Calcio o fosfato sierico al di sotto del limite inferiore della norma
- Ipomagnesiemia al basale e amilasi o lipasi almeno di grado 1 o superiore
- Ridotta funzionalità renale, definita come livello di creatinina sierica >3*limite superiore della norma
Terapie precedenti per LMC o LLA Ph+ consentite, con le seguenti limitazioni:
- Terapia consentita con corticosteroidi, idrossiurea o anagrelide prima dell'inizio del trattamento e durante le prime 4 settimane di studio
- 6 mesi o più dopo il trapianto di cellule staminali
- 28 giorni o più dopo qualsiasi agente sperimentale
- 7 giorni o più dopo qualsiasi agente chemioterapico standard
- Uso concomitante di farmaci con un rischio noto di causare torsioni di punta
- Uso concomitante di forti inibitori dell'isoenzima CYP3A4
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dasatinib, 100/140 mg una volta al giorno
I partecipanti hanno ricevuto dasatinib, 100/140 mg una volta al giorno (QD), a seconda della coorte (100 mg per quelli con leucemia mieloide cronica [LMC]-fase cronica; 140 mg per quelli con fase avanzata di LMC)
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Compresse orali, 100-140 mg una volta al giorno, a seconda della coorte (100 mg per quelli con leucemia mieloide cronica [LMC]-fase cronica; 140 mg per quelli con LMC-fase avanzata)
Altri nomi:
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Sperimentale: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 50 mg QD
I partecipanti hanno ricevuto dasatinib, 100/140 mg una volta al giorno (QD), a seconda della coorte (100 mg per quelli con fase CML-cronica; 140 mg per quelli con fase CML-avanzata) più BMS-833923, 50 mg, QD
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Compresse orali, 100-140 mg una volta al giorno, a seconda della coorte (100 mg per quelli con leucemia mieloide cronica [LMC]-fase cronica; 140 mg per quelli con LMC-fase avanzata)
Altri nomi:
Capsule orali, 50-200 mg, a seconda della coorte (100 mg per quelli con LMC-fase cronica; 140 mg per quelli con LMC-fase avanzata)
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Sperimentale: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
I partecipanti hanno ricevuto BMS-833923, 100 mg due volte al giorno (BID) per 7 giorni, quindi una volta al giorno (QD) + dasatinib, 100/140 mg QD, a seconda della coorte (100 mg per quelli con fase CML-cronica; 140 mg per quelli con LMC-fase avanzata)
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Compresse orali, 100-140 mg una volta al giorno, a seconda della coorte (100 mg per quelli con leucemia mieloide cronica [LMC]-fase cronica; 140 mg per quelli con LMC-fase avanzata)
Altri nomi:
Capsule orali, 50-200 mg, a seconda della coorte (100 mg per quelli con LMC-fase cronica; 140 mg per quelli con LMC-fase avanzata)
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Sperimentale: Dasatinib, 100/140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
I partecipanti hanno ricevuto BMS-833923, 200 mg due volte al giorno (BID) per 7 giorni, quindi 200 mg una volta al giorno (QD) più dasatinib, 100/140 mg QD), a seconda della coorte (100 mg per quelli con fase CML-cronica; 140 mg per quelli con LMC in fase avanzata)
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Compresse orali, 100-140 mg una volta al giorno, a seconda della coorte (100 mg per quelli con leucemia mieloide cronica [LMC]-fase cronica; 140 mg per quelli con LMC-fase avanzata)
Altri nomi:
Capsule orali, 50-200 mg, a seconda della coorte (100 mg per quelli con LMC-fase cronica; 140 mg per quelli con LMC-fase avanzata)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di BMS-833923 Plus Dasatinib nella leucemia mieloide cronica-fase cronica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 80, con osservazione per DLT nelle settimane 5-8
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I seguenti eventi avversi correlati al farmaco (AE) verificatisi nei primi 28 giorni di trattamento sono stati considerati tossicità dose-limitante (DLT): AE ematologico di grado 4 della durata di >7 giorni; ≥ Grado 3 AE non ematologico, nonostante l'intervento medico; ≥Grado 2 AE non controllato da intervento medico e che richiede l'interruzione del trattamento per >7 giorni.
RP2D era quella dose alla quale ≤1 paziente su 6 aveva una DLT nelle prime 4 settimane di trattamento.
Se <3 pazienti erano valutabili con DLT, fino a 6 pazienti aggiuntivi sono entrati nello stesso livello di dose.
Accumulo a un livello di dose chiuso se sono stati arruolati 6 pazienti e <3 erano valutabili con DLT.
Se ≥3 pazienti a un livello di dose non avevano DLT quando un nuovo paziente è stato arruolato, la dose è stata aumentata al livello successivo.
Se è stata osservata 1 DLT in <6 pazienti, sono stati richiesti ≥6 pazienti; se non è stata osservata alcuna DLT aggiuntiva, la dose è stata aumentata al livello successivo più alto.
Se sono state osservate ≥2 DLT in <6 pazienti, tale livello ha superato l'RP2D e la dose è stata ridotta al livello successivo più basso.
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Dal giorno 1 alla settimana 80, con osservazione per DLT nelle settimane 5-8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con una risposta citogenetica maggiore (MCyR) nella fase avanzata di leucemia mieloide cronica (LMC-Adv) e nella fase avanzata di leucemia mieloide cronica (LMC-CP)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 80
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La risposta citogenetica (CyR) era basata sulla percentuale di cellule positive al cromosoma Philadelphia (Ph+) nell'analisi della metafase del midollo osseo.
Risposta citogenetica completa (CCyR)=0 cellule Ph+; CyR parziale (PCyR)=da 1 a 35 cellule Ph+; CyCR minore= 36-65 cellule Ph+; CyCR minimo= 66-95 cellule Ph+; Nessuna risposta= >96 cellule Ph+.
MCyR=CCyR + PCyR.
Nilo=nilotinib; SOR=risposta subottimale.
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Dal giorno 1 alla settimana 80
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Percentuale di partecipanti con una risposta ematologica maggiore (MHR) nella fase avanzata di leucemia mieloide cronica (LMC-Adv) e nella fase cronica di leucemia mieloide cronica (LMC-CP)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 80
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La MHR è stata definita come risposta ematologica completa (CHR) o nessuna evidenza di leucemia (NEL).
Criteri CHR per CML-Adv: conta leucocitaria (WBC) ≤ limite superiore normale; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm^3; piastrine ≥100.000/mm^3; assenza di blasti o promielociti nel sangue periferico (PB); basofili <5% in PB; mielociti + metamielociti < 5% in PB; nessun coinvolgimento extramidollare; i blasti devono essere <5%, se viene eseguita la valutazione del midollo osseo (BMA).
NEL aveva gli stessi criteri, ma con soglie inferiori per la ricostituzione dei conteggi PB, come segue: piastrine ≥ 20.000/mm^3 o ANC >500/mm^3.
MHR confermato ottenuto se questi criteri sono stati soddisfatti e mantenuti per ≥28 giorni.
CHR per criteri LMC-CP WBC ≤10.000/mm^3; piastrine <450.000/mm^3; basofili <5% in PB; assenza di blasti o promielociti in PB; mielociti + metamielociti <5% in PB; nessun coinvolgimento extramidollare; le esplosioni devono essere <5% se è stata eseguita la BMA.
CHR confermato ottenuto se questi criteri sono stati soddisfatti e mantenuti per ≥28 giorni.
Nilo=nilotinib; SOR=risposta subottimale.
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Dal giorno 1 alla settimana 80
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Numero di partecipanti con morte come esito, eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi correlati al farmaco, eventi avversi (EA) che hanno portato all'interruzione, eventi avversi correlati al farmaco che hanno portato all'interruzione, almeno 1 AE correlato al farmaco e tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 80, in modo continuo, con osservazione delle tossicità dose-limitanti (DLT) nelle settimane 5-8
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AE = qualsiasi nuovo sintomo, segno o malattia sfavorevole o peggioramento di una condizione preesistente che potrebbe non avere una relazione causale con il trattamento e potrebbe o meno essere correlato al trattamento.
SAE = un evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose provoca morte, disabilità/incapacità persistente o significativa o dipendenza/abuso di droghe; è in pericolo di vita, un evento medico importante o un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o richiede o prolunga il ricovero in ospedale.
Correlati alla droga=avere una relazione certa, probabile, possibile o mancante con il farmaco oggetto dello studio.
I seguenti eventi avversi correlati al farmaco verificatisi durante i primi 28 giorni di trattamento con entrambi gli agenti sono stati considerati tossicità dose-limitanti (DLT): eventi avversi ematologici di grado 4 della durata di >7 giorni; ≥ Grado 3 AE non ematologico, nonostante un adeguato intervento medico; ≥Grado 2 AE non controllato da intervento medico e che richiede l'interruzione del trattamento per >7 giorni.
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Dal giorno 1 alla settimana 80, in modo continuo, con osservazione delle tossicità dose-limitanti (DLT) nelle settimane 5-8
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Numero di partecipanti con anomalie di grado 3-4 nei risultati dei test di laboratorio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 80
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ALP=fosfatasi alcalina; ALT=alanina aminotransferasi; AST=aspartato aminotransferasi; ULN=limite superiore della norma.
Le anomalie sono state classificate secondo i Common Toxicity Criteria del National Cancer Institute da 1 (meno grave) a 4 (pericolo di vita).
ANC (*10^9): Grado 3, <1,0-0,5; Grado 4, <0,5.
Emoglobina (mmol/L): Grado 3, <4,9-4,0;
Grado 4, <4.0.
Conta piastrinica (*10^9/L): Grado 3, <50,0-25,0;
Grado 4, <25.
GB (*10^9): Grado 3, <2,0-1,0;
Grado 4, <1,0.
Ipocalcemia (mmol/L): Grado 3, <1,75-1,5;
Grado 4, <1,5.
Iperkaliemia (mmol/L): Grado 3, >6,0-7,0;
Grado 4, >7.0.
Ipokaliemia (mmol/L): Grado 3, <3,0-2,5;
Grado 4, <2,5.
Iponatremia (mmol/L), Grado 3, <130-120; Grado 4, <120.
Ipermagnesiemia (mg/dL): Grado 3, >1,23-3,30;
Grado 4, >3.30.
Fosforo (mmol/L): Grado 3, <0,6-0,3;
Grado 4, <0,3.
Lipasi (*ULN): Grado 3, >2,0-5,0;
Grado 4, >5.0.
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Dal giorno 1 alla settimana 80
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 ottobre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 ottobre 2010
Primo Inserito (Stima)
11 ottobre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
17 giugno 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 maggio 2016
Ultimo verificato
1 maggio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA180-323
- 2010-019480-11 (Numero EudraCT)
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