Terapia skojarzona dazatynibem z inhibitorem wygładzonym (SMO) BMS-833923 w przewlekłej białaczce szpikowej (CML)
16 maja 2016 zaktualizowane przez: Bristol-Myers Squibb
Dazatynib (BMS-354825) w skojarzeniu z inhibitorem SMO (BMS-833923; XL139) w CML z opornością lub suboptymalną odpowiedzią na wcześniejsze TKI
Celem pracy jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji skojarzenia BMS-833923 z dazatynibem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00290
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Local Institution
-
Poitiers Cedex, Francja, 86021
- Local Institution
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Local Institution
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution
-
-
-
-
-
Frankfurt/main, Niemcy, 60590
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Local Institution
-
Orbassano(To), Włochy, 10043
- Local Institution
-
-
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- Local Institution
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia
- Wiek ≥18 lat
- Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i badanie cytogenetyczne w kierunku chromosomu Philadelphia (Ph+), udokumentowane komórki Ph+ w ocenie szpiku kostnego (BMA) ≤6 tygodni przed leczeniem
- Albo CML w fazie przewlekłej, z <15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym, albo CML w fazie zaawansowanej, w tym ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) Ph+ (>5% blastów) lub progresja hematologiczna z ≥15% blastów bez pełnego cytogenetycznego umorzenie
- Oporność lub suboptymalna odpowiedź na imatynib, dazatynib lub nilotynib i brak znanej mutacji kinazy T315I/A Abl.
Kluczowe kryteria wykluczenia
- Znana mutacja kinazy Abl T315I lub T315A
- CCyR na początku badania
- Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić zdolność pacjenta do otrzymania terapii zgodnej z protokołem
- Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia
- Morfologia krwi obwodowej stopnia 3 lub wyższego
- Stężenie wapnia lub fosforanów w surowicy poniżej dolnej granicy normy
- Wyjściowa hipomagnezemia i amylaza lub lipaza stopnia co najmniej 1
- Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy >3*górna granica normy
Dozwolone wcześniejsze terapie CML lub Ph+ ALL, z następującymi ograniczeniami:
- Dozwolona terapia kortykosteroidami, hydroksymocznikiem lub anagrelidem przed rozpoczęciem leczenia i podczas pierwszych 4 tygodni badania
- 6 miesięcy lub dłużej po przeszczepie komórek macierzystych
- 28 dni lub dłużej po jakimkolwiek agencie dochodzeniowym
- 7 dni lub dłużej po jakimkolwiek standardowym środku chemioterapeutycznym
- Jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wywoływania torsades de pointes
- Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dazatynib, 100/140 mg QD
Uczestnicy otrzymywali dazatynib, 100/140 mg raz dziennie (QD), w zależności od kohorty (100 mg dla osób z przewlekłą białaczką szpikową [CML] w fazie przewlekłej; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
|
Tabletki doustne, 100-140 mg raz dziennie, w zależności od kohorty (100 mg dla osób z przewlekłą białaczką szpikową [CML] w fazie przewlekłej; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dazatynib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 50 mg QD
Uczestnicy otrzymywali dazatynib w dawce 100/140 mg raz dziennie (QD), w zależności od kohorty (100 mg dla osób z fazą przewlekłą CML; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML) plus BMS-833923, 50 mg, QD
|
Tabletki doustne, 100-140 mg raz dziennie, w zależności od kohorty (100 mg dla osób z przewlekłą białaczką szpikową [CML] w fazie przewlekłej; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
Inne nazwy:
Kapsułki doustne, 50-200 mg, w zależności od kohorty (100 mg dla osób z fazą przewlekłą CML; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
|
|
Eksperymentalny: Dazatynib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
Uczestnicy otrzymywali BMS-833923, 100 mg dwa razy dziennie (BID) przez 7 dni, następnie raz dziennie (QD) + dasatynib, 100/140 mg QD, w zależności od kohorty (100 mg dla osób z fazą przewlekłą CML; 140 mg dla osób z faza zaawansowana CML)
|
Tabletki doustne, 100-140 mg raz dziennie, w zależności od kohorty (100 mg dla osób z przewlekłą białaczką szpikową [CML] w fazie przewlekłej; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
Inne nazwy:
Kapsułki doustne, 50-200 mg, w zależności od kohorty (100 mg dla osób z fazą przewlekłą CML; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
|
|
Eksperymentalny: Dazatynib, 100/140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
Uczestnicy otrzymywali BMS-833923, 200 mg dwa razy dziennie (BID) przez 7 dni, następnie 200 mg raz dziennie (QD) plus dazatynib, 100/140 mg QD), w zależności od kohorty (100 mg dla osób z fazą przewlekłą CML; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
|
Tabletki doustne, 100-140 mg raz dziennie, w zależności od kohorty (100 mg dla osób z przewlekłą białaczką szpikową [CML] w fazie przewlekłej; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
Inne nazwy:
Kapsułki doustne, 50-200 mg, w zależności od kohorty (100 mg dla osób z fazą przewlekłą CML; 140 mg dla osób z fazą zaawansowaną CML)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) BMS-833923 plus dazatynib w przewlekłej białaczce szpikowej — faza przewlekła
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 80, z obserwacją na obecność DLT w tygodniach 5-8
|
Następujące zdarzenia niepożądane związane z lekiem, które wystąpiły w ciągu pierwszych 28 dni leczenia, uznano za toksyczność ograniczającą dawkę (DLT): hematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 4. trwające >7 dni; ≥Niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 3. pomimo interwencji medycznej; ≥AE stopnia 2. niekontrolowane interwencją medyczną i wymagające przerwania leczenia na >7 dni.
RP2D była dawką, przy której ≤1 z 6 pacjentów miało DLT w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia.
Jeśli <3 pacjentów kwalifikowało się do oceny DLT, do 6 dodatkowych pacjentów weszło na ten sam poziom dawki.
Naliczanie do poziomu dawki zostało zamknięte, jeśli włączono 6 pacjentów i <3 można było ocenić za pomocą DLT.
Jeśli ≥ 3 pacjentów na poziomie dawki nie miało DLT, gdy nowy pacjent został włączony, dawkę zwiększono do następnego poziomu.
Jeśli zaobserwowano 1 DLT u <6 pacjentów, wymaganych było ≥6 pacjentów; jeśli nie zaobserwowano dodatkowego DLT, dawkę zwiększano do następnego najwyższego poziomu.
Jeśli obserwowano ≥2 DLT u <6 pacjentów, poziom ten przekraczał RP2D, a dawkę deeskalowano do następnego najniższego poziomu.
|
Dzień 1 do tygodnia 80, z obserwacją na obecność DLT w tygodniach 5-8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z większą odpowiedzią cytogenetyczną (MCyR) w fazie zaawansowanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML-Adv) i przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej (CML-CP)
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 80
|
Odpowiedź cytogenetyczną (CyR) oparto na proporcji komórek dodatnich pod względem chromosomu Philadelphia (Ph+) w analizie metafazowej szpiku kostnego.
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) = 0 komórek Ph+; Częściowe komórki CyR (PCyR)=1 do 35 komórek Ph+; mniejsze komórki CyCR= 36-65 Ph+; Minimalne komórki CyCR= 66-95 Ph+; Brak odpowiedzi = >96 komórek Ph+.
MCyR=CCyR + PCyR.
nilo=nilotynib; SOR=odpowiedź suboptymalna.
|
Dzień 1 do tygodnia 80
|
|
Odsetek uczestników z większą odpowiedzią hematologiczną (MHR) w fazie zaawansowanej przewlekłej białaczki szpikowej (CML-Adv) i przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej (CML-CP)
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 80
|
MHR zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) lub brak dowodów na białaczkę (NEL).
CHR dla kryteriów CML-Adv: liczba białych krwinek (WBC) ≤górna granica normy; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm^3; płytki krwi ≥100 000/mm^3; brak blastów lub promielocytów we krwi obwodowej (PB); bazofile <5% w PB; mielocyty + metamielocyty < 5% w PB; brak zajęcia pozaszpikowego; blasty muszą być <5%, jeśli przeprowadzono ocenę szpiku kostnego (BMA).
NEL miał te same kryteria, ale z niższymi progami odtwarzania liczby PB, jak następuje: płytki krwi ≥ 20 000/mm^3 lub ANC >500/mm^3.
Potwierdzony MHR uzyskano, jeśli te kryteria były spełnione i utrzymywały się przez ≥28 dni.
CHR dla kryteriów CML-CP WBC ≤10 000/mm^3; płytki krwi <450 000/mm^3; bazofile <5% w PB; brak blastów lub promielocytów w PB; mielocyty + metamielocyty <5% w PB; brak zajęcia pozaszpikowego; blasty muszą być <5%, jeśli wykonano BMA.
Potwierdzony CHR uzyskano, jeśli te kryteria były spełnione i utrzymywały się przez ≥28 dni.
nilo=nilotynib; SOR=odpowiedź suboptymalna.
|
Dzień 1 do tygodnia 80
|
|
Liczba uczestników, których wynikiem był zgon, poważne zdarzenia niepożądane (SAE), SAE związane z lekiem, zdarzenia niepożądane (AE) prowadzące do przerwania leczenia, zdarzenia niepożądane związane z lekiem prowadzące do przerwania leczenia, co najmniej 1 zdarzenie niepożądane związane z lekiem oraz toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Od dnia 1 do tygodnia 80., w sposób ciągły, z obserwacją pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w tygodniach 5-8
|
AE = każdy nowy niekorzystny objaw, oznaka lub choroba lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które mogą nie mieć związku przyczynowego z leczeniem i mogą, ale nie muszą, być związane z leczeniem.
SAE = nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce skutkuje śmiercią, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością lub uzależnieniem/nadużyciem leku; jest zagrożeniem życia, ważnym zdarzeniem medycznym lub wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub wymaga lub przedłuża hospitalizację.
Związany z narkotykami = mający pewien, prawdopodobny, możliwy lub brakujący związek z badanym lekiem.
Następujące zdarzenia niepożądane związane z lekiem, które wystąpiły podczas pierwszych 28 dni leczenia obydwoma lekami, uznano za toksyczność ograniczającą dawkę (DLT): hematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 4. trwające >7 dni; ≥Niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 3. pomimo odpowiedniej interwencji medycznej; ≥AE stopnia 2. niekontrolowane interwencją medyczną i wymagające przerwania leczenia na >7 dni.
|
Od dnia 1 do tygodnia 80., w sposób ciągły, z obserwacją pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w tygodniach 5-8
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami stopnia 3-4 w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 80
|
ALP=fosfataza alkaliczna; ALT = aminotransferaza alaninowa; AST = aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy.
Nieprawidłowości zostały ocenione zgodnie z Common Toxicity Criteria National Cancer Institute od 1 (najmniej dotkliwe) do 4 (zagrażające życiu).
ANC (*10^9): stopień 3, <1,0-0,5; Stopień 4, <0,5.
Hemoglobina (mmol/l): stopień 3, <4,9-4,0;
Stopień 4, <4,0.
liczba płytek krwi (*10^9/l): stopień 3, <50,0-25,0;
klasa 4, <25.
leukocyty (*10^9): stopień 3, <2,0-1,0;
Stopień 4, <1,0.
hipokalcemia (mmol/l): stopień 3, <1,75-1,5;
Stopień 4, <1,5.
Hiperkaliemia (mmol/l): stopień 3, >6,0-7,0;
Stopień 4, >7,0.
hipokaliemia (mmol/l): stopień 3, <3,0-2,5;
Stopień 4, <2,5.
hiponatremia (mmol/l), stopień 3, <130-120; Stopień 4, <120.
Hipermagnezemia (mg/dl): stopień 3, >1,23-3,30;
Stopień 4, >3,30.
Fosfor (mmol/L): stopień 3, <0,6-0,3;
Stopień 4, <0,3.
lipaza (*GGN): stopień 3, >2,0-5,0;
Stopień 4, >5,0.
|
Dzień 1 do tygodnia 80
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 października 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 października 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 października 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
17 czerwca 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 maja 2016
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CA180-323
- 2010-019480-11 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .