Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dasatinib-combinatietherapie met de afgevlakte (SMO)-remmer BMS-833923 bij chronische myeloïde leukemie (CML)

16 mei 2016 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Dasatinib (BMS-354825) gecombineerd met SMO-remmer (BMS-833923; XL139) bij CML met resistentie of suboptimale respons op een eerdere TKI

Het doel van de studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van BMS-833923 plus dasatinib bij patiënten met chronische myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Local Institution
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution
  • Duitsland
      • Frankfurt/main, Duitsland, 60590
        • Local Institution
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Local Institution
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Local Institution
      • Poitiers Cedex, Frankrijk, 86021
        • Local Institution
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Local Institution
      • Orbassano(To), Italië, 10043
        • Local Institution
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Diagnose van chronische myeloïde leukemie (CML) en cytogenetisch positief voor het Philadelphia-chromosoom (Ph+), gedocumenteerde Ph+-cellen bij beenmergonderzoek (BMA) ≤6 weken voorafgaand aan de behandeling
  • Ofwel CML in de chronische fase, met <15% blasten in perifeer bloed en beenmerg, of CML in de gevorderde fase, inclusief Ph+ acute lymfoblastische leukemie (ALL) (> 5% blasten) of hematologische progressie met ≥15% blasten niet in volledige cytogenetische kwijtschelding
  • Resistentie of suboptimale respons op imatinib, dasatinib of nilotinib en geen bekende T315I/A Abl-kinase-mutatie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  • Bekende Abl-kinase T315I- of T315A-mutatie
  • CCyR bij baseline
  • Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen zou verminderen
  • Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
  • Graad 3 of hoger perifere bloedtellingen
  • Serumcalcium of -fosfaat onder de ondergrens van normaal
  • Baseline hypomagnesiëmie en amylase of lipase ten minste Graad 1 of hoger
  • Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatininespiegel >3*bovengrens van normaal

  • Eerdere therapieën voor CML of Ph+ ALL zijn toegestaan, met de volgende beperking:

    • Therapie toegestaan ​​met corticosteroïden, hydroxyurea of ​​anagrelide voorafgaand aan de start van de behandeling en tijdens de eerste 4 weken van het onderzoek
    • 6 maanden of langer na stamceltransplantatie
    • 28 dagen of langer na een onderzoeksagent
    • 7 dagen of langer na een standaard chemotherapiemiddel
    • Gelijktijdig gebruik van medicijnen met een bekend risico op het veroorzaken van torsades de pointes
    • Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van het CYP3A4-iso-enzym

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dasatinib, 100/140 mg eenmaal daags
Deelnemers kregen dasatinib, 100/140 mg eenmaal daags (QD), afhankelijk van het cohort (100 mg voor mensen met chronische myeloïde leukemie [CML]-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)
Geneesmiddel: Dasatinib
Orale tabletten, 100-140 mg eenmaal daags, afhankelijk van cohort (100 mg voor mensen met chronische myeloïde leukemie [CML]-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)
Andere namen:
  • Sprycel
Experimenteel: Dasatinib, 100/140 mg eenmaal daags + BMS-833923, 50 mg eenmaal daags
Deelnemers kregen dasatinib, 100/140 mg eenmaal daags (QD), afhankelijk van het cohort (100 mg voor degenen met CML-chronische fase; 140 mg voor degenen met CML-gevorderde fase) plus BMS-833923, 50 mg, QD
Geneesmiddel: Dasatinib
Orale tabletten, 100-140 mg eenmaal daags, afhankelijk van cohort (100 mg voor mensen met chronische myeloïde leukemie [CML]-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)
Andere namen:
  • Sprycel
Geneesmiddel: BMS-833923
Orale capsules, 50-200 mg, afhankelijk van cohort (100 mg voor mensen met CML-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)
Experimenteel: Dasatinib, 100/140 mg QD + BMS-833923, 100 mg BID/QD
Deelnemers kregen BMS-833923, 100 mg tweemaal daags (BID) gedurende 7 dagen, daarna eenmaal daags (QD) + dasatinib, 100/140 mg QD, afhankelijk van het cohort (100 mg voor degenen met CML-chronische fase; 140 mg voor degenen met CML-gevorderde fase)
Geneesmiddel: Dasatinib
Orale tabletten, 100-140 mg eenmaal daags, afhankelijk van cohort (100 mg voor mensen met chronische myeloïde leukemie [CML]-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)
Andere namen:
  • Sprycel
Geneesmiddel: BMS-833923
Orale capsules, 50-200 mg, afhankelijk van cohort (100 mg voor mensen met CML-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)
Experimenteel: Dasatinib, 100/140 mg QD+ BMS-833923, 200 mg BID/QD
Deelnemers kregen BMS-833923, 200 mg tweemaal daags (BID) gedurende 7 dagen, daarna 200 mg eenmaal daags (QD) plus dasatinib, 100/140 mg QD), afhankelijk van cohort (100 mg voor mensen met CML-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)
Geneesmiddel: Dasatinib
Orale tabletten, 100-140 mg eenmaal daags, afhankelijk van cohort (100 mg voor mensen met chronische myeloïde leukemie [CML]-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)
Andere namen:
  • Sprycel
Geneesmiddel: BMS-833923
Orale capsules, 50-200 mg, afhankelijk van cohort (100 mg voor mensen met CML-chronische fase; 140 mg voor mensen met CML-gevorderde fase)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van BMS-833923 plus dasatinib in chronische myeloïde leukemie - chronische fase
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 80, met observatie voor DLT in week 5-8
De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die optraden in de eerste 28 dagen van de behandeling werden beschouwd als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT): Graad 4 hematologische AE die >7 dagen aanhield; ≥Graad 3 niet-hematologische AE, ondanks medische tussenkomst; ≥ Graad 2 AE die niet onder controle is door medische tussenkomst en een onderbreking van de behandeling gedurende >7 dagen vereist. RP2D was die dosis waarbij ≤1 van de 6 patiënten een DLT had in de eerste 4 weken van de behandeling. Als <3 patiënten DLT-evalueerbaar waren, kwamen maximaal 6 extra patiënten op hetzelfde dosisniveau. Toename tot een dosisniveau dat gesloten was als 6 patiënten waren ingeschreven en <3 DLT-evalueerbaar waren. Als ≥3 patiënten op een dosisniveau geen DLT's hadden toen een nieuwe patiënt zich inschreef, werd de dosis verhoogd naar het volgende niveau. Als 1 DLT werd waargenomen bij <6 patiënten, waren ≥6 patiënten vereist; als er geen aanvullende DLT werd waargenomen, werd de dosis verhoogd naar het volgende hoogste niveau. Als ≥2 DLT's werden waargenomen bij <6 patiënten, overschreed dat niveau de RP2D en werd de dosis gedeëscaleerd naar het volgende laagste niveau.
Dag 1 tot week 80, met observatie voor DLT in week 5-8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een belangrijke cytogenetische respons (MCyR) in chronische myeloïde leukemie-gevorderde fase (CML-Adv) en chronische myeloïde leukemie-chronische fase (CML-CP)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 80
Cytogenetische respons (CyR) was gebaseerd op het aandeel Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) cellen in metafase-analyse van het beenmerg. Volledige cytogenetische respons (CCyR)=0 Ph+ cellen; Gedeeltelijke CyR (PCyR)=1 tot 35 Ph+ cellen; Minor CyCR= 36-65 Ph+ cellen; Minimale CyCR= 66-95 Ph+ cellen; Geen reactie= >96 Ph+ cellen. MCyR=CCyR + PCyR. Nilo=nilotinib; SOR=suboptimale respons.
Dag 1 tot week 80
Percentage deelnemers met een ernstige hematologische respons (MHR) in chronische myeloïde leukemie-gevorderde fase (CML-Adv) en chronische myeloïde leukemie-chronische fase (CML-CP)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 80
MHR werd gedefinieerd als volledige hematologische respons (CHR) of geen bewijs van leukemie (NEL). CHR voor CML-Adv-criteria: aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ bovengrens normaal; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm^3; bloedplaatjes ≥100.000/mm^3; geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed (PB); basofielen <5% in PB; myelocyten + metamyelocyten < 5% in PB; geen extramedullaire betrokkenheid; blasten moeten <5% zijn, als beenmergonderzoek (BMA) is uitgevoerd. NEL had dezelfde criteria, maar met lagere drempels voor reconstitutie van PB-tellingen, als volgt: Bloedplaatjes ≥ 20.000/mm^3 of ANC >500/mm^3. Bevestigde MHR verkregen als aan deze criteria werd voldaan en gedurende ≥28 dagen werd gehandhaafd. CHR voor CML-CP-criteria WBC ≤10.000/mm^3; bloedplaatjes <450.000/mm^3; basofielen <5% in PB; geen blasten of promyelocyten in PB; myelocyten + metamyelocyten <5% in PB; geen extramedullaire betrokkenheid; blasten moeten <5% zijn als BMA wordt uitgevoerd. Bevestigde CHR verkregen als aan deze criteria werd voldaan en gedurende ≥28 dagen werd gehandhaafd. Nilo=nilotinib; SOR=suboptimale respons.
Dag 1 tot week 80
Aantal deelnemers met overlijden als uitkomst, ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), drugsgerelateerde SAE's, ongewenste voorvallen (AE's) die leiden tot stopzetting, drugsgerelateerde bijwerkingen die leiden tot stopzetting, ten minste 1 geneesmiddelgerelateerde AE ​​en dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 80, doorlopend, met observatie voor dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in week 5-8
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen causaal verband heeft met de behandeling en al dan niet verband houdt met de behandeling. SAE=een ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt. Drugsgerelateerd = een bepaalde, waarschijnlijke, mogelijke of ontbrekende relatie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. De volgende geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die tijdens de eerste 28 dagen van behandeling met beide middelen optraden, werden beschouwd als dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's): graad 4 hematologische bijwerkingen die >7 dagen aanhielden; ≥Graad 3 niet-hematologische AE, ondanks adequate medische tussenkomst; ≥Graad 2 AE niet onder controle door medische tussenkomst en onderbreking van de behandeling gedurende >7 dagen vereist.
Dag 1 tot week 80, doorlopend, met observatie voor dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in week 5-8
Aantal deelnemers met graad 3-4 afwijkingen op laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 80
ALP=alkalische fosfatase; ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartaataminotransferase; ULN=bovengrens van normaal. Afwijkingen werden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria van het National Cancer Institute van 1 (minst ernstig) tot 4 (levensbedreigend). ANC (*10^9): graad 3, <1,0-0,5; Graad 4, <0,5. Hemoglobine (mmol/L): Graad 3, <4,9-4,0; Graad 4, <4.0. Aantal bloedplaatjes (*10^9/L): Graad 3, <50,0-25,0; Graad 4, <25. WBC's (*10^9): graad 3, <2,0-1,0; Graad 4, <1,0. Hypocalciëmie (mmol/l): Graad 3, <1,75-1,5; Graad 4, <1,5. Hyperkaliëmie (mmol/l): Graad 3, >6,0-7,0; Graad 4, >7,0. Hypokaliëmie (mmol/l): Graad 3, <3,0-2,5; Graad 4, <2,5. Hyponatriëmie (mmol/l), graad 3, <130-120; Graad 4, <120. Hypermagnesiëmie (mg/dl): Graad 3, >1,23-3,30; Graad 4, >3.30. Fosfor (mmol/L): Graad 3, <0,6-0,3; Graad 4, <0,3. Lipase (*ULN): Graad 3, >2,0-5,0; Graad 4, >5.0.
Dag 1 tot week 80

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

11 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2016

Laatst geverifieerd

1 mei 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA180-323
  • 2010-019480-11 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dasatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren