HER2 陽性ステージ IV 乳癌患者の治療におけるワクチン療法後の ex vivo 拡大 HER2 特異的 T 細胞およびシクロホスファミド
進行期 HER-2 陽性乳癌患者におけるペプチドワクチンによる in vivo プライミング後に得られた HER-2/Neu (HER-2) 特異的メモリー CD8+ T リンパ球による養子 T 細胞療法の第 I 相試験
根拠 : 実験室で処理された T 細胞は、さまざまな方法で免疫系を刺激し、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 シクロホスファミドなどの化学療法で使用される薬は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 HER2 ペプチドから作られたワクチンは、HER2 を発現する腫瘍細胞を殺す効果的な免疫応答を身体が構築するのを助ける可能性があります。 ワクチン療法後に実験室で処理されたT細胞とシクロホスファミドを投与することは、乳がんの効果的な治療法になる可能性があります.
目的: この第 I 相試験では、HER2 陽性ステージ IV 乳癌患者の治療において、ワクチン療法後にシクロホスファミドと一緒に投与した場合の、ex vivo で増殖した HER2 特異的 T 細胞の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. HER-2 ペプチドワクチンで免疫した患者の CD62L+ TCM および CD62L-TEM から HER-2 特異的エフェクター T 細胞 (TE) をエクスビボで増殖させる可能性を評価すること。
Ⅱ． 進行した HER-2+ 乳癌患者への自家 ex vivo 拡大 HER-2 特異的 T 細胞注入の安全性を評価すること。
副次的な目的:
I. TCM または TEM 前駆体に由来する、養子移入された HER-2 特異的 TE 細胞の持続性、機能、および表現型を評価すること。
Ⅱ． 進行した HER-2+ 乳癌患者における ex vivo で増殖させた HER-2 特異的 T 細胞による治療の潜在的な抗腫瘍効果を調査すること。
概要 : これは、ex vivo で増殖させた HER2 特異的 T 細胞の用量漸増研究です。
ワクチン療法: 患者は HER2 ペプチド ワクチンを週 1 回 3 週間皮内投与されます。
化学療法: 患者は、-1 日目にシクロホスファミド IV を受けます。
免疫療法: 患者は、1、10、および 20 日目に、ex vivo で拡大した HER2 特異的 T 細胞 IV を 30 分以上受けます。
研究治療の完了後、患者は28、35、49、63日目に追跡され、その後1年間毎月追跡されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 最大限に治療され、完全寛解に至っていない HER-2+ ステージ IV 乳がんの患者
- 被験者は18歳以上でなければなりません
- -従来のCT技術で> = 20 mm、またはスパイラルCTスキャンで> = 10 mmとして、少なくとも1つの次元で正確に測定できる余分な骨格疾患
- FDG PETイメージングで測定可能な骨格または骨のみの疾患も許可されます
- -患者はトラスツズマブおよび/またはホルモン療法および/またはビスフォスフォネートを受けている可能性があります
- 2+ または 3+ の IHC による原発腫瘍または転移における HER2 の過剰発現、または FISH 分析による遺伝子増幅の記録;過剰発現が IHC で 2+ の場合、患者は FISH で記録された HER2 遺伝子増幅を持っている必要があります
- パフォーマンス ステータス スコア (ECOG/Zubrod スケール) は =< 2 でなければなりません
- 患者は、化学療法や全身ステロイド療法などのすべての免疫抑制治療を、研究開始の最低3週間前に中止する必要があります（つまり、 初回接種）
- -トラスツズマブを服用している患者は、MUGAまたは心エコー図で測定されたベースラインLVEFがなければなりません>=研究への登録から3か月以内の施設の通常の下限
- -被験者はHLA-A2（HLA A * 0201）陽性でなければなりません
- ANC >= 1000/mm^3
- Hgb >= 10mg/dl
- 血小板数 >= 75,000/mm^3
- 生殖能力のある男性と女性は、研究期間全体を通して避妊具を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- 血清クレアチニン > 2.0 mg/dl
- 血清ビリルビン > 正常上限の 2.5 倍
- -GM-CSFベースのワクチン製品を受け取ることに対する禁忌
- ニューヨーク心臓協会の機能クラス III-IV の心不全、症候性心嚢液貯留、または不安定狭心症
- -HIVなどの免疫抑制に関連する障害の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- ANC < 1000/mm^3
- Hgb < 10mg/dl
- 血小板数 < 75,000/mm^3
- 活動性脳転移
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームⅠ
ワクチン療法: 患者は HER2 ペプチド ワクチンを週 1 回 3 週間皮内投与されます。 化学療法: 患者は、-1 日目にシクロホスファミド IV を受けます。 免疫療法: 患者は、1、10、および 20 日目に、ex vivo で拡大した HER2 特異的 T 細胞 IV を 30 分以上受けます。 |
相関研究
相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
皮内投与
他の名前：
与えられた IV
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
進行した HER-2 発現がん患者に由来するメモリー T 細胞サブセットから、HER-2 特異的 T 細胞を ex vivo で増殖させる能力
時間枠：白血球搬出後（3回目のワクチン接種の2週間後）かつ化学療法前
|
HER-2 特異的 T 細胞のエクスビボで、進行した HER-2 発現がんの患者に由来するメモリー T 細胞サブセットから HER-2 特異的 T 細胞を増殖させる能力は、HER-2 特異的 T 細胞の最小限の標的増殖が達成された場合に実現可能であると定義されます。 10 人中 7 人以上の被験者で 2/3 人以上の拡大。
|
白血球搬出後（3回目のワクチン接種の2週間後）かつ化学療法前
|
|
NCI共通毒性基準（CTCAE v 4.0）によって定期的に評価される安全性および全身毒性。この研究の中止規則は、20%以上の重度の毒性率を持つ治療から患者を保護します。
時間枠：1、2、3 週目、T 細胞注入後 1、10、20、28、35、49、63 日目、その後は 3 か月ごとに 1 年間。
|
1、2、3 週目、T 細胞注入後 1、10、20、28、35、49、63 日目、その後は 3 か月ごとに 1 年間。
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
サイトカインフローサイトメトリー（CFC）、Elispot、およびテトラマー染色によって評価されるHER-2特異的CD8 + T細胞の定量的評価によって、HER-2特異的T細胞免疫を養子免疫療法でうまくブーストできる程度が定義されます。
時間枠：10、20、28、35、49、63日目にT細胞注入後、その後1年間毎月。
|
10、20、28、35、49、63日目にT細胞注入後、その後1年間毎月。
|
|
HER-2 特異的セントラルメモリー T 細胞およびエフェクターメモリー T 細胞の存在によって評価される、HER-2 特異的 T 細胞の養子移入後の in vivo での T 細胞免疫増強の持続性
時間枠：最後の注入から 1 年間、毎月
|
最後の注入から 1 年間、毎月
|
|
RECIST基準によって評価されたHER-2特異的T細胞の抗腫瘍効果
時間枠：移植後63日目
|
移植後63日目
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。