Ex Vivo -laajennetut HER2-spesifiset T-solut ja syklofosfamidi rokotehoidon jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on HER2-positiivinen vaiheen IV rintasyöpä
Vaihe I tutkimus adoptiivisesta T-soluterapiasta HER-2/Neu- (HER-2)-spesifisillä muisti-CD8+ T-lymfosyyteillä, jotka on saatu peptidirokotteen in vivo -pohjustuksen jälkeen potilailla, joilla on pitkälle edennyt HER-2-positiivinen rintasyöpä
PERUSTELUT: Laboratoriossa käsitellyt T-solut voivat stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja estää kasvainsolujen kasvun. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. HER2-peptideistä valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen HER2:ta ilmentävien kasvainsolujen tappamiseksi. Laboratoriokäsiteltyjen T-solujen ja syklofosfamidin antaminen rokotehoidon jälkeen voi olla tehokas hoito rintasyöpään.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ex vivo -laajentuneiden HER2-spesifisten T-solujen sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä syklofosfamidin kanssa rokotehoidon jälkeen hoidettaessa potilaita, joilla on HER2-positiivinen vaiheen IV rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida mahdollisuutta laajentaa HER-2-spesifisiä efektori-T-soluja (TE) ex vivo CD62L+ TCM:stä ja CD62L-TEM:stä potilailta, jotka on immunisoitu HER-2-peptidirokotteella.
II. Autologisten ex vivo laajennettujen HER-2-spesifisten T-solujen infusoinnin turvallisuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on edennyt HER-2+-rintasyöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida TCM- tai TEM-prekursoreista peräisin olevien adoptiivisesti siirrettyjen HER-2-spesifisten TE-solujen pysyvyys, toiminta ja fenotyyppi.
II. Ex vivo -laajentuneiden HER-2-spesifisten T-solujen hoidon mahdollisten kasvainten vastaisten vaikutusten tutkiminen potilailla, joilla on edennyt HER-2+-rintasyöpä.
YHTEENVETO: Tämä on ex vivo -laajentuneiden HER2-spesifisten T-solujen annos-eskalaatiotutkimus.
ROKOTEHOITO: Potilaat saavat HER2-peptidirokotteen intradermaalisesti kerran viikossa 3 viikon ajan.
KEMOTERAPIA: Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivänä -1.
IMMUNOTERAPIA: Potilaat saavat ex vivo -laajennettua HER2-spesifistä T-solu IV:tä 30 minuutin aikana päivinä 1, 10 ja 20.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 28, 35, 49, 63 ja sen jälkeen kuukausittain 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on HER-2+ vaiheen IV rintasyöpä, jotka on hoidettu maksimaalisesti ja jotka eivät ole täydessä remissiossa
- Tutkittavien tulee olla yli 18-vuotiaita
- Ylimääräinen luuston sairaus, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta >= 20 mm tavanomaisilla TT-tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-TT-skannauksella
- Luustosairaus, joka on mitattavissa FDG PET -kuvauksella, sallitaan myös
- Potilaat voivat saada trastutsumabia ja/tai hormonihoitoa ja/tai bisfosfonaatteja
- HER2:n yliekspressio primaarisessa kasvaimessa tai etäpesäkkeessä IHC:llä 2+ tai 3+, tai dokumentoitu geenin monistuminen FISH-analyysillä; jos yliekspressio on 2+ IHC:llä, potilailla on oltava FISH:n dokumentoima HER2-geenin monistus
- Suorituskyvyn tilapisteiden (ECOG/Zubrod-asteikko) on oltava =< 2
- Potilaiden tulee olla poissa kaikista immunosuppressiivisista hoidoista, kuten kemoterapiasta tai systeemisestä steroidihoidosta, vähintään 3 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista (ts. ensimmäinen rokote)
- Trastutsumabia käyttävien potilaiden LVEF:n on oltava lähtötasona mitattuna MUGA:lla tai kaikukardiografialla >= laitoksen normaalin alaraja 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Koehenkilöiden on oltava HLA-A2 (HLA A*0201) -positiivisia
- ANC >= 1000/mm^3
- Hgb >= 10 mg/dl
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl
- Seerumin bilirubiini > 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Vasta-aihe GM-CSF-pohjaisten rokotetuotteiden vastaanottamiselle
- New York Heart Associationin toiminnallinen luokka III-IV sydämen vajaatoiminta, oireinen sydänpussieffuusio tai epästabiili angina pectoris
- Aiemmat immunosuppressioon liittyvät sairaudet, kuten HIV
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- ANC < 1000/mm^3
- Hgb < 10 mg/dl
- Verihiutalemäärä < 75 000/mm^3
- Aktiivinen metastaasi aivoissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
ROKOTEHOITO: Potilaat saavat HER2-peptidirokotteen intradermaalisesti kerran viikossa 3 viikon ajan. KEMOTERAPIA: Potilaat saavat syklofosfamidi IV päivänä -1. IMMUNOTERAPIA: Potilaat saavat ex vivo -laajennettua HER2-spesifistä T-solu IV:tä 30 minuutin aikana päivinä 1, 10 ja 20. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu intradermaalisesti
Muut nimet:
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyky laajentaa HER-2-spesifisiä T-soluja ex vivo muisti-T-solujen alajoukoista, jotka ovat peräisin potilaista, joilla on edennyt HER-2:ta ilmentävä syöpä
Aikaikkuna: Leukafereesin jälkeen (2 viikkoa 3. rokotuksen jälkeen) ja ennen kemoterapiaa
|
Kyky laajentaa HER-2-spesifisiä T-soluja ex vivo muisti-T-solujen alaryhmistä, jotka ovat peräisin potilaista, joilla on pitkälle edennyt HER-2:ta ilmentävä syöpä, määritellään mahdolliseksi, jos HER-2-spesifisten T-solujen vähimmäiskohdelaajeneminen saavutetaan ≥2/3 laajennuksia ≥7/10 koehenkilössä.
|
Leukafereesin jälkeen (2 viikkoa 3. rokotuksen jälkeen) ja ennen kemoterapiaa
|
|
Turvallisuus ja systeeminen myrkyllisyys arvioituna säännöllisin väliajoin NCI:n yleisillä toksisuuskriteereillä (CTCAE v 4.0). Tutkimuksen lopetussäännöt suojaavat potilaita hoidolta, jonka vakavan toksisuuden määrä on 20 % tai enemmän.
Aikaikkuna: Viikoilla 1, 2, 3, T-soluinfuusion jälkeisenä päivänä 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, sitten 3 kuukauden välein vuoden ajan.
|
Viikoilla 1, 2, 3, T-soluinfuusion jälkeisenä päivänä 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, sitten 3 kuukauden välein vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Laajuus, johon asti HER-2-spesifistä T-soluimmuniteettia voidaan tehostaa onnistuneesti adoptiivisella immunoterapialla, määritellään HER-2-spesifisten CD8+ T-solujen kvantitatiivisella arvioinnilla, jotka on arvioitu sytokiinivirtaussytometrillä (CFC), Elispot- ja tetrameerivärjäyksellä.
Aikaikkuna: T-soluinfuusion jälkeinen päivä 10, 20, 28, 35, 49, 63, sitten kuukausittain vuoden ajan.
|
T-soluinfuusion jälkeinen päivä 10, 20, 28, 35, 49, 63, sitten kuukausittain vuoden ajan.
|
|
T-soluimmuunilisäyksen pysyvyys in vivo HER-2-spesifisten T-solujen adoptiivisen siirron jälkeen arvioituna HER-2-spesifisten keskusmuisti-T-solujen ja efektorimuisti-T-solujen läsnäololla
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1 vuoden ajan viimeisen infuusion jälkeen
|
Joka kuukausi 1 vuoden ajan viimeisen infuusion jälkeen
|
|
HER-2-spesifisten T-solujen kasvaimia estävät vaikutukset RECIST-kriteereillä arvioituna
Aikaikkuna: Päivä 63 siirron jälkeen
|
Päivä 63 siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Rintojen kasvaimet, mies
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7266
- NCI-2010-01792
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .