Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ex vivo-expandované HER2-specifické T buňky a cyklofosfamid po vakcinační terapii při léčbě pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu stadia IV

15. května 2013 aktualizováno: University of Washington

Studie fáze I adoptivní terapie T-buňkami s HER-2/Neu (HER-2)-specifickou pamětí CD8+ T lymfocyty získanými po in vivo primingu peptidovou vakcínou u pacientů s pokročilým stádiem HER-2-pozitivního karcinomu prsu

ODŮVODNĚNÍ: Laboratorně ošetřené T buňky mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit růst nádorových buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Vakcíny vyrobené z peptidů HER2 mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk, které exprimují HER2. Podávání laboratorně ošetřených T buněk a cyklofosfamidu po vakcinační terapii může být účinnou léčbou rakoviny prsu.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ex vivo-expandovaných HER2-specifických T-buněk, když jsou podávány společně s cyklofosfamidem po vakcinační terapii při léčbě pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu IV.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit proveditelnost expanze HER-2-specifických efektorových T buněk (TE) ex vivo z CD62L+ TCM a CD62L-TEM od pacientů imunizovaných HER-2 peptidovou vakcínou.

II. Vyhodnotit bezpečnost infuze autologních ex vivo expandovaných HER-2-specifických T buněk u pacientů s pokročilým HER-2+ karcinomem prsu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit persistenci, funkci a fenotyp adoptivně přenesených HER-2-specifických TE buněk odvozených z TCM nebo prekurzorů TEM.

II. Prozkoumat potenciální protinádorové účinky terapie ex vivo expandovanými HER-2-specifickými T buňkami u pacientů s pokročilým HER-2+ karcinomem prsu.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky ex vivo expandovaných HER2-specifických T buněk.

VAKCÍNOTERAPIE: Pacienti dostávají HER2 peptidovou vakcínu intradermálně jednou týdně po dobu 3 týdnů.

CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV v den -1.

IMUNOTERAPIE: Pacienti dostávají ex vivo expandované HER2 specifické T-buňky IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 10 a 20.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve dnech 28, 35, 49, 63 a poté měsíčně po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky s karcinomem prsu HER-2+ stadia IV, které byly maximálně léčeny a nejsou v kompletní remisi
  • Subjekty musí být starší 18 let
  • Extra kosterní onemocnění, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru, jako >= 20 mm s konvenčními CT technikami nebo >= 10 mm se spirálním CT skenem
  • Povoleno bude také onemocnění skeletu nebo pouze kosti, které je měřitelné zobrazením FDG PET
  • Pacientky mohou dostávat trastuzumab a/nebo hormonální léčbu a/nebo bisfosfonáty
  • nadměrná exprese HER2 v primárním nádoru nebo metastáze pomocí IHC 2+ nebo 3+ nebo dokumentovaná genová amplifikace analýzou FISH; pokud je nadměrná exprese 2+ pomocí IHC, pacienti musí mít amplifikaci genu HER2 dokumentovanou pomocí FISH
  • Skóre stavu výkonu (ECOG/Zubrod Scale) musí být =< 2
  • Minimálně 3 týdny před zahájením studie (tj. první očkování)
  • Pacienti užívající trastuzumab musí mít výchozí LVEF měřenou pomocí MUGA nebo echokardiogramu >= spodní hranice normálu pro dané zařízení do 3 měsíců od zařazení do studie
  • Subjekty musí být HLA-A2 (HLA A*0201) pozitivní
  • ANC >= 1000/mm^3
  • Hgb >= 10 mg/dl
  • Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
  • Muži a ženy s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie

Kritéria vyloučení:

  • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
  • Sérový bilirubin > 2,5násobek horní hranice normálu
  • Kontraindikace podávání vakcínových produktů na bázi GM-CSF
  • Srdeční selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association, symptomatický perikardiální výpotek nebo nestabilní angina pectoris
  • Historie poruch spojených s imunosupresí, jako je HIV
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • ANC < 1000/mm^3
  • Hgb < 10 mg/dl
  • Počet krevních destiček < 75 000/mm^3
  • Aktivní mozkové metastázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I

VAKCÍNOTERAPIE: Pacienti dostávají HER2 peptidovou vakcínu intradermálně jednou týdně po dobu 3 týdnů.

CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV v den -1.

IMUNOTERAPIE: Pacienti dostávají ex vivo expandované HER2 specifické T-buňky IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 10 a 20.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: průtoková cytometrie
Korelační studie
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan
Jiný: imunoenzymová technika
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunoenzymové techniky
Biologický: HER-2/neu peptidová vakcína
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
  • HER-2
Biologický: ex vivo-expandované HER2-specifické T buňky
Vzhledem k tomu, IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Schopnost expandovat T buňky specifické pro HER-2 ex vivo z podskupin paměťových T buněk, které jsou odvozeny od pacientů s pokročilou rakovinou exprimující HER-2
Časové okno: Po leukaferéze (2 týdny po 3. vakcinaci) a před chemoterapií
Schopnost expandovat HER-2-specifické T-buňky ex vivo z paměťových podskupin T-buněk, které jsou odvozeny od pacientů s pokročilou HER-2 exprimující rakovinou, bude definována jako proveditelná, pokud bude dosaženo minimální cílové expanze HER-2-specifických T-buněk ≥2/3 expanze u ≥7/10 subjektů.
Po leukaferéze (2 týdny po 3. vakcinaci) a před chemoterapií
Bezpečnost a systémová toxicita hodnocená v pravidelných časových bodech podle obecných kritérií toxicity NCI (CTCAE v 4.0). Pravidla pro zastavení studie chrání pacienty před terapií s mírou závažné toxicity 20 % nebo vyšší.
Časové okno: V 1., 2., 3. týdnu po infuzi T-buněk 1., 10., 20., 28., 35., 49., 63. den, poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku.
V 1., 2., 3. týdnu po infuzi T-buněk 1., 10., 20., 28., 35., 49., 63. den, poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra, do jaké může být imunita T-buněk specifických pro HER-2 úspěšně posílena adoptivní imunoterapií, bude definována kvantitativním hodnocením HER-2-specifických CD8+ T-buněk hodnocených cytokinovou průtokovou cytometrií (CFC), Elispotem a barvením tetrameru
Časové okno: Po infuzi T-buněk 10., 20., 28., 35., 49., 63. den, poté měsíčně po dobu jednoho roku.
Po infuzi T-buněk 10., 20., 28., 35., 49., 63. den, poté měsíčně po dobu jednoho roku.
Přetrvávání imunitní augmentace T buněk in vivo po adoptivním přenosu HER-2-specifických T-buněk, jak bylo hodnoceno přítomností HER-2-specifických centrálních paměťových T-buněk a efektorových paměťových T-buněk
Časové okno: Každý měsíc po dobu 1 roku od poslední infuze
Každý měsíc po dobu 1 roku od poslední infuze
Protinádorové účinky HER-2-specifických T-buněk hodnocené podle kritérií RECIST
Časové okno: Den 63 po transplantaci
Den 63 po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

13. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7266
  • NCI-2010-01792

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit