疫苗治疗后体外扩增的 HER2 特异性 T 细胞和环磷酰胺治疗 HER2 阳性 IV 期乳腺癌患者
使用 HER-2/Neu (HER-2) 特异性记忆 CD8+ T 淋巴细胞进行过继性 T 细胞治疗的 I 期研究
基本原理：实验室处理的 T 细胞可能以不同的方式刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。 化疗中使用的药物，如环磷酰胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 由 HER2 肽制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死表达 HER2 的肿瘤细胞。 在疫苗治疗后给予实验室处理的 T 细胞和环磷酰胺可能是治疗乳腺癌的有效方法。
目的：该 I 期试验正在研究在治疗 HER2 阳性 IV 期乳腺癌患者时，在疫苗治疗后与环磷酰胺一起给予体外扩增的 HER2 特异性 T 细胞的副作用和最佳剂量。
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估从用 HER-2 肽疫苗免疫的患者的 CD62L+ TCM 和 CD62L-TEM 离体扩增 HER-2 特异性效应 T 细胞 (TE) 的可行性。
二。 评估将自体体外扩增的 HER-2 特异性 T 细胞输注到晚期 HER-2+ 乳腺癌患者体内的安全性。
次要目标：
I. 评估源自 TCM 或 TEM 前体的过继转移的 HER-2 特异性 TE 细胞的持久性、功能和表型。
二。 研究体外扩增的 HER-2 特异性 T 细胞治疗晚期 HER-2+ 乳腺癌患者的潜在抗肿瘤作用。
概要：这是一项体外扩增的 HER2 特异性 T 细胞的剂量递增研究。
疫苗治疗：患者每周一次皮内注射 HER2 肽疫苗，持续 3 周。
化疗：患者在第-1 天接受环磷酰胺IV。
免疫疗法：患者在第 1、10 和 20 天接受体外扩增的 HER2 特异性 T 细胞 IV，时间超过 30 分钟。
完成研究治疗后，在第 28、35、49、63 天对患者进行随访，之后每月随访 1 年。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 已接受最大限度治疗但未完全缓解的 HER-2+ IV 期乳腺癌患者
- 受试者必须年满 18 岁
- 至少可以在一个维度上准确测量的额外骨骼疾病，如使用常规 CT 技术 >= 20 毫米或使用螺旋 CT 扫描 >= 10 毫米
- FDG PET 成像可测量的骨骼或仅骨骼疾病也将被允许
- 患者可以接受曲妥珠单抗和/或激素治疗和/或双膦酸盐
- HER2 在原发性肿瘤或转移中的 IHC 过表达为 2+ 或 3+，或通过 FISH 分析记录到基因扩增；如果 IHC 的过度表达为 2+，则患者必须具有 FISH 记录的 HER2 基因扩增
- 表现状态评分（ECOG/Zubrod 量表）必须 =< 2
- 患者必须在研究开始前至少 3 周停止所有免疫抑制治疗，例如化疗或全身性类固醇治疗（即 第一次接种）
- 接受曲妥珠单抗治疗的患者必须在入组研究后 3 个月内通过 MUGA 或超声心动图测量基线 LVEF >= 该机构的正常下限
- 受试者必须是 HLA-A2 (HLA A*0201) 阳性
- 主动降噪 >= 1000/毫米^3
- 血红蛋白 >= 10 毫克/分升
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3
- 具有生育能力的男性和女性必须同意在整个研究期间使用避孕药具
排除标准：
- 血清肌酐 > 2.0 毫克/分升
- 血清胆红素>正常值上限的2.5倍
- 接受基于 GM-CSF 的疫苗产品的禁忌症
- 纽约心脏协会心功能分级 III-IV 级心力衰竭、有症状的心包积液或不稳定型心绞痛
- 与免疫抑制相关的疾病史，如 HIV
- 孕妇或哺乳期妇女
- 主动降噪 < 1000/毫米^3
- 血红蛋白 < 10 毫克/分升
- 血小板计数 < 75,000/mm^3
- 活动性脑转移
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第一臂
疫苗治疗：患者每周一次皮内注射 HER2 肽疫苗，持续 3 周。 化疗：患者在第-1 天接受环磷酰胺IV。 免疫疗法：患者在第 1、10 和 20 天接受体外扩增的 HER2 特异性 T 细胞 IV，时间超过 30 分钟。 |
相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称：
相关研究
其他名称：
皮内给药
其他名称：
鉴于IV
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
能够从来自晚期 HER-2 表达癌症患者的记忆 T 细胞亚群离体扩增 HER-2 特异性 T 细胞
大体时间：白细胞去除术后（第 3 次疫苗接种后 2 周）和化疗前
|
如果 HER-2 特异性 T 细胞的最小目标扩增达到≥ 7/10 个科目的 ≥ 2/3 扩展。
|
白细胞去除术后（第 3 次疫苗接种后 2 周）和化疗前
|
|
根据 NCI 通用毒性标准 (CTCAE v 4.0) 在固定时间点评估的安全性和全身毒性。研究的停止规则保护患者免受严重毒性发生率为 20% 或更高的治疗。
大体时间：在第 1、2、3 周，T 细胞输注后第 1、10、20、28、35、49、63 天，然后每 3 个月一次，持续一年。
|
在第 1、2、3 周，T 细胞输注后第 1、10、20、28、35、49、63 天，然后每 3 个月一次，持续一年。
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
通过细胞因子流式细胞术 (CFC)、Elispot 和四聚体染色对 HER-2 特异性 CD8+ T 细胞进行定量评估，可以确定通过过继免疫疗法成功增强 HER-2 特异性 T 细胞免疫力的程度
大体时间：在第 10、20、28、35、49、63 天进行 T 细胞输注后，然后每月一次，持续一年。
|
在第 10、20、28、35、49、63 天进行 T 细胞输注后，然后每月一次，持续一年。
|
|
通过 HER-2 特异性中央记忆 T 细胞和效应记忆 T 细胞的存在评估 HER-2 特异性 T 细胞过继转移后体内 T 细胞免疫增强的持久性
大体时间：最后一次输注后 1 年内每月一次
|
最后一次输注后 1 年内每月一次
|
|
根据 RECIST 标准评估的 HER-2 特异性 T 细胞的抗肿瘤作用
大体时间：移植后第 63 天
|
移植后第 63 天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.