Ex vivo kiterjesztett HER2-specifikus T-sejtek és ciklofoszfamid vakcinaterápia után HER2-pozitív IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében
HER-2/Neu (HER-2)-specifikus memória CD8+ T limfocitákkal végzett örökbefogadó T-sejt terápia I. fázisú vizsgálata előrehaladott stádiumú HER-2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél peptid vakcinával végzett in vivo priming után
INDOKOLÁS: A laboratóriumilag kezelt T-sejtek különböző módon stimulálhatják az immunrendszert, és megállíthatják a tumorsejtek növekedését. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A HER2 peptidekből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében a HER2-t expresszáló daganatsejtek elpusztítására. A laboratóriumban kezelt T-sejtek és ciklofoszfamid beadása a vakcinaterápia után hatékony kezelés lehet az emlőrákban.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat az ex vivo expanziós HER2-specifikus T-sejtek mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha vakcinaterápia után ciklofoszfamiddal együtt adják őket HER2-pozitív IV. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A HER-2-specifikus effektor T-sejtek (TE) ex vivo ex vivo kiterjesztésének vizsgálata CD62L+ TCM-ből és CD62L-TEM HER-2 peptid vakcinával immunizált betegekből.
II. Az autológ ex vivo kiterjesztett HER-2-specifikus T-sejtek infúziójának biztonságosságának értékelése előrehaladott HER-2+ emlőrákos betegekbe.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A TCM vagy TEM prekurzorokból származó adoptívan átvitt HER-2-specifikus TE sejtek perzisztenciájának, funkciójának és fenotípusának értékelése.
II. Az ex vivo kiterjesztett HER-2-specifikus T-sejtekkel végzett kezelés lehetséges daganatellenes hatásainak vizsgálata előrehaladott HER-2+ emlőrákos betegekben.
VÁZLAT: Ez egy ex vivo kiterjesztett HER2-specifikus T-sejtek dózis-eszkalációs vizsgálata.
VAKCINE TERÁPIA: A betegek HER2 peptid vakcinát kapnak intradermálisan hetente egyszer 3 héten keresztül.
KEMOTERÁPIA: A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak a -1. napon.
IMMUNTERÁPIA: A betegek ex vivo kiterjesztett HER2 specifikus T-sejt IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1., 10. és 20. napon.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a 28., 35., 49., 63. napon, majd ezt követően havonta követik nyomon 1 évig.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HER-2+ IV. stádiumú emlőrákban szenvedő betegek, akiket maximálisan kezeltek, és még nincs teljes remisszióban
- Az alanyoknak 18 éven felülieknek kell lenniük
- Extra csontrendszeri betegség, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető: >= 20 mm hagyományos CT-technikával vagy >= 10 mm spirális CT-vizsgálattal
- FDG PET-képalkotással mérhető csont- vagy csak csontbetegség is megengedett
- A betegek trastuzumabot és/vagy hormonterápiát és/vagy biszfoszfonátokat kaphatnak
- HER2 túlzott expressziója az elsődleges tumorban vagy metasztázis 2+ vagy 3+ IHC-vel, vagy dokumentált génamplifikáció FISH-analízissel; Ha a túlzott expresszió az IHC szerint 2+, akkor a betegeknek FISH által dokumentált HER2 génamplifikációval kell rendelkezniük
- A teljesítményállapot pontszámának (ECOG/Zubrod skála) =< 2-nek kell lennie
- A betegeknek a vizsgálat megkezdése előtt legalább 3 héttel ki kell zárniuk minden immunszuppresszív kezelést, például kemoterápiát vagy szisztémás szteroidterápiát (pl. első oltás)
- A trastuzumabot szedő betegeknél a MUGA-val vagy echokardiográfiával mért kiindulási LVEF értéknek >= az intézmény normálértékének alsó határán kell lennie a vizsgálatba való felvételtől számított 3 hónapon belül.
- Az alanyoknak HLA-A2 (HLA A*0201) pozitívnak kell lenniük
- ANC >= 1000/mm^3
- Hgb >= 10 mg/dl
- Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3
- A szaporodási képességű férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlók használatába a vizsgálat teljes időtartama alatt
Kizárási kritériumok:
- Szérum kreatinin > 2,0 mg/dl
- A szérum bilirubin > 2,5-szerese a normál felső határának
- Ellenjavallat a GM-CSF alapú vakcinatermékek fogadására
- New York Heart Association III-IV. funkcionális osztályú szívelégtelenség, tünetekkel járó perikardiális folyadékgyülem vagy instabil angina
- Az anamnézisben előforduló immunszuppresszióval kapcsolatos rendellenességek, például HIV
- Terhes vagy szoptató nők
- ANC < 1000/mm^3
- Hgb < 10 mg/dl
- Thrombocytaszám < 75 000/mm^3
- Aktív agyi metasztázis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar I
VAKCINE TERÁPIA: A betegek HER2 peptid vakcinát kapnak intradermálisan hetente egyszer 3 héten keresztül. KEMOTERÁPIA: A betegek ciklofoszfamid IV-et kapnak a -1. napon. IMMUNTERÁPIA: A betegek ex vivo kiterjesztett HER2-specifikus T-sejt IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1., 10. és 20. napon. |
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Intradermálisan beadva
Más nevek:
Adott IV
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HER-2-specifikus T-sejtek ex vivo kiterjesztésének képessége olyan memória T-sejt-alcsoportokból, amelyek előrehaladott HER-2-t expresszáló rákban szenvedő betegekből származnak
Időkeret: Leukaferézis után (2 héttel a 3. oltás után) és kemoterápia előtt
|
A HER-2-specifikus T-sejtek ex vivo ex vivo szaporítása olyan memória T-sejt-alcsoportokból, amelyek előrehaladott HER-2-t expresszáló rákban szenvedő betegekből származnak, akkor lehetségesnek minősül, ha a HER-2-specifikus T-sejtek minimális célzott expanzióját elérik ≥2/3 bővítés ≥7/10 alanynál.
|
Leukaferézis után (2 héttel a 3. oltás után) és kemoterápia előtt
|
|
A biztonságosság és a szisztémás toxicitás az NCI közös toxicitási kritériumaival (CTCAE v 4.0) szokásos időpontokban értékelve. A vizsgálat leállítási szabályai megvédik a betegeket a 20%-os vagy nagyobb súlyos toxicitási arányú kezeléstől.
Időkeret: Az 1., 2., 3. héten, a T-sejt-infúziót követő 1., 10., 20., 28., 35., 49., 63. napon, majd 3 havonta egy évig.
|
Az 1., 2., 3. héten, a T-sejt-infúziót követő 1., 10., 20., 28., 35., 49., 63. napon, majd 3 havonta egy évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azt, hogy a HER-2-specifikus T-sejt-immunitás milyen mértékben növelhető sikeresen adoptív immunterápiával, a HER-2-specifikus CD8+ T-sejtek citokináramlási citometriával (CFC), Elispot- és tetramerfestéssel történő kvantitatív értékelése határozza meg.
Időkeret: T-sejt-infúzió után a 10., 20., 28., 35., 49., 63. napon, majd havonta egy évig.
|
T-sejt-infúzió után a 10., 20., 28., 35., 49., 63. napon, majd havonta egy évig.
|
|
A T-sejtes immunerősítés in vivo fennmaradása a HER-2-specifikus T-sejtek adoptív transzferét követően, a HER-2-specifikus központi memória T-sejtek és az effektor memória T-sejtek jelenlétével értékelve
Időkeret: Az utolsó infúzió után 1 évig minden hónapban
|
Az utolsó infúzió után 1 évig minden hónapban
|
|
A HER-2-specifikus T-sejtek daganatellenes hatása a RECIST kritériumok alapján
Időkeret: 63. nap az átültetés után
|
63. nap az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Melldaganatok, férfiak
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7266
- NCI-2010-01792
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .