Ex vivo-расширенные HER2-специфические Т-клетки и циклофосфамид после вакцинотерапии при лечении пациентов с HER2-положительным раком молочной железы IV стадии
Фаза I исследования адоптивной Т-клеточной терапии с использованием HER-2/Neu (HER-2)-специфических CD8+ Т-лимфоцитов памяти, полученных после примирования in vivo пептидной вакциной у пациентов с HER-2-положительным раком молочной железы на поздних стадиях
ОБОСНОВАНИЕ: Лабораторно обработанные Т-клетки могут различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вакцины, изготовленные из пептидов HER2, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток, экспрессирующих HER2. Введение лабораторно обработанных Т-клеток и циклофосфамида после вакцинотерапии может быть эффективным методом лечения рака молочной железы.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу HER2-специфических Т-клеток, размноженных ex vivo, при введении вместе с циклофосфамидом после вакцинотерапии при лечении пациентов с HER2-положительным раком молочной железы IV стадии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить возможность размножения HER-2-специфических эффекторных Т-клеток (TE) ex vivo из CD62L+ TCM и CD62L-TEM у пациентов, иммунизированных пептидной вакциной против HER-2.
II. Оценить безопасность инфузии аутологичных ex vivo размноженных HER-2-специфических Т-клеток пациентам с распространенным HER-2+ раком молочной железы.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить персистенцию, функцию и фенотип адоптивно перенесенных HER-2-специфических клеток TE, полученных из предшественников TCM или TEM.
II. Исследовать потенциальные противоопухолевые эффекты терапии ex vivo размножением HER-2-специфических Т-клеток у пациентов с распространенным HER-2+ раком молочной железы.
ПЛАН: Это исследование увеличения дозы ex vivo размноженных HER2-специфических Т-клеток.
ВАКЦИНОТЕРАПИЯ: Пациенты получают пептидную вакцину HER2 внутрикожно один раз в неделю в течение 3 недель.
ХИМИОТЕРАПИЯ: Пациенты получают циклофосфан внутривенно в день -1.
ИММУНОТЕРАПИЯ: Пациенты получают ex vivo HER2-специфические Т-клетки внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 10 и 20.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в дни 28, 35, 49, 63, а затем ежемесячно в течение 1 года.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с раком молочной железы IV стадии HER-2+, получившие максимальное лечение и не достигшие полной ремиссии
- Субъекты должны быть > 18 лет
- Заболевание вне скелета, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении, как >= 20 мм при использовании обычных методов КТ или >= 10 мм при спиральной КТ.
- Скелетные или только костные заболевания, которые можно измерить с помощью ФДГ-ПЭТ, также будут разрешены.
- Пациенты могут получать трастузумаб и/или гормональную терапию и/или бисфосфонаты.
- Сверхэкспрессия HER2 в первичной опухоли или метастазирование с помощью ИГХ 2+ или 3+ или подтвержденная амплификация гена с помощью анализа FISH; если избыточная экспрессия составляет 2+ по IHC, у пациентов должна быть амплификация гена HER2, документированная FISH
- Оценка состояния работоспособности (ECOG/шкала Зуброда) должна быть =< 2
- Пациенты должны отказаться от всех иммуносупрессивных методов лечения, таких как химиотерапия или системная стероидная терапия, как минимум за 3 недели до начала исследования (т. первая прививка)
- Пациенты, получающие трастузумаб, должны иметь исходную ФВ ЛЖ, измеренную с помощью MUGA или эхокардиограммы, >= нижнего предела нормы для учреждения в течение 3 месяцев после включения в исследование.
- Субъекты должны быть HLA-A2 (HLA A*0201) положительными
- АНК >= 1000/мм^3
- Hgb >= 10 мг/дл
- Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
- Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода исследования.
Критерий исключения:
- Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл
- Билирубин сыворотки > 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Противопоказания к приему вакцин на основе ГМ-КСФ
- Сердечная недостаточность III-IV функционального класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, симптоматический перикардиальный выпот или нестабильная стенокардия
- История заболеваний, связанных с иммуносупрессией, таких как ВИЧ
- Беременные или кормящие женщины
- АНК < 1000/мм^3
- Hgb < 10 мг/дл
- Количество тромбоцитов < 75 000/мм^3
- Активные метастазы в головной мозг
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
ВАКЦИНОТЕРАПИЯ: Пациенты получают пептидную вакцину HER2 внутрикожно один раз в неделю в течение 3 недель. ХИМИОТЕРАПИЯ: Пациенты получают циклофосфан внутривенно в день -1. ИММУНОТЕРАПИЯ: Пациенты получают ex vivo HER2-специфические Т-клетки внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 10 и 20. |
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
Учитывая IV
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Способность размножать HER-2-специфические Т-клетки ex vivo из субпопуляций Т-клеток памяти, полученных от пациентов с распространенным раком, экспрессирующим HER-2.
Временное ограничение: После лейкафереза (через 2 недели после 3-й вакцинации) и перед химиотерапией
|
Способность размножать HER-2-специфические Т-клетки ex vivo из субпопуляций Т-клеток памяти, которые получены от пациентов с распространенным раком, экспрессирующим HER-2, будет определена как достижимая, если минимальная целевая экспансия HER-2-специфических Т-клеток будет достигнута в Расширение ≥2/3 у ≥7/10 субъектов.
|
После лейкафереза (через 2 недели после 3-й вакцинации) и перед химиотерапией
|
|
Безопасность и системная токсичность оценивались в обычные моменты времени по общим критериям токсичности NCI (CTCAE v 4.0). Правила прекращения исследования защищают пациентов от терапии с уровнем тяжелой токсичности 20% или выше.
Временное ограничение: На 1, 2, 3 неделе, после инфузии Т-клеток в день 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, затем каждые 3 месяца в течение года.
|
На 1, 2, 3 неделе, после инфузии Т-клеток в день 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, затем каждые 3 месяца в течение года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Степень, в которой HER-2-специфический Т-клеточный иммунитет может быть успешно повышен с помощью адоптивной иммунотерапии, будет определяться количественной оценкой HER-2-специфических CD8+ Т-клеток, оцениваемой с помощью цитокиновой проточной цитометрии (CFC), окрашивания по Элиспоту и тетрамеру.
Временное ограничение: После инфузии Т-клеток на 10, 20, 28, 35, 49, 63 день, затем ежемесячно в течение одного года.
|
После инфузии Т-клеток на 10, 20, 28, 35, 49, 63 день, затем ежемесячно в течение одного года.
|
|
Стойкость иммунного усиления Т-клеток in vivo после адоптивного переноса HER-2-специфических Т-клеток, оцениваемая по наличию HER-2-специфичных Т-клеток центральной памяти и эффекторных Т-клеток памяти
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 1 года после последней инфузии
|
Ежемесячно в течение 1 года после последней инфузии
|
|
Противоопухолевые эффекты HER-2-специфических Т-клеток, оцененные по критериям RECIST
Временное ограничение: 63 день после пересадки
|
63 день после пересадки
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Новообразования молочной железы, мужчины
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- 7266
- NCI-2010-01792
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .