Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ekspandowane ex vivo limfocyty T specyficzne dla HER2 i cyklofosfamid po terapii szczepionkowej w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi w stadium IV

15 maja 2013 zaktualizowane przez: University of Washington

Badanie fazy I nad adopcyjną terapią komórkami T z limfocytami T CD8+ z pamięcią specyficzną dla HER-2/Neu (HER-2) uzyskanymi po szczepieniu pierwotnym in vivo szczepionką peptydową u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z HER-2-dodatnim stadium

UZASADNIENIE: Limfocyty T leczone laboratoryjnie mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Szczepionki wykonane z peptydów HER2 mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych eksprymujących HER2. Podawanie leczonych laboratoryjnie limfocytów T i cyklofosfamidu po terapii szczepionkowej może być skutecznym sposobem leczenia raka piersi.

CEL: To badanie I fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek ekspandowanych ex vivo limfocytów T HER2, które są podawane razem z cyklofosfamidem po terapii szczepionkowej w leczeniu pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wykonalności namnażania komórek T efektorowych (TE) swoistych dla HER-2 ex vivo z CD62L+ TCM i CD62L-TEM od pacjentów immunizowanych szczepionką peptydową HER-2.

II. Ocena bezpieczeństwa infuzji autologicznych ekspandowanych ex vivo limfocytów T specyficznych dla HER-2 pacjentom z zaawansowanym rakiem piersi HER-2+.

CELE DODATKOWE:

I. Aby ocenić trwałość, funkcję i fenotyp adopcyjnie przeniesionych komórek TE specyficznych dla HER-2 pochodzących z prekursorów TCM lub TEM.

II. Zbadanie potencjalnego działania przeciwnowotworowego terapii ekspandowanymi ex vivo limfocytami T swoistymi dla HER-2 u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HER-2+.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki komórek T HER2-specyficznych namnażanych ex vivo.

SZCZEPIONKA: Pacjenci otrzymują śródskórną szczepionkę peptydową HER2 raz w tygodniu przez 3 tygodnie.

CHEMIOTERAPIA: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV w dniu -1.

IMMUNOTERAPIA: Pacjenci otrzymują dożylnie komórki T ekspandowane ex vivo HER2 przez 30 minut w dniach 1, 10 i 20.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniach 28, 35, 49, 63, a następnie co miesiąc przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rakiem piersi w stopniu zaawansowania IV HER-2+, którzy byli leczeni w maksymalnym stopniu i nie są w całkowitej remisji
  • Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
  • Choroba pozaszkieletowa, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnej tomografii komputerowej lub >= 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej
  • Dozwolone będą również choroby szkieletu lub samych kości, które można zmierzyć za pomocą obrazowania FDG PET
  • Pacjenci mogą otrzymywać trastuzumab i/lub terapię hormonalną i/lub bisfosfoniany
  • nadekspresja HER2 w guzie pierwotnym lub przerzutach na podstawie IHC 2+ lub 3+ lub udokumentowana amplifikacja genu za pomocą analizy FISH; jeśli nadekspresja w IHC wynosi 2+, pacjenci muszą mieć udokumentowaną amplifikację genu HER2 metodą FISH
  • Wynik stanu sprawności (skala ECOG/Zubrod) musi wynosić =< 2
  • Pacjenci muszą być odstawieni od wszystkich leków immunosupresyjnych, takich jak chemioterapia lub steroidoterapia ogólnoustrojowa, co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania (tj. pierwsze szczepienie)
  • Pacjenci otrzymujący trastuzumab muszą mieć wyjściową LVEF mierzoną za pomocą MUGA lub echokardiogramu >= dolną granicę normy dla danej placówki w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
  • Pacjenci muszą być HLA-A2 (HLA A*0201) dodatni
  • ANC >= 1000/mm^3
  • Hgb >= 10 mg/dl
  • Liczba płytek >= 75 000/mm^3
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania

Kryteria wyłączenia:

  • Kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy > 2,5-krotność górnej granicy normy
  • Przeciwwskazanie do otrzymywania szczepionek zawierających GM-CSF
  • Niewydolność serca klasy czynnościowej III-IV według New York Heart Association, objawowy wysięk osierdziowy lub niestabilna dławica piersiowa
  • Historia zaburzeń związanych z immunosupresją, takich jak HIV
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • ANC < 1000/mm^3
  • Hgb < 10 mg/dl
  • Liczba płytek krwi < 75 000/mm^3
  • Aktywne przerzuty do mózgu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I

SZCZEPIONKA: Pacjenci otrzymują śródskórną szczepionkę peptydową HER2 raz w tygodniu przez 3 tygodnie.

CHEMIOTERAPIA: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV w dniu -1.

IMMUNOTERAPIA: Pacjenci otrzymują dożylnie komórki T ekspandowane ex vivo HER2 przez 30 minut w dniach 1, 10 i 20.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: cytometrii przepływowej
Badania korelacyjne
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
  • Enduksan
Inny: technika immunoenzymatyczna
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • techniki immunoenzymatyczne
Biologiczny: Szczepionka peptydowa HER-2/neu
Podawany śródskórnie
Inne nazwy:
  • HER-2
Biologiczny: Ekspandowane ex vivo limfocyty T HER2-specyficzne
Biorąc pod uwagę IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdolność do namnażania komórek T specyficznych dla HER-2 ex vivo z podzbiorów komórek T pamięci, które pochodzą od pacjentów z zaawansowanym rakiem z ekspresją HER-2
Ramy czasowe: Po leukaferezie (2 tygodnie po trzecim szczepieniu) i przed chemioterapią
Zdolność do namnażania komórek T specyficznych dla HER-2 ex vivo z podzbiorów komórek T pamięci, które pochodzą od pacjentów z zaawansowanym rakiem wykazującym ekspresję HER-2, zostanie zdefiniowana jako wykonalna, jeśli minimalna docelowa ekspansja komórek T specyficznych dla HER-2 zostanie osiągnięta w ≥2/3 ekspansji u ≥7/10 osób.
Po leukaferezie (2 tygodnie po trzecim szczepieniu) i przed chemioterapią
Bezpieczeństwo i toksyczność ogólnoustrojowa oceniane w regularnych punktach czasowych według wspólnych kryteriów toksyczności NCI (CTCAE v 4.0). Zasady zatrzymania badania chronią pacjentów przed terapią o wskaźniku ciężkiej toksyczności wynoszącym 20% lub więcej.
Ramy czasowe: W 1, 2, 3 tygodniu, po infuzji limfocytów T, w dniach 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, a następnie co 3 miesiące przez rok.
W 1, 2, 3 tygodniu, po infuzji limfocytów T, w dniach 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, a następnie co 3 miesiące przez rok.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zakres, w jakim odporność komórek T swoistych dla HER-2 można skutecznie wzmocnić za pomocą immunoterapii adoptywnej, zostanie określony na podstawie ilościowej oceny limfocytów T CD8+ specyficznych dla HER-2 ocenianych za pomocą cytokin przepływowej cytometrii (CFC), Elispot i barwienia tetramerem
Ramy czasowe: Po infuzji komórek T w dniu 10, 20, 28, 35, 49, 63, następnie co miesiąc przez jeden rok.
Po infuzji komórek T w dniu 10, 20, 28, 35, 49, 63, następnie co miesiąc przez jeden rok.
Trwałość wzmocnienia immunologicznego komórek T in vivo po adopcyjnym przeniesieniu komórek T specyficznych dla HER-2, oceniana na podstawie obecności komórek T pamięci centralnej specyficznej dla HER-2 i komórek T pamięci efektorowej
Ramy czasowe: Co miesiąc przez 1 rok od ostatniego wlewu
Co miesiąc przez 1 rok od ostatniego wlewu
Działanie przeciwnowotworowe komórek T specyficznych dla HER-2 oceniane według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Dzień 63 po przeszczepie
Dzień 63 po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 maja 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2013

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7266
  • NCI-2010-01792

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HER2-dodatni rak piersi

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj