Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ex vivo-expanderade HER2-specifika T-celler och cyklofosfamid efter vaccinationsterapi vid behandling av patienter med HER2-positiv bröstcancer i stadium IV

15 maj 2013 uppdaterad av: University of Washington

Fas I-studie av adoptiv T-cellsterapi med HER-2/Neu (HER-2)-specifikt minne CD8+ T-lymfocyter erhållna efter in vivo-priming med ett peptidvaccin hos patienter med HER-2-positiv bröstcancer i avancerad stadium

MOTIVERING: Laboratoriebehandlade T-celler kan stimulera immunsystemet på olika sätt och stoppa tumörceller från att växa. Läkemedel som används i kemoterapi, som cyklofosfamid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Vacciner gjorda av HER2-peptider kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller som uttrycker HER2. Att ge laboratoriebehandlade T-celler och cyklofosfamid efter vaccinationsbehandling kan vara en effektiv behandling för bröstcancer.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av ex vivo-expanderade HER2-specifika T-celler när de ges tillsammans med cyklofosfamid efter vaccinbehandling vid behandling av patienter med HER2-positiv bröstcancer i stadium IV.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera genomförbarheten av att expandera HER-2-specifika effektor-T-celler (TE) ex vivo från CD62L+ TCM och CD62L-TEM från patienter immuniserade med ett HER-2-peptidvaccin.

II. För att utvärdera säkerheten med att infundera autologa ex vivo expanderade HER-2-specifika T-celler till patienter med avancerad HER-2+ bröstcancer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera persistensen, funktionen och fenotypen hos adoptivt överförda HER-2-specifika TE-celler härledda från TCM- eller TEM-prekursorer.

II. För att undersöka de potentiella antitumöreffekterna av terapi med ex vivo expanderade HER-2-specifika T-celler hos patienter med avancerad HER-2+ bröstcancer.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av ex vivo-expanderade HER2-specifika T-celler.

VACCINBEHANDLING: Patienter får HER2-peptidvaccin intradermalt en gång i veckan i 3 veckor.

KEMOTERAPI: Patienter får cyklofosfamid IV på dag -1.

IMMUNOTERAPI: Patienter får ex vivo-expanderad HER2-specifik T-cell IV under 30 minuter på dag 1, 10 och 20.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp dagarna 28, 35, 49, 63 och därefter månadsvis under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med HER-2+ Steg IV bröstcancer som har blivit maximalt behandlad och inte i fullständig remission
  • Försökspersonerna måste vara > 18 år gamla
  • Extra skelettsjukdom som kan mätas exakt i minst en dimension som >= 20 mm med konventionell CT-teknik eller >= 10 mm med spiral CT-skanning
  • Skelett- eller bensjukdom som är mätbar med FDG PET-avbildning kommer också att tillåtas
  • Patienter kan få trastuzumab och/eller hormonbehandling och/eller bisfosfonater
  • HER2-överuttryck i den primära tumören eller metastasering av IHC av 2+ eller 3+, eller dokumenterad genamplifiering genom FISH-analys; om överuttryck är 2+ av IHC måste patienter ha HER2-genamplifiering dokumenterad av FISH
  • Prestandastatuspoäng (ECOG/Zubrod-skala) måste vara =< 2
  • Patienter måste sluta med alla immunsuppressiva behandlingar som kemoterapi eller systemisk steroidbehandling minst 3 veckor innan studien påbörjas (dvs. första vaccinationen)
  • Patienter som behandlas med trastuzumab måste ha en baslinje LVEF mätt med MUGA eller ekokardiogram >= den nedre normalgränsen för anläggningen inom 3 månader efter inskrivningen för studien
  • Försökspersonerna måste vara HLA-A2 (HLA A*0201) positiva
  • ANC >= 1000/mm^3
  • Hgb >= 10 mg/dl
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3
  • Män och kvinnor med reproduktionsförmåga måste gå med på att använda preventivmedel under hela studieperioden

Exklusions kriterier:

  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
  • Serumbilirubin > 2,5 gånger den övre normalgränsen
  • Kontraindikation för att få GM-CSF-baserade vaccinprodukter
  • New York Heart Association funktionell klass III-IV hjärtsvikt, symptomatisk perikardiell effusion eller instabil angina
  • Historik med störningar associerade med immunsuppression såsom HIV
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • ANC < 1000/mm^3
  • Hgb < 10 mg/dl
  • Trombocytantal < 75 000/mm^3
  • Aktiv hjärnmetastasering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I

VACCINBEHANDLING: Patienter får HER2-peptidvaccin intradermalt en gång i veckan i 3 veckor.

KEMOTERAPI: Patienter får cyklofosfamid IV på dag -1.

IMMUNOTERAPI: Patienter får ex vivo-expanderad HER2-specifik T-cell IV under 30 minuter på dag 1, 10 och 20.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: flödescytometri
Korrelativa studier
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan
Övrig: immunoenzymteknik
Korrelativa studier
Andra namn:
  • immunoenzymtekniker
Biologisk: HER-2/neu peptidvaccin
Ges intradermalt
Andra namn:
  • HER-2
Biologisk: ex vivo-expanderade HER2-specifika T-celler
Givet IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förmåga att expandera HER-2-specifika T-celler ex vivo från minnes-T-cellsundergrupper som härrör från patienter med avancerad HER-2-uttryckande cancer
Tidsram: Efter leukaferes (2 veckor efter 3:e vaccinationen) och före kemoterapi
Förmåga att expandera HER-2-specifika T-celler ex vivo från minnes-T-cellsundergrupper som härrör från patienter med avancerad HER-2-uttryckande cancer kommer att definieras som möjlig om den minsta målexpansionen av HER-2-specifika T-celler uppnås i ≥2/3 expansioner i ≥7/10 ämnen.
Efter leukaferes (2 veckor efter 3:e vaccinationen) och före kemoterapi
Säkerhet och systemisk toxicitet bedömd vid regelbundna tidpunkter enligt NCI:s gemensamma toxicitetskriterier (CTCAE v 4.0). Stoppa regler för studien skyddar patienter mot terapi med en frekvens av allvarlig toxicitet på 20 % eller mer.
Tidsram: Vid vecka 1, 2, 3, efter T-cellsinfusion dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, sedan var tredje månad under ett år.
Vid vecka 1, 2, 3, efter T-cellsinfusion dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, sedan var tredje månad under ett år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Omfattningen till vilken HER-2-specifik T-cellsimmunitet framgångsrikt kan förstärkas med adoptiv immunterapi kommer att definieras genom kvantitativ bedömning av HER-2-specifika CD8+ T-celler bedömda med cytokinflödescytometri (CFC), Elispot och tetramerfärgning
Tidsram: Efter T-cellsinfusion på dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, sedan månadsvis i ett år.
Efter T-cellsinfusion på dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, sedan månadsvis i ett år.
Persistens av T-cells immunförstärkning in vivo efter adoptiv överföring av HER-2-specifika T-celler, bedömd genom närvaro av HER-2-specifika T-celler för centralt minne och effektorminne T-celler
Tidsram: Varje månad i 1 år efter den senaste infusionen
Varje månad i 1 år efter den senaste infusionen
Antitumöreffekter av HER-2-specifika T-celler bedömda av RECIST-kriterier
Tidsram: Dag 63 efter transplantation
Dag 63 efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

13 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 maj 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2013

Senast verifierad

1 maj 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 7266
  • NCI-2010-01792

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera