Ex vivo geëxpandeerde HER2-specifieke T-cellen en cyclofosfamide na vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met HER2-positieve stadium IV borstkanker
Fase I-studie van adoptieve T-celtherapie met HER-2/Neu (HER-2)-specifiek geheugen CD8+ T-lymfocyten verkregen na in vivo priming met een peptidevaccin bij patiënten met HER-2-positieve borstkanker in een gevorderd stadium
RATIONALE: In het laboratorium behandelde T-cellen kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Vaccins gemaakt van HER2-peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen die HER2 tot expressie brengen te doden. Het geven van in het laboratorium behandelde T-cellen en cyclofosfamide na vaccintherapie kan een effectieve behandeling zijn voor borstkanker.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ex vivo geëxpandeerde HER2-specifieke T-cellen wanneer ze samen met cyclofosfamide worden gegeven na vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met HER2-positieve stadium IV-borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het evalueren van de haalbaarheid van het ex vivo uitbreiden van HER-2-specifieke effector-T-cellen (TE) van CD62L+ TCM en CD62L-TEM van patiënten die zijn geïmmuniseerd met een HER-2-peptidevaccin.
II. Om de veiligheid te evalueren van autologe ex vivo geëxpandeerde HER-2-specifieke T-cellen bij patiënten met gevorderde HER-2+ borstkanker.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de persistentie, functie en fenotype van adoptief overgedragen HER-2-specifieke TE-cellen afgeleid van TCM- of TEM-voorlopers te evalueren.
II. Het onderzoeken van de mogelijke antitumoreffecten van therapie met ex vivo geëxpandeerde HER-2-specifieke T-cellen bij patiënten met gevorderde HER-2+ borstkanker.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van ex vivo geëxpandeerde HER2-specifieke T-cellen.
VACCINTHERAPIE: Patiënten krijgen het HER2-peptidevaccin eenmaal per week gedurende 3 weken intradermaal toegediend.
CHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV op dag -1.
IMMUNOTHERAPIE: Patiënten krijgen ex vivo geëxpandeerde HER2-specifieke T-cel IV gedurende 30 minuten op dag 1, 10 en 20.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd op dag 28, 35, 49, 63 en daarna maandelijks gedurende 1 jaar.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met HER-2+ stadium IV borstkanker die maximaal zijn behandeld en niet in volledige remissie zijn
- Onderwerpen moeten > 18 jaar oud zijn
- Extra skeletziekte die in ten minste één dimensie nauwkeurig kan worden gemeten als >= 20 mm met conventionele CT-technieken of >= 10 mm met spiraal-CT-scan
- Skelet- of botziekte die meetbaar is met FDG PET-beeldvorming is ook toegestaan
- Patiënten kunnen trastuzumab en/of hormonale therapie en/of bisfosfonaten krijgen
- HER2-overexpressie in de primaire tumor of metastase door IHC van 2+ of 3+, of gedocumenteerde genamplificatie door FISH-analyse; als overexpressie 2+ is door IHC, moeten patiënten HER2-genamplificatie hebben gedocumenteerd door FISH
- Prestatiestatusscore (ECOG/Zubrod-schaal) moet =< 2 zijn
- Alle immunosuppressieve behandelingen, zoals chemotherapie of systemische corticosteroïden, moeten ten minste 3 weken voor de start van de studie aan de patiënten worden ontzegd (d.w.z. eerste vaccinatie)
- Patiënten die trastuzumab gebruiken, moeten een baseline LVEF hebben, gemeten door MUGA of echocardiogram >= de ondergrens van normaal voor de faciliteit binnen 3 maanden na inschrijving voor onderzoek
- Proefpersonen moeten HLA-A2 (HLA A*0201) positief zijn
- ANC >= 1000/mm^3
- Hgb >= 10 mg/dl
- Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
- Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om voorbehoedsmiddelen te gebruiken gedurende de gehele studieperiode
Uitsluitingscriteria:
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dl
- Serumbilirubine > 2,5 keer de bovengrens van normaal
- Contra-indicatie voor het ontvangen van op GM-CSF gebaseerde vaccinproducten
- Functioneel klasse III-IV hartfalen van de New York Heart Association, symptomatische pericardiale effusie of onstabiele angina pectoris
- Geschiedenis van aandoeningen geassocieerd met immunosuppressie zoals HIV
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- ANC < 1000/mm^3
- Hgb < 10 mg/dl
- Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm^3
- Actieve hersenmetastasen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
VACCINTHERAPIE: Patiënten krijgen het HER2-peptidevaccin eenmaal per week gedurende 3 weken intradermaal toegediend. CHEMOTHERAPIE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV op dag -1. IMMUNOTHERAPIE: Patiënten krijgen ex vivo geëxpandeerde HER2-specifieke T-cel IV gedurende 30 minuten op dag 1, 10 en 20. |
Correlatieve studies
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
IV gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mogelijkheid om HER-2-specifieke T-cellen ex vivo uit te breiden uit geheugen-T-cel-subsets die zijn afgeleid van patiënten met gevorderde HER-2-kanker die tot expressie komt
Tijdsspanne: Na leukaferese (2 weken na 3e vaccinatie) en voorafgaand aan chemotherapie
|
De mogelijkheid om HER-2-specifieke T-cellen ex vivo uit te breiden uit subsets van geheugen-T-cellen die zijn afgeleid van patiënten met gevorderde HER-2-uiting van kanker, zal als haalbaar worden gedefinieerd als de minimale doelexpansie van HER-2-specifieke T-cellen wordt bereikt in ≥2/3 uitbreidingen bij ≥7/10 proefpersonen.
|
Na leukaferese (2 weken na 3e vaccinatie) en voorafgaand aan chemotherapie
|
|
Veiligheid en systemische toxiciteit zoals beoordeeld op regelmatige tijdstippen volgens de algemene toxiciteitscriteria van NCI (CTCAE v 4.0). Stopregels voor het onderzoek beschermen patiënten tegen therapie met een mate van ernstige toxiciteit van 20% of meer.
Tijdsspanne: In week 1, 2, 3, na T-Cell-infusie dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, daarna elke 3 maanden gedurende een jaar.
|
In week 1, 2, 3, na T-Cell-infusie dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, daarna elke 3 maanden gedurende een jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De mate waarin de immuniteit voor HER-2-specifieke T-cellen met succes kan worden gestimuleerd met adoptieve immunotherapie zal worden bepaald door kwantitatieve beoordeling van HER-2-specifieke CD8+ T-cellen, beoordeeld met cytokineflowcytometrie (CFC), Elispot- en tetrameerkleuring
Tijdsspanne: Post T-Cell-infusie op dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, daarna maandelijks gedurende een jaar.
|
Post T-Cell-infusie op dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, daarna maandelijks gedurende een jaar.
|
|
Persistentie van T-cel immuunvergroting in vivo na adoptieve overdracht van HER-2-specifieke T-cellen zoals beoordeeld door aanwezigheid van HER-2-specifieke centrale geheugen-T-cellen en effectorgeheugen-T-cellen
Tijdsspanne: Elke maand gedurende 1 jaar na de laatste infusie
|
Elke maand gedurende 1 jaar na de laatste infusie
|
|
Antitumoreffecten van HER-2-specifieke T-cellen zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: Dag 63 na transplantatie
|
Dag 63 na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Borstneoplasmata, mannelijk
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- 7266
- NCI-2010-01792
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .