Ex Vivo-utvidede HER2-spesifikke T-celler og cyklofosfamid etter vaksinebehandling ved behandling av pasienter med HER2-positiv stadium IV brystkreft
Fase I-studie av adoptiv T-celleterapi med HER-2/Neu (HER-2)-spesifikt minne CD8+ T-lymfocytter oppnådd etter in vivo-priming med en peptidvaksine hos pasienter med HER-2-positiv brystkreft i avansert stadium
BAKGRUNN: Laboratoriebehandlede T-celler kan stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe tumorceller fra å vokse. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Vaksiner laget av HER2-peptider kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller som uttrykker HER2. Å gi laboratoriebehandlede T-celler og cyklofosfamid etter vaksinebehandling kan være en effektiv behandling for brystkreft.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av ex vivo-ekspanderte HER2-spesifikke T-celler når de gis sammen med cyklofosfamid etter vaksinebehandling ved behandling av pasienter med HER2-positiv stadium IV brystkreft.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere muligheten for å utvide HER-2-spesifikke effektor T-celler (TE) ex vivo fra CD62L+ TCM og CD62L-TEM fra pasienter immunisert med en HER-2 peptidvaksine.
II. For å evaluere sikkerheten ved infusjon av autologe ex vivo utvidede HER-2-spesifikke T-celler til pasienter med avansert HER-2+ brystkreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere persistensen, funksjonen og fenotypen til adoptivt overførte HER-2-spesifikke TE-celler avledet fra TCM- eller TEM-forløpere.
II. For å undersøke potensielle antitumoreffekter av terapi med ex vivo utvidede HER-2-spesifikke T-celler hos pasienter med avansert HER-2+ brystkreft.
OVERSIKT : Dette er en dose-eskaleringsstudie av ex vivo-ekspanderte HER2-spesifikke T-celler.
VAKSINETERAPI: Pasienter får HER2-peptidvaksine intradermalt en gang i uken i 3 uker.
KJEMOTERAPI: Pasienter får cyklofosfamid IV på dag -1.
IMMUNOTERAPI: Pasienter får ex vivo-ekspandert HER2-spesifikk T-celle IV over 30 minutter på dag 1, 10 og 20.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp på dag 28, 35, 49, 63 og deretter månedlig i 1 år.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med HER-2+ Stage IV brystkreft som har blitt maksimalt behandlet og ikke i fullstendig remisjon
- Forsøkspersonene må være > 18 år
- Ekstra skjelettsykdom som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som >= 20 mm med konvensjonelle CT-teknikker eller >= 10 mm med spiral-CT-skanning
- Skjelett- eller bensykdom som kan måles med FDG PET-avbildning vil også tillates
- Pasienter kan få trastuzumab og/eller hormonbehandling og/eller bisfosfonater
- HER2-overekspresjon i den primære svulsten eller metastase ved IHC av 2+ eller 3+, eller dokumentert genamplifikasjon ved FISH-analyse; hvis overekspresjon er 2+ av IHC, må pasienter ha HER2-genamplifikasjon dokumentert av FISH
- Resultatstatuspoeng (ECOG/Zubrod-skala) må være =< 2
- Pasienter må være av med all immunsuppressiv behandling som kjemoterapi eller systemisk steroidbehandling minst 3 uker før oppstart av studien (dvs. første vaksinasjon)
- Pasienter på trastuzumab må ha en baseline LVEF målt ved MUGA eller ekkokardiogram >= den nedre normalgrensen for anlegget innen 3 måneder etter registrering for å studere
- Forsøkspersonene må være HLA-A2 (HLA A*0201) positive
- ANC >= 1000/mm^3
- Hgb >= 10 mg/dl
- Blodplateantall >= 75 000/mm^3
- Menn og kvinner med reproduksjonsevne må godta å bruke prevensjonsmidler under hele studieperioden
Ekskluderingskriterier:
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
- Serumbilirubin > 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kontraindikasjon for å motta GM-CSF-baserte vaksineprodukter
- New York Heart Association funksjonell klasse III-IV hjertesvikt, symptomatisk perikardiell effusjon eller ustabil angina
- Anamnese med lidelser assosiert med immunsuppresjon som HIV
- Gravide eller ammende kvinner
- ANC < 1000/mm^3
- Hgb < 10 mg/dl
- Blodplateantall < 75 000/mm^3
- Aktiv hjernemetastase
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
VAKSINETERAPI: Pasienter får HER2-peptidvaksine intradermalt en gang i uken i 3 uker. KJEMOTERAPI: Pasienter får cyklofosfamid IV på dag -1. IMMUNOTERAPI: Pasienter får ex vivo-ekspandert HER2-spesifikk T-celle IV over 30 minutter på dag 1, 10 og 20. |
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evne til å utvide HER-2-spesifikke T-celler ex vivo fra minne-T-celleundergrupper som er avledet fra pasienter med avansert HER-2-uttrykkende kreft
Tidsramme: Etter leukaferese (2 uker etter 3. vaksinasjon) og før kjemoterapi
|
Evne til å utvide HER-2-spesifikke T-celler ex vivo fra minne-T-celleundergrupper som er avledet fra pasienter med avansert HER-2-uttrykkende kreft, vil bli definert som mulig dersom minimum målutvidelse av HER-2-spesifikke T-celler oppnås i ≥2/3 utvidelser i ≥7/10 fag.
|
Etter leukaferese (2 uker etter 3. vaksinasjon) og før kjemoterapi
|
|
Sikkerhet og systemisk toksisitet vurdert ved vanlige tidspunkter av NCIs vanlige toksisitetskriterier (CTCAE v 4.0). Stoppregler for studien beskytter pasienter mot behandling med en grad av alvorlig toksisitet på 20 % eller mer.
Tidsramme: Ved uke 1, 2, 3, post T-celle infusjon dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, deretter hver 3. måned i et år.
|
Ved uke 1, 2, 3, post T-celle infusjon dag 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, deretter hver 3. måned i et år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hvorvidt til HER-2-spesifikk T-celle-immunitet kan styrkes med adoptiv immunterapi vil bli definert ved kvantitativ vurdering av HER-2-spesifikke CD8+ T-celler vurdert ved cytokin flowcytometri (CFC), Elispot og tetramerfarging
Tidsramme: Etter T-celle-infusjon på dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, deretter månedlig i ett år.
|
Etter T-celle-infusjon på dag 10, 20, 28, 35, 49, 63, deretter månedlig i ett år.
|
|
Persistens av T-celle-immunforsterkning in vivo etter adoptiv overføring av HER-2-spesifikke T-celler vurdert ved tilstedeværelse av HER-2-spesifikke sentrale minne-T-celler og effektorminne-T-celler
Tidsramme: Hver måned i 1 år etter siste infusjon
|
Hver måned i 1 år etter siste infusjon
|
|
Antitumoreffekter av HER-2-spesifikke T-celler vurdert av RECIST-kriterier
Tidsramme: Dag 63 etter transplantasjon
|
Dag 63 etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Brystneoplasmer, mannlige
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- 7266
- NCI-2010-01792
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .