Células T específicas de HER2 expandidas ex vivo e ciclofosfamida após terapia com vacina no tratamento de pacientes com câncer de mama estágio IV HER2 positivo
Estudo de fase I da terapia de células T adotivas com linfócitos T CD8+ de memória específica HER-2/Neu (HER-2) obtidos após iniciação in vivo com uma vacina peptídica em pacientes com câncer de mama HER-2 positivo em estágio avançado
JUSTIFICAÇÃO: As células T tratadas em laboratório podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células tumorais. Drogas usadas na quimioterapia, como a ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Vacinas feitas de peptídeos HER2 podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais que expressam HER2. Administrar células T tratadas em laboratório e ciclofosfamida após a terapia com vacina pode ser um tratamento eficaz para o câncer de mama.
OBJETIVO: Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de células T específicas de HER2 expandidas ex vivo quando administradas em conjunto com ciclofosfamida após a terapia de vacina no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio IV HER2-positivo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a viabilidade de expandir células T efetoras (TE) específicas de HER-2 ex vivo de CD62L+ TCM e CD62L-TEM de pacientes imunizados com uma vacina de peptídeo HER-2.
II. Avaliar a segurança da infusão de células T específicas de HER-2 expandidas ex vivo autólogas em pacientes com câncer de mama HER-2+ avançado.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a persistência, função e fenótipo de células TE específicas de HER-2 transferidas adotivamente derivadas de precursores TCM ou TEM.
II. Investigar os potenciais efeitos antitumorais da terapia com células T específicas HER-2 expandidas ex vivo em pacientes com câncer de mama HER-2+ avançado.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de células T específicas de HER2 expandidas ex vivo.
TERAPIA DE VACINA: Os pacientes recebem vacina de peptídeo HER2 por via intradérmica uma vez por semana durante 3 semanas.
QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV no dia -1.
IMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem células T específicas de HER2 expandidas ex vivo IV durante 30 minutos nos dias 1, 10 e 20.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados nos dias 28, 35, 49, 63 e depois mensalmente durante 1 ano.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer de mama HER-2+ Estágio IV que foram tratadas ao máximo e não estão em remissão completa
- Os indivíduos devem ter mais de 18 anos
- Doença extraesquelética que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como >= 20 mm com técnicas convencionais de TC ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
- Doença esquelética ou apenas óssea mensurável por imagem FDG PET também será permitida
- Os pacientes podem estar recebendo trastuzumabe e/ou terapia hormonal e/ou bisfosfonatos
- superexpressão de HER2 no tumor primário ou metástase por IHC de 2+ ou 3+, ou amplificação gênica documentada por análise de FISH; se a superexpressão for 2+ por IHC, os pacientes devem ter a amplificação do gene HER2 documentada por FISH
- A pontuação do status de desempenho (ECOG/escala de Zubrod) deve ser =< 2
- Os pacientes devem interromper todos os tratamentos imunossupressores, como quimioterapia ou terapia com esteroides sistêmicos, no mínimo 3 semanas antes do início do estudo (ou seja, primeira vacinação)
- Os pacientes em trastuzumabe devem ter uma FEVE basal medida por MUGA ou ecocardiograma >= o limite inferior do normal para a instalação dentro de 3 meses após a inscrição no estudo
- Os indivíduos devem ser positivos para HLA-A2 (HLA A*0201)
- ANC >= 1000/mm^3
- Hgb >= 10 mg/dl
- Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
- Homens e mulheres com capacidade reprodutiva devem concordar em usar contraceptivos durante todo o período do estudo
Critério de exclusão:
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
- Bilirrubina sérica > 2,5 vezes o limite superior do normal
- Contra-indicação para receber vacinas à base de GM-CSF
- Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático ou angina instável
- História de distúrbios associados à imunossupressão, como HIV
- Mulheres grávidas ou amamentando
- ANC < 1000/mm^3
- Hgb < 10 mg/dl
- Contagem de plaquetas < 75.000/mm^3
- Metástase cerebral ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço eu
TERAPIA DE VACINA: Os pacientes recebem vacina de peptídeo HER2 por via intradérmica uma vez por semana durante 3 semanas. QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV no dia -1. IMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem células T específicas de HER2 expandidas ex vivo IV durante 30 minutos nos dias 1, 10 e 20. |
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado por via intradérmica
Outros nomes:
Dado IV
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Capacidade de expandir células T específicas de HER-2 ex vivo a partir de subconjuntos de células T de memória que são derivados de pacientes com câncer avançado que expressa HER-2
Prazo: Após leucaférese (2 semanas após a 3ª vacinação) e antes da quimioterapia
|
A capacidade de expandir células T específicas de HER-2 ex vivo a partir de subconjuntos de células T de memória que são derivados de pacientes com câncer avançado que expressa HER-2 será definida como viável se a expansão alvo mínima de células T específicas de HER-2 for alcançada em ≥2/3 expansões em ≥7/10 indivíduos.
|
Após leucaférese (2 semanas após a 3ª vacinação) e antes da quimioterapia
|
|
Segurança e toxicidade sistêmica conforme avaliada em pontos de tempo regulares pelos critérios de toxicidade comuns do NCI (CTCAE v 4.0). As regras de interrupção do estudo protegem os pacientes contra a terapia com uma taxa de toxicidade grave de 20% ou mais.
Prazo: Na semana 1, 2, 3, após a infusão de células T dia 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, depois a cada 3 meses por um ano.
|
Na semana 1, 2, 3, após a infusão de células T dia 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, depois a cada 3 meses por um ano.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A extensão em que a imunidade de células T específicas de HER-2 pode ser aumentada com sucesso com imunoterapia adotiva será definida pela avaliação quantitativa de células T CD8+ específicas de HER-2 avaliadas por citometria de fluxo de citocinas (CFC), Elispot e coloração tetrâmera
Prazo: Pós-infusão de células T no dia 10, 20, 28, 35, 49, 63, depois mensalmente por um ano.
|
Pós-infusão de células T no dia 10, 20, 28, 35, 49, 63, depois mensalmente por um ano.
|
|
Persistência do aumento imunológico de células T in vivo após transferência adotiva de células T específicas de HER-2, conforme avaliado pela presença de células T de memória central específicas de HER-2 e células T de memória efetora
Prazo: Todos os meses durante 1 ano após a última perfusão
|
Todos os meses durante 1 ano após a última perfusão
|
|
Efeitos antitumorais de células T específicas de HER-2 conforme avaliado pelos critérios RECIST
Prazo: Dia 63 após o transplante
|
Dia 63 após o transplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama, Masculino
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- 7266
- NCI-2010-01792
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .