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Células T específicas de HER2 expandidas ex vivo e ciclofosfamida após terapia com vacina no tratamento de pacientes com câncer de mama estágio IV HER2 positivo

15 de maio de 2013 atualizado por: University of Washington

Estudo de fase I da terapia de células T adotivas com linfócitos T CD8+ de memória específica HER-2/Neu (HER-2) obtidos após iniciação in vivo com uma vacina peptídica em pacientes com câncer de mama HER-2 positivo em estágio avançado

JUSTIFICAÇÃO: As células T tratadas em laboratório podem estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células tumorais. Drogas usadas na quimioterapia, como a ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Vacinas feitas de peptídeos HER2 podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais que expressam HER2. Administrar células T tratadas em laboratório e ciclofosfamida após a terapia com vacina pode ser um tratamento eficaz para o câncer de mama.

OBJETIVO: Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de células T específicas de HER2 expandidas ex vivo quando administradas em conjunto com ciclofosfamida após a terapia de vacina no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio IV HER2-positivo.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a viabilidade de expandir células T efetoras (TE) específicas de HER-2 ex vivo de CD62L+ TCM e CD62L-TEM de pacientes imunizados com uma vacina de peptídeo HER-2.

II. Avaliar a segurança da infusão de células T específicas de HER-2 expandidas ex vivo autólogas em pacientes com câncer de mama HER-2+ avançado.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a persistência, função e fenótipo de células TE específicas de HER-2 transferidas adotivamente derivadas de precursores TCM ou TEM.

II. Investigar os potenciais efeitos antitumorais da terapia com células T específicas HER-2 expandidas ex vivo em pacientes com câncer de mama HER-2+ avançado.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de células T específicas de HER2 expandidas ex vivo.

TERAPIA DE VACINA: Os pacientes recebem vacina de peptídeo HER2 por via intradérmica uma vez por semana durante 3 semanas.

QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV no dia -1.

IMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem células T específicas de HER2 expandidas ex vivo IV durante 30 minutos nos dias 1, 10 e 20.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados nos dias 28, 35, 49, 63 e depois mensalmente durante 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com câncer de mama HER-2+ Estágio IV que foram tratadas ao máximo e não estão em remissão completa
  • Os indivíduos devem ter mais de 18 anos
  • Doença extraesquelética que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como >= 20 mm com técnicas convencionais de TC ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
  • Doença esquelética ou apenas óssea mensurável por imagem FDG PET também será permitida
  • Os pacientes podem estar recebendo trastuzumabe e/ou terapia hormonal e/ou bisfosfonatos
  • superexpressão de HER2 no tumor primário ou metástase por IHC de 2+ ou 3+, ou amplificação gênica documentada por análise de FISH; se a superexpressão for 2+ por IHC, os pacientes devem ter a amplificação do gene HER2 documentada por FISH
  • A pontuação do status de desempenho (ECOG/escala de Zubrod) deve ser =< 2
  • Os pacientes devem interromper todos os tratamentos imunossupressores, como quimioterapia ou terapia com esteroides sistêmicos, no mínimo 3 semanas antes do início do estudo (ou seja, primeira vacinação)
  • Os pacientes em trastuzumabe devem ter uma FEVE basal medida por MUGA ou ecocardiograma >= o limite inferior do normal para a instalação dentro de 3 meses após a inscrição no estudo
  • Os indivíduos devem ser positivos para HLA-A2 (HLA A*0201)
  • ANC >= 1000/mm^3
  • Hgb >= 10 mg/dl
  • Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
  • Homens e mulheres com capacidade reprodutiva devem concordar em usar contraceptivos durante todo o período do estudo

Critério de exclusão:

  • Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
  • Bilirrubina sérica > 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Contra-indicação para receber vacinas à base de GM-CSF
  • Insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático ou angina instável
  • História de distúrbios associados à imunossupressão, como HIV
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • ANC < 1000/mm^3
  • Hgb < 10 mg/dl
  • Contagem de plaquetas < 75.000/mm^3
  • Metástase cerebral ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu

TERAPIA DE VACINA: Os pacientes recebem vacina de peptídeo HER2 por via intradérmica uma vez por semana durante 3 semanas.

QUIMIOTERAPIA: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV no dia -1.

IMUNOTERAPIA: Os pacientes recebem células T específicas de HER2 expandidas ex vivo IV durante 30 minutos nos dias 1, 10 e 20.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
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Outro: citometria de fluxo
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Medicamento: ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan
Outro: técnica imunoenzimática
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • técnicas de imunoenzimas
Biológico: Vacina de peptídeo HER-2/neu
Dado por via intradérmica
Outros nomes:
  • HER-2
Biológico: células T específicas de HER2 expandidas ex vivo
Dado IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacidade de expandir células T específicas de HER-2 ex vivo a partir de subconjuntos de células T de memória que são derivados de pacientes com câncer avançado que expressa HER-2
Prazo: Após leucaférese (2 semanas após a 3ª vacinação) e antes da quimioterapia
A capacidade de expandir células T específicas de HER-2 ex vivo a partir de subconjuntos de células T de memória que são derivados de pacientes com câncer avançado que expressa HER-2 será definida como viável se a expansão alvo mínima de células T específicas de HER-2 for alcançada em ≥2/3 expansões em ≥7/10 indivíduos.
Após leucaférese (2 semanas após a 3ª vacinação) e antes da quimioterapia
Segurança e toxicidade sistêmica conforme avaliada em pontos de tempo regulares pelos critérios de toxicidade comuns do NCI (CTCAE v 4.0). As regras de interrupção do estudo protegem os pacientes contra a terapia com uma taxa de toxicidade grave de 20% ou mais.
Prazo: Na semana 1, 2, 3, após a infusão de células T dia 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, depois a cada 3 meses por um ano.
Na semana 1, 2, 3, após a infusão de células T dia 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, depois a cada 3 meses por um ano.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
A extensão em que a imunidade de células T específicas de HER-2 pode ser aumentada com sucesso com imunoterapia adotiva será definida pela avaliação quantitativa de células T CD8+ específicas de HER-2 avaliadas por citometria de fluxo de citocinas (CFC), Elispot e coloração tetrâmera
Prazo: Pós-infusão de células T no dia 10, 20, 28, 35, 49, 63, depois mensalmente por um ano.
Pós-infusão de células T no dia 10, 20, 28, 35, 49, 63, depois mensalmente por um ano.
Persistência do aumento imunológico de células T in vivo após transferência adotiva de células T específicas de HER-2, conforme avaliado pela presença de células T de memória central específicas de HER-2 e células T de memória efetora
Prazo: Todos os meses durante 1 ano após a última perfusão
Todos os meses durante 1 ano após a última perfusão
Efeitos antitumorais de células T específicas de HER-2 conforme avaliado pelos critérios RECIST
Prazo: Dia 63 após o transplante
Dia 63 após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de outubro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

13 de outubro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

17 de maio de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2013

Última verificação

1 de maio de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7266
  • NCI-2010-01792

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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