HER2 양성 IV기 유방암 환자 치료에서 백신 요법 후 생체 외 확장된 HER2 특이 T 세포 및 사이클로포스파마이드
HER-2/Neu(HER-2)-특이적 기억 CD8+ T 림프구를 이용한 입양 T 세포 치료의 1상 연구
근거: 실험실에서 처리된 T 세포는 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하고 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 시클로포스파마이드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. HER2 펩타이드로 만든 백신은 신체가 HER2를 발현하는 종양 세포를 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하도록 도울 수 있습니다. 백신 요법 후 실험실에서 처리한 T 세포와 시클로포스파미드를 투여하면 유방암에 효과적인 치료가 될 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 HER2 양성 IV기 유방암 환자를 치료하기 위해 백신 요법 후 시클로포스파미드와 함께 제공될 때 생체 외 확장된 HER2 특정 T 세포의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. HER-2 펩타이드 백신으로 면역화된 환자의 CD62L+ TCM 및 CD62L-TEM으로부터 생체 외에서 HER-2 특이적 이펙터 T 세포(TE)를 확장하는 가능성을 평가하기 위함.
II. 진행성 HER-2+ 유방암 환자에게 자가 조직 생체외 확장 HER-2 특이적 T 세포 주입의 안전성을 평가하기 위해.
2차 목표:
I. TCM 또는 TEM 전구체로부터 유도된 입양 전달된 HER-2-특이적 TE 세포의 지속성, 기능 및 표현형을 평가하기 위함.
II. 진행성 HER-2+ 유방암 환자에서 생체 외 확장된 HER-2 특이적 T 세포를 사용한 치료의 잠재적인 항종양 효과를 조사합니다.
개요: 이것은 생체 외 확장된 HER2 특이적 T 세포의 용량 증량 연구입니다.
백신 요법: 환자는 3주 동안 매주 1회 피내로 HER2 펩타이드 백신을 투여받습니다.
화학 요법: 환자는 -1일에 시클로포스파미드 IV를 받습니다.
면역요법: 환자는 1일, 10일 및 20일에 30분에 걸쳐 체외 확장된 HER2 특정 T 세포 IV를 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 28일, 35일, 49일, 63일에 그리고 그 후 1년 동안 매월 추적 관찰됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HER-2+ IV기 유방암 환자 중 최대로 치료를 받았으나 완전 관해 상태가 아닌 환자
- 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
- 기존 CT 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 최소 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 추가 골격 질환
- FDG PET 영상으로 측정 가능한 골격 또는 뼈만의 질병도 허용됩니다.
- 환자는 트라스투주맙 및/또는 호르몬 요법 및/또는 비스포스포네이트를 받을 수 있습니다.
- 원발성 종양에서의 HER2 과발현 또는 2+ 또는 3+의 IHC에 의한 전이, 또는 FISH 분석에 의한 문서화된 유전자 증폭; IHC에 의해 과발현이 2+인 경우, 환자는 FISH에 의해 기록된 HER2 유전자 증폭이 있어야 합니다.
- 성과 상태 점수(ECOG/Zubrod 척도)는 =< 2여야 합니다.
- 환자는 연구 시작 최소 3주 전에 화학요법 또는 전신 스테로이드 요법과 같은 모든 면역억제 치료를 중단해야 합니다(즉, 1차 접종)
- 트라스투주맙을 받는 환자는 MUGA 또는 심초음파로 측정한 기준선 LVEF >= 연구 등록 후 3개월 이내에 시설의 정상 하한을 가져야 합니다.
- 피험자는 HLA-A2(HLA A*0201) 양성이어야 합니다.
- ANC >= 1000/mm^3
- Hgb >= 10mg/dl
- 혈소판 수 >= 75,000/mm^3
- 생식 능력이 있는 남녀는 전체 연구 기간 동안 피임약 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dl
- 혈청 빌리루빈 > 정상 상한치의 2.5배
- GM-CSF 기반 백신 제품을 받는 것에 대한 금기
- New York Heart Association 기능적 클래스 III-IV 심부전, 증상이 있는 심낭 삼출 또는 불안정 협심증
- HIV와 같은 면역 억제와 관련된 장애의 병력
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- ANC < 1000/mm^3
- Hgb < 10mg/dl
- 혈소판 수 < 75,000/mm^3
- 활성 뇌 전이
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 I
백신 요법: 환자는 3주 동안 매주 1회 피내로 HER2 펩타이드 백신을 투여받습니다. 화학 요법: 환자는 -1일에 시클로포스파미드 IV를 받습니다. 면역요법: 환자는 1일, 10일 및 20일에 30분에 걸쳐 체외 확장된 HER2 특정 T 세포 IV를 받습니다. |
상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
다른 이름들:
피내 투여
다른 이름들:
주어진 IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 HER-2 발현 암 환자에서 유래한 기억 T 세포 하위 집합에서 생체 외 HER-2 특이적 T 세포를 확장하는 능력
기간: 백혈구 성분채집술 후(3차 접종 2주 후) 및 항암화학요법 전
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진행성 HER-2 발현 암 환자로부터 유래된 기억 T 세포 서브세트로부터 생체 외에서 HER-2 특이적 T 세포를 확장하는 능력은 HER-2 특이적 T 세포의 최소 표적 확장이 다음에서 달성되는 경우 실현 가능한 것으로 정의될 것입니다. ≥7/10명의 피험자에서 ≥2/3 확장.
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백혈구 성분채집술 후(3차 접종 2주 후) 및 항암화학요법 전
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NCI 공통 독성 기준(CTCAE v 4.0)에 의해 정기적인 시점에서 평가된 안전성 및 전신 독성. 연구에 대한 중단 규칙은 20% 이상의 심각한 독성 비율로 치료로부터 환자를 보호합니다.
기간: 1, 2, 3주차, T 세포 주입 후 1일, 10일, 20일, 28일, 35일, 49일, 63일, 그 후 1년 동안 3개월마다.
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1, 2, 3주차, T 세포 주입 후 1일, 10일, 20일, 28일, 35일, 49일, 63일, 그 후 1년 동안 3개월마다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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HER-2 특이적 T 세포 면역이 입양 면역 요법으로 성공적으로 강화될 수 있는 정도는 사이토카인 유세포 분석법(CFC), Elispot 및 테트라머 염색으로 평가된 HER-2 특이적 CD8+ T 세포의 정량적 평가에 의해 정의됩니다.
기간: 10일, 20일, 28일, 35일, 49일, 63일에 T 세포 주입 후, 1년 동안 매달.
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10일, 20일, 28일, 35일, 49일, 63일에 T 세포 주입 후, 1년 동안 매달.
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HER-2 특이적 중앙 기억 T 세포 및 이펙터 기억 T 세포의 존재에 의해 평가된 HER-2 특이적 T 세포의 입양 전달 후 생체 내 T 세포 면역 증강의 지속성
기간: 마지막 주입 후 1년 동안 매달
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마지막 주입 후 1년 동안 매달
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RECIST 기준에 의해 평가된 HER-2-특이적 T 세포의 항종양 효과
기간: 이식 후 63일째
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이식 후 63일째
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7266
- NCI-2010-01792
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