Cellules T spécifiques HER2 étendues ex vivo et cyclophosphamide après une thérapie vaccinale dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV HER2 positif
Étude de phase I sur la thérapie adoptive par lymphocytes T avec des lymphocytes T CD8+ à mémoire spécifique de HER-2/Neu (HER-2) obtenus après une amorçage in vivo avec un vaccin peptidique chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2-positif à un stade avancé
JUSTIFICATION : Les lymphocytes T traités en laboratoire peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules tumorales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les vaccins fabriqués à partir de peptides HER2 peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales qui expriment HER2. L'administration de lymphocytes T traités en laboratoire et de cyclophosphamide après la vaccination peut être un traitement efficace contre le cancer du sein.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lymphocytes T spécifiques de HER2 expansés ex vivo lorsqu'ils sont administrés avec du cyclophosphamide après un traitement vaccinal dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IV HER2 positif.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la faisabilité de l'expansion des cellules T effectrices (TE) spécifiques de HER-2 ex vivo à partir de CD62L + TCM et de CD62L-TEM de patients immunisés avec un vaccin peptidique HER-2.
II. Évaluer l'innocuité de l'infusion de lymphocytes T spécifiques de HER-2 expansés ex vivo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2+ avancé.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la persistance, la fonction et le phénotype des cellules TE spécifiques de HER-2 transférées de manière adoptive dérivées de précurseurs TCM ou TEM.
II. Étudier les effets antitumoraux potentiels de la thérapie avec des cellules T spécifiques de HER-2 expansées ex vivo chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2+ avancé.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de lymphocytes T spécifiques de HER2 expansés ex vivo.
THÉRAPIE VACCINALE : Les patientes reçoivent le vaccin peptidique HER2 par voie intradermique une fois par semaine pendant 3 semaines.
CHIMIOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV au jour -1.
IMMUNOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent des lymphocytes T spécifiques HER2 expansés ex vivo pendant 30 minutes les jours 1, 10 et 20.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis les jours 28, 35, 49, 63, puis mensuellement par la suite pendant 1 an.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2+ de stade IV qui ont été traitées au maximum et qui ne sont pas en rémission complète
- Les sujets doivent avoir > 18 ans
- Maladie extra-squelettique qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension comme >= 20 mm avec des techniques de tomodensitométrie conventionnelles ou >= 10 mm avec une tomodensitométrie en spirale
- Les maladies squelettiques ou osseuses mesurables par imagerie TEP au FDG seront également autorisées
- Les patients peuvent recevoir du trastuzumab et/ou une hormonothérapie et/ou des bisphosphonates
- Surexpression de HER2 dans la tumeur primaire ou la métastase par IHC de 2+ ou 3+, ou amplification génique documentée par analyse FISH ; si la surexpression est de 2+ par IHC, les patients doivent avoir une amplification du gène HER2 documentée par FISH
- Le score de statut de performance (échelle ECOG/Zubrod) doit être =< 2
- Les patients doivent arrêter tous les traitements immunosuppresseurs tels que la chimiothérapie ou la corticothérapie systémique au moins 3 semaines avant le début de l'étude (c'est-à-dire premier vaccin)
- Les patients sous trastuzumab doivent avoir une FEVG de base mesurée par MUGA ou échocardiogramme> = la limite inférieure de la normale pour l'établissement dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
- Les sujets doivent être HLA-A2 (HLA A * 0201) positif
- PNA >= 1000/mm^3
- Hb >= 10 mg/dl
- Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant toute la période d'étude
Critère d'exclusion:
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dl
- Bilirubine sérique > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Contre-indication à recevoir des vaccins à base de GM-CSF
- Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association, épanchement péricardique symptomatique ou angor instable
- Antécédents de troubles associés à l'immunosuppression tels que le VIH
- Femmes enceintes ou allaitantes
- NAN < 1000/mm^3
- Hb < 10 mg/dl
- Numération plaquettaire < 75 000/mm^3
- Métastases cérébrales actives
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
THÉRAPIE VACCINALE : Les patientes reçoivent le vaccin peptidique HER2 par voie intradermique une fois par semaine pendant 3 semaines. CHIMIOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV au jour -1. IMMUNOTHÉRAPIE : Les patients reçoivent des lymphocytes T spécifiques HER2 expansés ex vivo pendant 30 minutes les jours 1, 10 et 20. |
Études corrélatives
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Administré par voie intradermique
Autres noms:
Étant donné IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Capacité à développer des lymphocytes T spécifiques de HER-2 ex vivo à partir de sous-ensembles de lymphocytes T mémoire dérivés de patients atteints d'un cancer avancé exprimant HER-2
Délai: Après leucaphérèse (2 semaines après la 3e vaccination) et avant la chimiothérapie
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La capacité à développer des lymphocytes T spécifiques de HER-2 ex vivo à partir de sous-ensembles de lymphocytes T mémoire dérivés de patients atteints d'un cancer avancé exprimant HER-2 sera définie comme faisable si l'expansion cible minimale des lymphocytes T spécifiques de HER-2 est atteinte dans ≥2/3 expansions chez ≥7/10 sujets.
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Après leucaphérèse (2 semaines après la 3e vaccination) et avant la chimiothérapie
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Innocuité et toxicité systémique évaluées à des moments réguliers selon les critères de toxicité communs du NCI (CTCAE v 4.0). Les règles d'arrêt de l'étude protègent les patients contre un traitement présentant un taux de toxicité sévère de 20 % ou plus.
Délai: À la semaine 1, 2, 3, après la perfusion de T-Cell jour 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, puis tous les 3 mois pendant un an.
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À la semaine 1, 2, 3, après la perfusion de T-Cell jour 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, puis tous les 3 mois pendant un an.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La mesure dans laquelle l'immunité des cellules T spécifiques à HER-2 peut être renforcée avec succès par l'immunothérapie adoptive sera définie par une évaluation quantitative des cellules T CD8 + spécifiques à HER-2 évaluées par cytométrie en flux de cytokines (CFC), Elispot et coloration tétramère
Délai: Post-infusion de cellules T les jours 10, 20, 28, 35, 49, 63, puis tous les mois pendant un an.
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Post-infusion de cellules T les jours 10, 20, 28, 35, 49, 63, puis tous les mois pendant un an.
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Persistance de l'augmentation immunitaire des lymphocytes T in vivo après transfert adoptif de lymphocytes T spécifiques à HER-2, évaluée par la présence de lymphocytes T à mémoire centrale spécifiques à HER-2 et de lymphocytes T à mémoire effectrice
Délai: Tous les mois pendant 1 an après la dernière perfusion
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Tous les mois pendant 1 an après la dernière perfusion
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Effets anti-tumoraux des lymphocytes T spécifiques de HER-2 évalués par les critères RECIST
Délai: Jour 63 après la greffe
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Jour 63 après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires, homme
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- 7266
- NCI-2010-01792
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