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Células T específicas de HER2 expandidas ex vivo y ciclofosfamida después de la terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IV HER2 positivo

15 de mayo de 2013 actualizado por: University of Washington

Estudio de fase I de terapia adoptiva de células T con linfocitos T CD8+ de memoria específica para HER-2/Neu (HER-2) obtenidos después de la preparación in vivo con una vacuna peptídica en pacientes con cáncer de mama positivo para HER-2 en estadio avanzado

FUNDAMENTO: Las células T tratadas en laboratorio pueden estimular el sistema inmunitario de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Las vacunas elaboradas con péptidos HER2 pueden ayudar al cuerpo a desarrollar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales que expresan HER2. Administrar células T tratadas en laboratorio y ciclofosfamida después de la terapia con vacunas puede ser un tratamiento eficaz para el cáncer de mama.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de células T específicas de HER2 expandidas ex vivo cuando se administran junto con ciclofosfamida después de la terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IV HER2 positivo.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la viabilidad de expandir las células T efectoras (TE) específicas de HER-2 ex vivo de CD62L+ TCM y CD62L-TEM de pacientes inmunizados con una vacuna de péptido HER-2.

II. Evaluar la seguridad de la infusión de células T específicas de HER-2 expandidas ex vivo autólogas en pacientes con cáncer de mama HER-2+ avanzado.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para evaluar la persistencia, la función y el fenotipo de células TE específicas de HER-2 transferidas adoptivamente derivadas de TCM o precursores de TEM.

II. Investigar los posibles efectos antitumorales de la terapia con células T específicas de HER-2 expandidas ex vivo en pacientes con cáncer de mama HER-2+ avanzado.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de células T específicas de HER2 expandidas ex vivo.

TERAPIA CON VACUNA: Los pacientes reciben la vacuna del péptido HER2 por vía intradérmica una vez a la semana durante 3 semanas.

QUIMIOTERAPIA: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV el día -1.

INMUNOTERAPIA: Los pacientes reciben células T específicas de HER2 expandidas ex vivo por vía IV durante 30 minutos los días 1, 10 y 20.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes los días 28, 35, 49, 63 y luego mensualmente durante 1 año.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con cáncer de mama HER-2+ en estadio IV que han recibido un tratamiento máximo y no están en remisión completa
  • Los sujetos deben tener > 18 años
  • Enfermedad extraesquelética que se puede medir con precisión en al menos una dimensión como >= 20 mm con técnicas de TC convencionales o >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
  • También se permitirá la enfermedad esquelética o solo ósea que se pueda medir mediante imágenes FDG PET.
  • Los pacientes pueden estar recibiendo trastuzumab y/o terapia hormonal y/o bisfosfonatos
  • Sobreexpresión de HER2 en el tumor primario o metástasis por IHC de 2+ o 3+, o amplificación génica documentada por análisis FISH; si la sobreexpresión es 2+ por IHC, los pacientes deben tener la amplificación del gen HER2 documentada por FISH
  • La puntuación del estado funcional (ECOG/escala de Zubrod) debe ser =< 2
  • Los pacientes deben estar fuera de todos los tratamientos inmunosupresores, como quimioterapia o terapia con esteroides sistémicos, un mínimo de 3 semanas antes del inicio del estudio (es decir, primera vacunación)
  • Los pacientes que reciben trastuzumab deben tener una FEVI inicial medida por MUGA o ecocardiograma >= el límite inferior normal para el centro dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio
  • Los sujetos deben ser HLA-A2 (HLA A*0201) positivo
  • RAN >= 1000/mm^3
  • Hgb >= 10 mg/dl
  • Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
  • Los hombres y mujeres con capacidad reproductiva deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

  • Creatinina sérica > 2,0 mg/dl
  • Bilirrubina sérica > 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Contraindicación para recibir vacunas basadas en GM-CSF
  • Insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la New York Heart Association, derrame pericárdico sintomático o angina inestable
  • Antecedentes de trastornos asociados con la inmunosupresión como el VIH
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • RAN <1000/mm^3
  • Hgb < 10 mg/dl
  • Recuento de plaquetas < 75 000/mm^3
  • Metástasis cerebral activa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo yo

TERAPIA CON VACUNA: Los pacientes reciben la vacuna del péptido HER2 por vía intradérmica una vez a la semana durante 3 semanas.

QUIMIOTERAPIA: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV el día -1.

INMUNOTERAPIA: Los pacientes reciben células T específicas de HER2 expandidas ex vivo por vía IV durante 30 minutos los días 1, 10 y 20.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: citometría de flujo
Estudios correlativos
Droga: ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxano
Otro: técnica de inmunoenzimas
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • técnicas de inmunoenzimas
Biológico: Vacuna peptídica HER-2/neu
Administrado por vía intradérmica
Otros nombres:
  • Ella-2
Biológico: Células T específicas de HER2 expandidas ex vivo
Dado IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Capacidad para expandir las células T específicas de HER-2 ex vivo a partir de subconjuntos de células T de memoria que se derivan de pacientes con cáncer avanzado que expresa HER-2
Periodo de tiempo: Después de la leucaféresis (2 semanas después de la 3ª vacunación) y antes de la quimioterapia
La capacidad para expandir las células T específicas de HER-2 ex vivo a partir de subconjuntos de células T de memoria que se derivan de pacientes con cáncer avanzado que expresa HER-2 se definirá como factible si la expansión objetivo mínima de las células T específicas de HER-2 se logra en ≥2/3 expansiones en ≥7/10 sujetos.
Después de la leucaféresis (2 semanas después de la 3ª vacunación) y antes de la quimioterapia
Seguridad y toxicidad sistémica evaluadas en puntos de tiempo regulares por los criterios comunes de toxicidad del NCI (CTCAE v 4.0). Las reglas de interrupción del estudio protegen a los pacientes contra la terapia con una tasa de toxicidad grave del 20 % o más.
Periodo de tiempo: En la semana 1, 2, 3, después de la infusión de células T, los días 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, luego cada 3 meses durante un año.
En la semana 1, 2, 3, después de la infusión de células T, los días 1, 10, 20, 28, 35, 49, 63, luego cada 3 meses durante un año.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La medida en que la inmunidad de las células T específicas de HER-2 se puede potenciar con éxito con la inmunoterapia adoptiva se definirá mediante una evaluación cuantitativa de las células T CD8+ específicas de HER-2 evaluadas mediante citometría de flujo de citoquinas (CFC), Elispot y tinción con tetrámero.
Periodo de tiempo: Después de la infusión de células T los días 10, 20, 28, 35, 49, 63, luego mensualmente durante un año.
Después de la infusión de células T los días 10, 20, 28, 35, 49, 63, luego mensualmente durante un año.
Persistencia del aumento inmunitario de células T in vivo después de la transferencia adoptiva de células T específicas de HER-2 evaluada por la presencia de células T de memoria central específicas de HER-2 y células T de memoria efectoras
Periodo de tiempo: Cada mes durante 1 año después de la última perfusión
Cada mes durante 1 año después de la última perfusión
Efectos antitumorales de las células T específicas de HER-2 según lo evaluado por los criterios RECIST
Periodo de tiempo: Día 63 post trasplante
Día 63 post trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Washington

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2012

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de octubre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

17 de mayo de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2013

Última verificación

1 de mayo de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7266
  • NCI-2010-01792

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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