胸腺移植の安全性と有効性
2024年12月19日 更新者：Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
完全ディジョージ奇形における胸腺移植の安全性と有効性、IND#9836
完全ディジョージ奇形 (cDGA) は、胸腺機能がない疾患です。 胸腺機能がないと、骨髄幹細胞は感染と戦う教育を受けた T 細胞に発達しません。 治療が成功しない場合、cDGA 患者は感染とその後の死亡を防ぐために逆隔離を続けなければなりません。
免疫抑制 (移植の前後に薬剤を投与) の有無にかかわらず培養された胸腺組織は、完全な DiGeorge 異常を有する対象において良好な T 細胞機能の発達をもたらしました。
この拡張アクセス研究は、完全なディジョージ異常症の治療のための培養胸腺組織の安全性と有効性の研究を継続しています。 適格な参加者は、培養された胸腺組織を受け取ります。 移植後１年間、免疫機能検査を続ける。
調査の概要
詳細な説明
完全ディジョージ奇形 (cDGA) は、無胸腺を特徴とする先天性疾患です。 治療が成功しない場合、cDGA 患者は感染とその後の死亡を防ぐために逆隔離を続けなければなりません。 cDGA の患者では、免疫抑制の有無にかかわらず培養胸腺組織を移植すると、多様な T 細胞の発達と良好な T 細胞機能が得られます。
この拡張アクセス研究の目的は、cDGA 患者の無胸腺治療のための培養胸腺組織の安全性と有効性の研究を継続することです。 培養胸腺組織の投与が cDGA の標準治療として FDA に承認されるまで、研究への参加は、患者がこの潜在的に命を救う手順にアクセスできる唯一の手段です。
このプロトコルには 4 つのグループが含まれます。1 つは免疫抑制を必要としない被験者用です。適切に抑制される異なる T 細胞機能レベルを持つ被験者の 3 つの免疫抑制グループ。
適格な被験者は培養胸腺組織を受け取り、同種移植生検を受ける場合があります。
プロトコルに指定された研究は、移植後約 1 年まで継続されます。 研究への参加は 2 年間続きます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- John W. Sleasman
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
培養胸腺組織の移植の包含基準:
- 次のいずれかが必要です: 22q11.2ds または10p13ヘミ接合性;交換を必要とする低カルシウム血症;先天性心疾患;またはCHARGE症候群またはCHD7突然変異
- 完全な DiGeorge: <50 CD3+ T 細胞/cumm または <50 CD3+ T 細胞/cumm であり、CD62L+ CD45RA+ である、または CD3+ 細胞の <5% が CD62L+ CD45RA+ である
- 非典型的なディジョージの被験者は、発疹を持っているか、持っていたに違いありません.
グループ1
• T 細胞のフィトヘマグルチニン (PHA) 応答が 1 分あたり 5,000 カウント (cpm) 未満で、PHA 応答が 20 倍未満である典型的な cDGA。
グループ 2
• T 細胞の PHA 応答が 5,000 cpm 未満、50,000 cpm 未満、PHA 応答が 20 倍を超える典型的な cDGA。
グループ 3
- T 細胞の PHA 応答が 50,000 cpm を超える典型的な cDGA。
- 母体移植を伴う典型的なcDGA
- その T 細胞は、免疫抑制の場合に 40,000 cpm 未満、または免疫抑制のない場合に PHA に対して 75,000 cpm 未満の PHA 応答を示す非定型 cDGA。
- グループ 3 PHA 応答と母体移植を伴う非定型 cDGA
グループ 4
- 免疫抑制なしで 75,000 cpm を超える PHA 応答を伴う非定型 cDGA、または免疫抑制で 40,000 cpm を超える PHA 応答。
- 母体移植およびグループ 4 PHA 反応を伴う非定型 cDGA
培養胸腺組織の移植の除外基準:
- -心臓手術は、移植予定日の4週間以内に実施されました。
- -提案された移植時期から3か月以内に心臓手術が予想される
- 外科医または麻酔科医による手術候補としての拒否
- 移植を受け入れるのに十分な筋肉組織の欠如
- HIV感染
- 骨髄移植や以前の胸腺移植など、免疫再構築の以前の試み
- CMV 感染: グループ 2、3、および 4 の場合、2 つの連続したアッセイでの PCR により、血中 >500 コピー/ml が記録された CMV 感染。
- 人工呼吸器への依存または陽圧サポート: 人工呼吸器のサポートまたは持続陽圧気道圧 (CPAP) またはバイレベル気道陽圧 (BiPAP) のサポートなど、重度または不可逆的であると見なされる状態、または被験者をレンダリングする状態に対する陽圧のサポート臨床的に不安定すぎて処置を受けることができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：培養胸腺組織
被験者は胸腺移植を受けます。
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培養胸腺組織の潜在的なレシピエントは、適格性についてスクリーニングされます。
胸腺組織（血縁関係のないドナーから）、ドナー、およびドナーの母親が安全性についてスクリーニングされます。
培養された胸腺組織は、手術室で全身麻酔下に移植されます。
培養された胸腺組織は、被験者の大腿四頭筋に配置されます。
移植後 2 ～ 3 か月で、医学的に安定している場合、被験者は同種移植生検を受けることができます。
被験体は、移植後約1年間、実験室試験を受ける。
移植後約２年目に、被験者はデータ収集のために連絡を受ける。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1年後の生存率
時間枠：1年
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1年
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2年終了時の生存率
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：John W. Sleasman, M.D.、Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
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- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
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- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
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- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2023年8月1日
研究の完了 (実際)
2023年8月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月12日
最初の投稿 (推定)
2010年10月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月19日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 内分泌系疾患
- 筋骨格疾患
- 心血管疾患
- 病理学的プロセス
- 心臓疾患
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 疾患
- リンパ疾患
- 頭蓋顔面の異常
- 筋骨格異常
- 副甲状腺疾患
- 心血管異常
- 先天性心疾患
- 異常、複数
- 染色体異常
- リンパの異常
- 副甲状腺機能低下症
- 22q11欠失症候群
- 先天異常
- 症候群
- ディジョージ症候群
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 神経保護剤
- 保護剤
- 皮膚科用薬
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 抗真菌剤
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- プレドニゾロン
- メチルプレドニゾロン
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
- サイモグロブリン
- 抗リンパ球血清
- シクロスポリン
- シクロスポリン
その他の研究ID番号
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (米国 NIH グラント/契約)
- 5K12HD043494-09 (米国 NIH グラント/契約)
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