Bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepów grasicy
19 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Bezpieczeństwo i skuteczność przeszczepu grasicy w kompletnej anomalii DiGeorge'a, IND#9836
Kompletna anomalia DiGeorge'a (cDGA) to zaburzenie, w którym nie ma funkcji grasicy. Bez funkcji grasicy komórki macierzyste szpiku kostnego nie rozwijają się w wykształcone komórki T, które zwalczają infekcje. Bez skutecznego leczenia pacjenci z cDGA muszą pozostać w odwróconej izolacji, aby zapobiec infekcji i późniejszej śmierci.
Hodowana tkanka grasicy z i bez immunosupresji (leki podawane przed i po implantacji) doprowadziła do rozwoju dobrej funkcji limfocytów T u osób z całkowitą anomalią DiGeorge'a.
To badanie z rozszerzonym dostępem stanowi kontynuację badań nad bezpieczeństwem i skutecznością hodowanych tkanek grasicy w leczeniu całkowitej anomalii DiGeorge'a. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymują wyhodowaną tkankę grasicy. Testy funkcji immunologicznych są kontynuowane przez rok po implantacji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kompletna anomalia DiGeorge'a (cDGA) jest wrodzonym zaburzeniem charakteryzującym się atymią. Bez skutecznego leczenia pacjenci z cDGA muszą pozostać w odwróconej izolacji, aby zapobiec infekcji i późniejszej śmierci. U pacjentów z cDGA implantacja hodowanej tkanki grasicy z immunosupresją i bez niej spowodowała zróżnicowany rozwój komórek T i dobrą funkcję komórek T.
Celem tego badania z rozszerzonym dostępem jest kontynuacja badań nad bezpieczeństwem i skutecznością hodowanych tkanek grasicy w leczeniu atymii u pacjentów z cDGA. Dopóki podawanie hodowanej tkanki grasicy nie zostanie zatwierdzone przez FDA jako standardowe leczenie cDGA, udział w badaniu naukowym jest jedynym sposobem, dzięki któremu pacjent może mieć dostęp do tej potencjalnie ratującej życie procedury.
Protokół ten obejmuje 4 grupy: jedną dla pacjentów, którzy nie wymagają immunosupresji; oraz 3 grupy immunosupresyjne dla osobników z różnymi poziomami funkcji limfocytów T, które mają być odpowiednio stłumione.
Kwalifikujący się pacjenci otrzymują hodowaną tkankę grasicy i mogą przejść biopsję alloprzeszczepu.
Badania określone w protokole są kontynuowane do około jednego roku po implantacji. Udział w badaniu trwa dwa lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- John W. Sleasman
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia do implantacji hodowanej tkanki grasicy:
- Musi mieć 1 z następujących: 22q11.2ds lub hemizygotyczność 10p13; hipokalcemia wymagająca wymiany; wrodzona wada serca; lub zespół CHARGE lub mutacja CHD7
- Kompletny DiGeorge: <50 limfocytów T CD3+/cm3 lub <50 limfocytów T CD3+/cm3, które są CD62L+ CD45RA+, lub <5% komórek CD3+ to CD62L+ CD45RA+
- Nietypowi badani DiGeorge'a musieli mieć lub mieli wysypkę.
Grupa 1
•Typowy cDGA, którego limfocyty T wykazują odpowiedź fitohemaglutyniny (PHA) < 5000 zliczeń na minutę (cpm) i <20-krotność odpowiedzi PHA.
Grupa 2
•Typowy cDGA, którego limfocyty T wykazują odpowiedź PHA >5000 cpm i <50 000 cpm oraz >20-krotność odpowiedzi PHA.
Grupa 3
- Typowy cDGA, którego komórki T mają odpowiedź PHA > 50 000 cpm.
- Typowy cDGA z wszczepieniem matki
- Nietypowy cDGA, którego limfocyty T mają odpowiedź PHA <40 000 cykli na minutę w przypadku immunosupresji lub <75 000 cykli na minutę w przypadku PHA bez immunosupresji.
- Nietypowy cDGA z odpowiedzią PHA grupy 3 i wszczepieniem matczynym
Grupa 4
- Nietypowe cDGA z odpowiedziami PHA >75 000 cpm przy braku immunosupresji lub odpowiedzi PHA >40 000 cpm podczas immunosupresji.
- Nietypowy cDGA z wszczepieniem matki i odpowiedzią PHA grupy 4
Kryteria wykluczenia z implantacji hodowanej tkanki grasicy:
- Operacja serca przeprowadzona na mniej niż 4 tygodnie przed przewidywaną datą implantacji.
- Operacja serca przewidywana w ciągu 3 miesięcy od proponowanego czasu implantacji
- Odrzucenie przez chirurga lub anestezjologa jako kandydata na chirurga
- Brak wystarczającej ilości tkanki mięśniowej do przyjęcia przeszczepu
- Zakażenie wirusem HIV
- Wcześniejsze próby rekonstytucji immunologicznej, takie jak przeszczep szpiku kostnego lub poprzedni przeszczep grasicy
- Zakażenie CMV: Dla grup 2, 3 i 4 Zakażenie CMV udokumentowane >500 kopii/ml we krwi metodą PCR w dwóch kolejnych testach.
- Uzależnienie od respiratora lub wspomaganie dodatnim ciśnieniem: Wspomaganie respiratorem lub wspomaganie dodatnim ciśnieniem, takie jak ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) lub dwupoziomowe wspomaganie dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych (BiPAP) w przypadku stanu, który jest uważany za ciężki lub nieodwracalny lub sprawia, że pacjent zbyt niestabilny klinicznie, aby poddać się zabiegom.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hodowana tkanka grasicy
Pacjenci otrzymują przeszczep grasicy.
|
Potencjalni biorcy hodowanej tkanki grasicy są sprawdzani pod kątem kwalifikowalności.
Tkanka grasicy (od niespokrewnionego dawcy), dawca i matka dawcy są badani pod kątem bezpieczeństwa.
Wyhodowana tkanka grasicy jest wszczepiana w znieczuleniu ogólnym na sali operacyjnej.
Hodowaną tkankę grasicy umieszcza się w mięśniu czworogłowym pacjenta.
Dwa do trzech miesięcy po wszczepieniu, jeśli stan medycznie jest stabilny, osobniki mogą zostać poddane biopsji alloprzeszczepu.
Pacjenci przechodzą badania laboratoryjne przez około jeden rok po implantacji.
Około 2 roku po implantacji, kontaktuje się z osobnikami w celu zebrania danych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Współczynnik przeżycia na koniec 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Wskaźnik przeżycia na koniec 2 roku
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 września 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 października 2010
Pierwszy wysłany (Szacowany)
14 października 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroba
- Choroby limfatyczne
- Nieprawidłowości twarzoczaszki
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Choroby przytarczyc
- Nieprawidłowości sercowo-naczyniowe
- Wady serca, wrodzone
- Nieprawidłowości, mnogość
- Zaburzenia chromosomowe
- Nieprawidłowości limfatyczne
- Niedoczynność przytarczyc
- Zespół delecji 22q11
- Wady wrodzone
- Zespół
- Zespół DiGeorge'a
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Prednizolon
- Metyloprednizolon
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (Grant/umowa NIH USA)
- 5K12HD043494-09 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .