Sicurezza-efficacia del trapianto di timo
21 marzo 2022 aggiornato da: Enzyvant Therapeutics GmBH
Sicurezza ed efficacia del trapianto di timo nell'anomalia completa di DiGeorge, IND#9836
L'anomalia di DiGeorge completa (cDGA) è un disturbo in cui non vi è alcuna funzione del timo. Senza la funzione del timo, le cellule staminali del midollo osseo non si sviluppano in cellule T istruite, che combattono le infezioni. Senza un trattamento efficace, i pazienti con cDGA devono rimanere in isolamento inverso per prevenire l'infezione e la successiva morte.
Il tessuto di timo in coltura con e senza immunosoppressione (farmaci somministrati prima e dopo l'impianto) ha portato allo sviluppo di una buona funzione delle cellule T in soggetti con anomalia completa di DiGeorge.
Questo studio ad accesso allargato continua la ricerca sulla sicurezza e l'efficacia del tessuto di timo in coltura per il trattamento dell'anomalia completa di DiGeorge. I partecipanti idonei ricevono tessuto di timo in coltura. Il test della funzione immunitaria viene continuato per un anno dopo l'impianto.
Panoramica dello studio
Stato
Approvato per il marketing
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'anomalia completa di DiGeorge (cDGA) è una malattia congenita caratterizzata da atimia. Senza un trattamento efficace, i pazienti con cDGA devono rimanere in isolamento inverso per prevenire l'infezione e la successiva morte. Nei pazienti con cDGA, l'impianto di tessuto di timo in coltura con e senza immunosoppressione ha portato a un diverso sviluppo delle cellule T e a una buona funzione delle cellule T.
Lo scopo di questo studio ad accesso allargato è continuare la ricerca sulla sicurezza e l'efficacia del tessuto di timo in coltura per il trattamento dell'atimia nei pazienti con cDGA. Fino a quando la somministrazione di tessuto di timo in coltura non sarà approvata dalla FDA come cura standard per il cDGA, la partecipazione allo studio di ricerca è l'unico mezzo con cui un paziente può avere accesso a questa procedura potenzialmente salvavita.
Questo protocollo prevede 4 gruppi: uno per i soggetti che non necessitano di immunosoppressione; e 3 gruppi di immunosoppressione per soggetti con diversi livelli di funzione delle cellule T da sopprimere adeguatamente.
I soggetti idonei ricevono tessuto di timo in coltura e possono essere sottoposti a biopsia dell'allotrapianto.
Gli studi specificati dal protocollo continuano fino a circa un anno dopo l'impianto. La partecipazione allo studio dura due anni.
Tipo di studio
Accesso esteso
Tipo di accesso espanso
- Popolazione di dimensioni intermedie
- Trattamento IND/Protocollo
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- John W. Sleasman
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione per l'impianto di tessuto di timo in coltura:
- Deve avere 1 dei seguenti: 22q11.2ds o emizigosità 10p13; ipocalcemia che richiede la sostituzione; cardiopatia congenita; o sindrome CHARGE o mutazione CHD7
- DiGeorge completo: <50 cellule T CD3+/cum o <50 cellule T CD3+/cum che sono CD62L+ CD45RA+, o <5% delle cellule CD3+ sono CD62L+ CD45RA+
- I soggetti DiGeorge atipici devono avere, o hanno avuto, un'eruzione cutanea.
Gruppo 1
• Tipico cDGA le cui cellule T hanno una risposta alla fitoemoagglutinina (PHA) di < 5.000 conteggi al minuto (cpm) e < 20 volte la risposta PHA.
Gruppo 2
•Tipico cDGA le cui cellule T hanno una risposta PHA >5.000 cpm e <50.000 cpm e >20 volte la risposta PHA.
Gruppo 3
- Tipico cDGA le cui cellule T hanno una risposta PHA >50.000 cpm.
- Tipico cDGA con attecchimento materno
- cDGA atipico le cui cellule T hanno una risposta PHA di <40.000 cpm quando sono in immunosoppressione o <75.000 cpm a PHA quando non sono in immunosoppressione.
- cDGA atipico con risposta PHA di gruppo 3 e attecchimento materno
Gruppo 4
- cDGA atipico con risposte PHA >75.000 cpm in assenza di immunosoppressione o risposte PHA >40.000 cpm in immunosoppressione.
- cDGA atipico con attecchimento materno e risposta PHA di gruppo 4
Criteri di esclusione per l'impianto di tessuto di timo in coltura:
- Intervento chirurgico al cuore condotto meno di 4 settimane prima della data di impianto prevista.
- Chirurgia cardiaca anticipata entro 3 mesi dal tempo proposto per l'impianto
- Rifiuto del chirurgo o dell'anestesista come candidato chirurgico
- Mancanza di tessuto muscolare sufficiente per accettare un trapianto
- Infezione da HIV
- Precedenti tentativi di ricostituzione immunitaria, come trapianto di midollo osseo o precedente trapianto di timo
- Infezione da CMV: per i gruppi 2, 3 e 4 Infezione da CMV documentata da >500 copie/ml nel sangue mediante PCR su due dosaggi consecutivi.
- Dipendenza dal ventilatore o supporto della pressione positiva: supporto del ventilatore o supporto della pressione positiva, come il supporto della pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o del supporto della pressione positiva delle vie aeree a due livelli (BiPAP) per una condizione considerata grave o irreversibile o che rende il soggetto troppo clinicamente instabile per sottoporsi alle procedure.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
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- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 settembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 ottobre 2010
Primo Inserito (Stima)
14 ottobre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie linfatiche
- Malattie del sistema endocrino
- Patologia
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie paratiroidee
- Difetti cardiaci, congeniti
- Anomalie cardiovascolari
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Anomalie multiple
- Disturbi cromosomici
- Sindrome da delezione 22q11
- Anomalie linfatiche
- Ipoparatiroidismo
- Sindrome
- Anomalie congenite
- Sindrome di DiGeorge
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti dermatologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Prednisolone
- Metilprednisolone
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
- Timoglobulina
- Siero antilinfocitario
- Ciclosporina
- Ciclosporine
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (NIH)
- 5K12HD043494-09 (NIH)
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Prove cliniche su Prelievo di sangue
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