Segurança-Eficácia do Transplante de Timo
19 de dezembro de 2024 atualizado por: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Segurança e eficácia do transplante de timo em anomalia completa de DiGeorge, IND#9836
A anomalia completa de DiGeorge (cDGA) é um distúrbio no qual não há função do timo. Sem função do timo, as células-tronco da medula óssea não se desenvolvem em células T educadas, que combatem a infecção. Sem tratamento bem-sucedido, os pacientes com cDGA devem permanecer em isolamento reverso para prevenir infecção e subsequente morte.
O tecido timo cultivado com e sem imunossupressão (medicamentos administrados antes e depois da implantação) resultou no desenvolvimento de uma boa função das células T em indivíduos com anomalia completa de DiGeorge.
Este estudo de acesso expandido continua a pesquisa de segurança e eficácia de tecido timo cultivado para o tratamento da anomalia completa de DiGeorge. Os participantes elegíveis recebem tecido de timo cultivado. O teste de função imunológica continua por um ano após a implantação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A anomalia completa de DiGeorge (cDGA) é um distúrbio congênito caracterizado por atimia. Sem tratamento bem-sucedido, os pacientes com cDGA devem permanecer em isolamento reverso para prevenir infecção e subsequente morte. Em pacientes com cDGA, a implantação de tecido de timo cultivado com e sem imunossupressão resultou em diversos desenvolvimentos de células T e boa função das células T.
O objetivo deste estudo de acesso expandido é continuar a pesquisa de segurança e eficácia de tecido timo cultivado para o tratamento de atimia em pacientes com cDGA. Até que a administração de tecido de timo cultivado seja aprovada pela FDA como tratamento padrão para cDGA, a participação em estudos de pesquisa é o único meio pelo qual um paciente pode ter acesso a esse procedimento potencialmente salvador de vidas.
Este protocolo inclui 4 grupos: um para indivíduos que não necessitam de imunossupressão; e 3 grupos de imunossupressão para indivíduos com diferentes níveis de função de células T para serem suprimidos adequadamente.
Os indivíduos elegíveis recebem tecido de timo cultivado e podem ser submetidos a uma biópsia de aloenxerto.
Os estudos especificados no protocolo continuam até aproximadamente um ano após a implantação. A participação no estudo dura dois anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- John W. Sleasman
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para implantação de tecido timo cultivado:
- Deve ter 1 dos seguintes: 22q11.2ds ou hemizigosidade 10p13; hipocalcemia requerendo reposição; cardiopatia congênita; ou síndrome CHARGE ou mutação CHD7
- DiGeorge completo: <50 células T CD3+/cumm ou <50 células T CD3+/cumm que são CD62L+ CD45RA+, ou <5% das células CD3+ são CD62L+ CD45RA+
- Indivíduos atípicos de DiGeorge devem ter, ou tiveram, uma erupção cutânea.
Grupo 1
• cDGA típico cujas células T têm uma resposta de fitohemaglutinina (PHA) de < 5.000 contagens por minuto (cpm) e < 20 vezes a resposta de PHA.
Grupo 2
• cDGA típico cujas células T têm uma resposta de PHA de > 5.000 cpm e < 50.000 cpm e resposta de PHA > 20 vezes.
Grupo 3
- cDGA típico cujas células T têm uma resposta de PHA >50.000 cpm.
- cDGA típico com enxerto materno
- cDGA atípico cujas células T têm uma resposta PHA de <40.000 cpm quando em imunossupressão ou <75.000 cpm para PHA quando não está em imunossupressão.
- cDGA atípico com resposta de PHA do grupo 3 e enxerto materno
Grupo 4
- cDGA atípico com respostas de PHA > 75.000 cpm sem imunossupressão ou respostas de PHA > 40.000 cpm durante imunossupressão.
- cDGA atípico com enxerto materno e resposta de PHA do grupo 4
Critérios de exclusão para implantação de tecido timo cultivado:
- Cirurgia cardíaca realizada menos de 4 semanas antes da data prevista de implantação.
- Cirurgia cardíaca antecipada dentro de 3 meses após o tempo proposto de implantação
- Rejeição pelo cirurgião ou anestesiologista como candidato cirúrgico
- Falta de tecido muscular suficiente para aceitar um transplante
- infecção pelo HIV
- Tentativas anteriores de reconstituição imune, como transplante de medula óssea ou transplante anterior de timo
- Infecção por CMV: Para a infecção por CMV dos Grupos 2, 3 e 4 documentada por >500 cópias/ml no sangue por PCR em dois ensaios consecutivos.
- Dependência do Ventilador ou Suporte de Pressão Positiva: suporte de ventilador ou suporte de pressão positiva, como pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou suporte de pressão positiva de dois níveis nas vias aéreas (BiPAP) para uma condição considerada grave ou irreversível ou que torna o sujeito muito clinicamente instável para se submeter aos procedimentos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tecido de timo cultivado
Os indivíduos recebem transplante de timo.
|
Receptores potenciais de tecido de timo cultivado são selecionados para elegibilidade.
O tecido do timo (de um doador não aparentado), o doador e a mãe do doador são examinados quanto à segurança.
O tecido timo cultivado é implantado sob anestesia geral na sala de cirurgia.
O tecido do timo cultivado é colocado no quadríceps do sujeito.
Dois a três meses após a implantação, se medicamente estável, os indivíduos podem ser submetidos a uma biópsia de aloenxerto.
Os indivíduos passam por testes de laboratório por aproximadamente um ano após a implantação.
Aproximadamente no ano 2 pós-implantação, os indivíduos são contatados para coleta de dados.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de sobrevivência no final de 1 ano
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Taxa de sobrevivência no final de 2 anos
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
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- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
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- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
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- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
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- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2010
Primeira postagem (Estimado)
14 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doença
- Doenças Linfáticas
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Doenças da Paratireoide
- Anormalidades cardiovasculares
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Anormalidades Linfáticas
- Hipoparatireoidismo
- Síndrome de Deleção 22q11
- Anomalias congénitas
- Síndrome
- Síndrome de DiGeorge
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5K12HD043494-09 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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