胸腺移植安全-功效
完全 DiGeorge 异常胸腺移植的安全性和有效性,IND#9836
完全性 DiGeorge 异常 (cDGA) 是一种没有胸腺功能的疾病。 由于没有胸腺功能,骨髓干细胞不会发育成可抵抗感染的受过训练的 T 细胞。 如果治疗不成功,cDGA 患者必须保持反向隔离以防止感染和随后的死亡。
有和没有免疫抑制(植入前后给予药物)的培养胸腺组织已导致完全 DiGeorge 异常受试者的良好 T 细胞功能的发展。
这项扩大的访问研究继续进行培养的胸腺组织安全性和有效性研究,以治疗完全性 DiGeorge 异常。 符合条件的参与者接受培养的胸腺组织。 免疫功能测试在植入后持续一年。
研究概览
地位
详细说明
完全性 DiGeorge 异常 (cDGA) 是一种以无胸腺为特征的先天性疾病。 如果治疗不成功,cDGA 患者必须保持反向隔离以防止感染和随后的死亡。 在 cDGA 患者中,植入有和没有免疫抑制的培养胸腺组织导致了多样化的 T 细胞发育和良好的 T 细胞功能。
这项扩展研究的目的是继续进行培养的胸腺组织安全性和有效性研究,以治疗 cDGA 患者的无胸腺症。 在培养胸腺组织的管理被 FDA 批准为 cDGA 的标准护理之前,参与研究是患者获得这种可能挽救生命的程序的唯一方式。
该方案包括 4 组:一组用于不需要免疫抑制的受试者;一组用于不需要免疫抑制的受试者; 3个免疫抑制组,分别针对不同T细胞功能水平的受试者进行充分抑制。
符合条件的受试者接受培养的胸腺组织,并可能进行同种异体移植活检。
协议指定的研究将持续到植入后大约一年。 研究参与持续两年。
研究类型
扩展访问类型
- 中型人口
- 治疗 IND/方案
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- John W. Sleasman
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
植入培养的胸腺组织的纳入标准:
- 必须具有以下 1 个:22q11.2ds 或 10p13 半合子;需要补充的低钙血症;先天性心脏病;或 CHARGE 综合征或 CHD7 突变
- 完全 DiGeorge:<50 个 CD3+ T 细胞/cumm 或 <50 个 CD3+ T 细胞/cumm 是 CD62L+ CD45RA+,或 <5% 的 CD3+ 细胞是 CD62L+ CD45RA+
- 非典型的 DiGeorge 对象必须有或曾经有过皮疹。
第 1 组
• 典型的cDGA,其T 细胞的植物凝集素(PHA) 反应小于每分钟5,000 次计数(cpm) 且PHA 反应小于20 倍。
第 2 组
• 典型的cDGA,其T 细胞具有>5,000 cpm 和<50,000 cpm 的PHA 反应以及>20 倍的PHA 反应。
第 3 组
- 典型的 cDGA,其 T 细胞的 PHA 反应 >50,000 cpm。
- 具有母体植入的典型 cDGA
- 非典型 cDGA,其 T 细胞在接受免疫抑制时对 PHA 的反应小于 40,000 cpm,或在未接受免疫抑制时对 PHA 的反应小于 75,000 cpm。
- 具有第 3 组 PHA 反应和母体植入的非典型 cDGA
第 4 组
- 非典型 cDGA,在无免疫抑制时 PHA 反应 >75,000 cpm,或在免疫抑制时 PHA 反应 >40,000 cpm。
- 具有母体植入和第 4 组 PHA 反应的非典型 cDGA
培养胸腺组织植入的排除标准:
- 在预计植入日期前不到 4 周进行的心脏手术。
- 预计在建议的植入时间后 3 个月内进行心脏手术
- 被外科医生或麻醉师拒绝为手术候选人
- 缺乏足够的肌肉组织来接受移植
- 艾滋病毒感染
- 先前尝试过免疫重建,例如骨髓移植或先前的胸腺移植
- CMV 感染:对于第 2、3 和 4 组 CMV 感染,在两次连续测定中通过 PCR 证明血液中 >500 拷贝/ml。
- 呼吸机依赖或正压支持:呼吸机支持或正压支持,例如持续气道正压 (CPAP) 或双水平气道正压 (BiPAP) 支持,以支持被认为严重或不可逆转或使受试者临床上太不稳定而无法接受手术。
学习计划
研究是如何设计的?
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:John W. Sleasman, M.D.、Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
出版物和有用的链接
一般刊物
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
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研究记录日期
研究注册日期
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首先提交符合 QC 标准的
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其他研究编号
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (NIH)
- 5K12HD043494-09 (NIH)
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