Thymus Transplantasjon Sikkerhet-Effektivitet
19. desember 2024 oppdatert av: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Sikkerhet og effekt av thymustransplantasjon ved komplett DiGeorge-anomali, IND#9836
Komplett DiGeorge-anomali (cDGA) er en lidelse der det ikke er thymusfunksjon. Uten thymusfunksjon utvikler ikke benmargsstamceller seg til utdannede T-celler, som bekjemper infeksjon. Uten vellykket behandling må pasienter med cDGA forbli i omvendt isolasjon for å forhindre infeksjon og påfølgende død.
Dyrket thymusvev med og uten immunsuppresjon (legemidler gitt før og etter implantasjon) har resultert i utvikling av god T-cellefunksjon hos personer med fullstendig DiGeorge-anomali.
Denne studien med utvidet tilgang fortsetter forskning på sikkerhet og effektivitet i dyrket thymusvev for behandling av komplett DiGeorge-anomali. Kvalifiserte deltakere mottar dyrket thymusvev. Testing av immunfunksjonen fortsetter i ett år etter implantasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Komplett DiGeorge-anomali (cDGA) er en medfødt lidelse preget av atymi. Uten vellykket behandling må pasienter med cDGA forbli i omvendt isolasjon for å forhindre infeksjon og påfølgende død. Hos pasienter med cDGA har implantasjon av dyrket thymusvev med og uten immunsuppresjon resultert i mangfoldig T-celleutvikling og god T-cellefunksjon.
Formålet med denne utvidede tilgangsstudien er å fortsette forskning på sikkerhet og effektivitet i dyrket thymusvev for behandling av atymi hos pasienter med cDGA. Inntil administrering av dyrket thymusvev er FDA-godkjent som standardbehandling for cDGA, er deltakelse i forskningsstudier den eneste måten en pasient kan få tilgang til denne potensielt livreddende prosedyren.
Denne protokollen inkluderer 4 grupper: en for personer som ikke trenger immunsuppresjon; og 3 immunsuppresjonsgrupper for personer med forskjellige T-cellefunksjonsnivåer som skal undertrykkes tilstrekkelig.
Kvalifiserte personer mottar dyrket thymusvev og kan gjennomgå en allograftbiopsi.
Protokollspesifiserte studier fortsetter til omtrent ett år etter implantasjon. Studiedeltakelsen varer i to år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- John W. Sleasman
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for implantasjon av dyrket thymusvev:
- Må ha 1 av følgende: 22q11.2ds eller 10p13 hemizygositet; hypokalsemi som krever erstatning; medfødt hjertesykdom; eller CHARGE-syndrom eller CHD7-mutasjon
- Fullfør DiGeorge: <50 CD3+ T-celler/cumm eller <50 CD3+ T-celler/cumm som er CD62L+ CD45RA+, eller <5 % av CD3+-cellene er CD62L+ CD45RA+
- Atypiske DiGeorge-personer må ha, eller ha hatt, utslett.
Gruppe 1
•Typisk cDGA hvis T-celler har en fytohemagglutinin (PHA)-respons på < 5000 tellinger per minutt (cpm) og < 20 ganger PHA-respons.
Gruppe 2
•Typisk cDGA hvis T-celler har en PHA-respons på >5 000 cpm og <50 000 cpm og >20 ganger PHA-respons.
Gruppe 3
- Typisk cDGA hvis T-celler har en PHA-respons på >50 000 cpm.
- Typisk cDGA med engraftment hos mor
- Atypisk cDGA hvis T-celler har en PHA-respons på <40 000 cpm når de er på immunsuppresjon eller <75 000 cpm på PHA når de ikke er på immunsuppresjon.
- Atypisk cDGA med gruppe 3 PHA-respons og maternell engraftment
Gruppe 4
- Atypisk cDGA med PHA-responser på >75 000 cpm uten immunsuppresjon eller PHA-responser på >40 000 cpm under immunsuppresjon.
- Atypisk cDGA med maternal engraftment og gruppe 4 PHA-respons
Eksklusjonskriterier for implantasjon av dyrket thymusvev:
- Hjertekirurgi utført mindre enn 4 uker før anslått implantasjonsdato.
- Hjerteoperasjon forventes innen 3 måneder etter foreslått tidspunkt for implantasjon
- Avslag av kirurg eller anestesilege som kirurgisk kandidat
- Mangel på tilstrekkelig muskelvev til å akseptere en transplantasjon
- HIV-infeksjon
- Tidligere forsøk på immunrekonstitusjon, slik som benmargstransplantasjon eller tidligere thymustransplantasjon
- CMV-infeksjon: For gruppe 2, 3 og 4 CMV-infeksjon dokumentert med >500 kopier/ml i blodet ved PCR på to påfølgende analyser.
- Ventilatoravhengighet eller positivt trykkstøtte: Ventilatorstøtte eller positivt trykkstøtte, for eksempel Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bi-level Positive Airway Pressure (BiPAP) støtte for en tilstand som anses å være alvorlig eller irreversibel, eller som gjør motivet for klinisk ustabil til å gjennomgå prosedyrene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dyrket Thymus-vev
Forsøkspersoner får thymustransplantasjon.
|
Potensielle mottakere av dyrket thymusvev screenes for kvalifisering.
Tymusvevet (fra en ikke-relatert donor), donoren og donorens mor screenes for sikkerhet.
Dyrket thymusvev implanteres under generell anestesi i operasjonssalen.
Dyrket thymusvev plasseres i individets quadriceps.
To til tre måneder etter implantasjon, hvis medisinsk stabile, kan individer gjennomgå en allograftbiopsi.
Forsøkspersonene gjennomgår laboratorietester i omtrent ett år etter implantasjon.
Omtrent år 2 etter implantasjon kontaktes forsøkspersoner for datainnsamling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Overlevelsesrate ved slutten av 1 år
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Overlevelse ved slutten av 2 år
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. oktober 2010
Først lagt ut (Antatt)
14. oktober 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdom
- Lymfesykdommer
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Parathyreoidea sykdommer
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Abnormiteter, flere
- Kromosomforstyrrelser
- Lymfatiske abnormiteter
- Hypoparathyroidisme
- 22q11 delesjonssyndrom
- Medfødte abnormiteter
- Syndrom
- DiGeorge syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Prednisolon
- Metylprednisolon
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Thymoglobulin
- Antilymfocyttserum
- Syklosporin
- Syklosporiner
Andre studie-ID-numre
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 5K12HD043494-09 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .