Sécurité-efficacité de la greffe de thymus
21 mars 2022 mis à jour par: Enzyvant Therapeutics GmBH
Sécurité et efficacité de la transplantation de thymus dans l'anomalie complète de DiGeorge, IND#9836
L'anomalie complète de DiGeorge (cDGA) est un trouble dans lequel il n'y a pas de fonction thymique. Sans fonction thymique, les cellules souches de la moelle osseuse ne se développent pas en cellules T éduquées, qui combattent l'infection. Sans traitement réussi, les patients atteints de cDGA doivent rester en isolement inversé pour prévenir l'infection et la mort ultérieure.
Le tissu de thymus cultivé avec et sans immunosuppression (médicaments administrés avant et après l'implantation) a entraîné le développement d'une bonne fonction des lymphocytes T chez des sujets présentant une anomalie complète de DiGeorge.
Cette étude à accès élargi poursuit la recherche sur l'innocuité et l'efficacité des tissus de thymus en culture pour le traitement de l'anomalie complète de DiGeorge. Les participants éligibles reçoivent du tissu de thymus en culture. Les tests de la fonction immunitaire sont poursuivis pendant un an après l'implantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Approuvé pour la commercialisation
Les conditions
Description détaillée
L'anomalie complète de DiGeorge (cDGA) est une maladie congénitale caractérisée par une athymie. Sans traitement réussi, les patients atteints de cDGA doivent rester en isolement inversé pour prévenir l'infection et la mort ultérieure. Chez les patients atteints de cDGA, l'implantation de tissu de thymus en culture avec et sans immunosuppression a entraîné un développement diversifié des lymphocytes T et une bonne fonction des lymphocytes T.
Le but de cette étude à accès élargi est de poursuivre la recherche sur l'innocuité et l'efficacité des tissus de thymus en culture pour le traitement de l'athymie chez les patients atteints de cDGA. Jusqu'à ce que l'administration de tissus de thymus en culture soit approuvée par la FDA comme traitement standard pour la cDGA, la participation à une étude de recherche est le seul moyen par lequel un patient peut avoir accès à cette procédure potentiellement vitale.
Ce protocole comprend 4 groupes : un pour les sujets qui ne nécessitent pas d'immunosuppression ; et 3 groupes d'immunosuppression pour les sujets avec différents niveaux de fonction des lymphocytes T à supprimer de manière adéquate.
Les sujets éligibles reçoivent du tissu de thymus en culture et peuvent subir une biopsie d'allogreffe.
Les études spécifiées dans le protocole se poursuivent jusqu'à environ un an après l'implantation. La participation à l'étude dure deux ans.
Type d'étude
Accès étendu
Type d'accès étendu
- Population de taille intermédiaire
- Traitement IND/Protocole
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- John W. Sleasman
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion pour l'implantation de tissu de thymus en culture :
- Doit avoir 1 des éléments suivants : 22q11.2ds ou hémizygotie 10p13 ; hypocalcémie nécessitant un remplacement ; maladie cardiaque congénitale; ou syndrome CHARGE ou mutation CHD7
- DiGeorge complet : <50 cellules T CD3+/cumm ou <50 cellules T CD3+/cumm qui sont CD62L+ CD45RA+, ou <5 % des cellules CD3+ sont CD62L+ CD45RA+
- Les sujets atypiques de DiGeorge doivent avoir ou avoir eu une éruption cutanée.
Groupe 1
•DGAc typique dont les lymphocytes T ont une réponse phytohémagglutinine (PHA) < 5 000 coups par minute (cpm) et < 20 fois la réponse PHA.
Groupe 2
•DGAc typique dont les lymphocytes T ont une réponse PHA > 5 000 cpm et < 50 000 cpm et une réponse PHA > 20 fois supérieure.
Groupe 3
- cDGA typique dont les lymphocytes T ont une réponse PHA > 50 000 cpm.
- cDGA typique avec prise de greffe maternelle
- cDGA atypique dont les lymphocytes T ont une réponse PHA <40 000 cpm lorsqu'ils sont sous immunosuppression ou <75 000 cpm à PHA lorsqu'ils ne sont pas sous immunosuppression.
- cDGA atypique avec réponse PHA groupe 3 et prise de greffe maternelle
Groupe 4
- cDGA atypique avec des réponses PHA > 75 000 cpm sans immunosuppression ou des réponses PHA > 40 000 cpm avec immunosuppression.
- cDGA atypique avec prise de greffe maternelle et réponse PHA du groupe 4
Critères d'exclusion pour l'implantation de tissu de thymus en culture :
- Chirurgie cardiaque effectuée moins de 4 semaines avant la date d'implantation prévue.
- Chirurgie cardiaque prévue dans les 3 mois suivant le moment proposé de l'implantation
- Rejet par le chirurgien ou l'anesthésiste comme candidat chirurgical
- Manque de tissu musculaire suffisant pour accepter une greffe
- Infection par le VIH
- Tentatives antérieures de reconstitution immunitaire, telles qu'une greffe de moelle osseuse ou une greffe de thymus antérieure
- Infection à CMV : Pour les groupes 2, 3 et 4, infection à CMV documentée par > 500 copies/ml dans le sang par PCR sur deux tests consécutifs.
- Dépendance au ventilateur ou aide à la pression positive : assistance au ventilateur ou aide à la pression positive, telle que la pression positive continue (CPAP) ou la pression positive à deux niveaux (BiPAP) pour une affection considérée comme grave ou irréversible ou qui rend le sujet trop instable cliniquement pour subir les procédures.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
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- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
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- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
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- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
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- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
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- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2010
Première publication (Estimation)
14 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2022
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Immunodéficience
- Greffe de Thymus
- Anomalie de DiGeorge
- Syndrome de Di George
- Athymie
- Faible nombre de lymphocytes T
- Immunoreconstitution
- DiGeorge complet
- DiGeorge typique
- Atypique DiGeorge
- Terminer l'anomalie de DiGeorge
- Implantation de tissus de thymus cultivés
- Tissu de Thymus cultivé
- Athymie congénitale
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies lymphatiques
- Maladies du système endocrinien
- Maladie
- Maladies génétiques, innées
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies parathyroïdiennes
- Malformations cardiaques congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Anomalies craniofaciales
- Anomalies musculosquelettiques
- Anomalies multiples
- Troubles chromosomiques
- Syndrome de délétion 22q11
- Anomalies lymphatiques
- Hypoparathyroïdie
- Syndrome
- Anomalies congénitales
- Syndrome de Di George
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Prednisolone
- Méthylprednisolone
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (NIH)
- 5K12HD043494-09 (NIH)
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