Thymus Transplantation Sikkerhed-Effektivitet
19. december 2024 opdateret af: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Sikkerhed og effektivitet af Thymus-transplantation i komplet DiGeorge-anomali, IND#9836
Komplet DiGeorge-anomali (cDGA) er en lidelse, hvor der ikke er nogen thymusfunktion. Uden thymusfunktion udvikler knoglemarvsstamceller sig ikke til dannede T-celler, som bekæmper infektion. Uden vellykket behandling skal patienter med cDGA forblive i omvendt isolation for at forhindre infektion og efterfølgende død.
Dyrket thymusvæv med og uden immunsuppression (lægemidler givet før og efter implantation) har resulteret i udviklingen af god T-cellefunktion hos forsøgspersoner med fuldstændig DiGeorge-anomali.
Denne udvidede adgangsundersøgelse fortsætter forskning i dyrket thymusvævs sikkerhed og effektivitet til behandling af fuldstændig DiGeorge-anomali. Kvalificerede deltagere modtager dyrket thymusvæv. Immunfunktionstestning fortsættes i et år efter implantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Komplet DiGeorge-anomali (cDGA) er en medfødt lidelse karakteriseret ved athymi. Uden vellykket behandling skal patienter med cDGA forblive i omvendt isolation for at forhindre infektion og efterfølgende død. Hos patienter med cDGA har implantation af dyrket thymusvæv med og uden immunsuppression resulteret i forskelligartet T-celleudvikling og god T-cellefunktion.
Formålet med denne udvidede adgangsundersøgelse er at fortsætte forskning i dyrket thymusvævssikkerhed og effektivitet til behandling af athymi hos patienter med cDGA. Indtil administration af dyrket thymusvæv er FDA-godkendt som standardbehandling for cDGA, er deltagelse i forskningsstudier den eneste måde, hvorpå en patient kan få adgang til denne potentielt livreddende procedure.
Denne protokol omfatter 4 grupper: en for forsøgspersoner, der ikke kræver immunsuppression; og 3 immunsuppressionsgrupper for forsøgspersoner med forskellige T-cellefunktionsniveauer, der skal undertrykkes tilstrækkeligt.
Kvalificerede forsøgspersoner modtager dyrket thymusvæv og kan gennemgå en allotransplantatbiopsi.
Protokolspecificerede undersøgelser fortsætter indtil cirka et år efter implantation. Studiedeltagelsen varer to år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- John W. Sleasman
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier for implantation af dyrket thymusvæv:
- Skal have 1 af følgende: 22q11.2ds eller 10p13 hemizygositet; hypocalcæmi, der kræver udskiftning; medfødt hjertesygdom; eller CHARGE-syndrom eller CHD7-mutation
- Komplet DiGeorge: <50 CD3+ T-celler/cumm eller <50 CD3+ T-celler/cumm, der er CD62L+ CD45RA+, eller <5 % af CD3+-cellerne er CD62L+ CD45RA+
- Atypiske DiGeorge-personer skal have eller have haft udslæt.
Gruppe 1
•Typisk cDGA, hvis T-celler har et phytohæmagglutinin (PHA)-respons på < 5.000 tællinger pr. minut (cpm) og < 20 gange PHA-respons.
Gruppe 2
•Typisk cDGA, hvis T-celler har et PHA-respons på >5.000 cpm og <50.000 cpm og >20 gange PHA-respons.
Gruppe 3
- Typisk cDGA, hvis T-celler har et PHA-respons på >50.000 cpm.
- Typisk cDGA med maternal engraftment
- Atypisk cDGA, hvis T-celler har et PHA-respons på <40.000 cpm ved immunsuppression eller <75.000 cpm på PHA, når det ikke er på immunsuppression.
- Atypisk cDGA med gruppe 3 PHA-respons & maternel engraftment
Gruppe 4
- Atypisk cDGA med PHA-responser på >75.000 cpm uden immunsuppression eller PHA-responser på >40.000 cpm under immunsuppression.
- Atypisk cDGA med maternel engraftment og gruppe 4 PHA-respons
Eksklusionskriterier for implantation af dyrket thymusvæv:
- Hjerteoperation udført mindre end 4 uger før den forventede implantationsdato.
- Hjerteoperation forventes inden for 3 måneder efter det foreslåede tidspunkt for implantation
- Afvisning af kirurg eller anæstesilæge som kirurgisk kandidat
- Mangel på tilstrækkeligt muskelvæv til at acceptere en transplantation
- HIV-infektion
- Tidligere forsøg på immunrekonstitution, såsom knoglemarvstransplantation eller tidligere thymustransplantation
- CMV-infektion: For gruppe 2, 3 og 4 CMV-infektion dokumenteret ved >500 kopier/ml i blodet ved PCR på to på hinanden følgende analyser.
- Ventilatorafhængighed eller positivt trykstøtte: Ventilatorstøtte eller positivt trykstøtte, såsom Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bi-level Positive Airway Pressure (BiPAP) støtte for en tilstand, der anses for at være alvorlig eller irreversibel, eller som gør emnet for klinisk ustabil til at gennemgå procedurerne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dyrket Thymusvæv
Forsøgspersoner får thymustransplantation.
|
Potentielle modtagere af dyrket thymusvæv screenes for egnethed.
Thymusvævet (fra en ikke-beslægtet donor), donoren og donorens mor screenes for sikkerhed.
Dyrket thymusvæv implanteres under generel anæstesi på operationsstuen.
Dyrket thymusvæv placeres i individets quadriceps.
To til tre måneder efter implantation kan forsøgspersoner, hvis de er medicinsk stabile, gennemgå en allotransplantatbiopsi.
Forsøgspersonerne gennemgår laboratorietests i cirka et år efter implantation.
Cirka år 2 efter implantation kontaktes forsøgspersoner for dataindsamling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Overlevelsesrate ved udgangen af 1 år
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Overlevelsesrate ved udgangen af 2 år
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2023
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. september 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. oktober 2010
Først opslået (Anslået)
14. oktober 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdom
- Lymfesygdomme
- Kraniofaciale abnormiteter
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Parathyreoidea sygdomme
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefejl, medfødt
- Abnormiteter, multiple
- Kromosomlidelser
- Lymfatiske abnormiteter
- Hypoparathyroidisme
- 22q11 deletionssyndrom
- Medfødte abnormiteter
- Syndrom
- DiGeorges syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Prednisolon
- Methylprednisolon
- Tacrolimus
- Mycophenolsyre
- Thymoglobulin
- Antimfocyt serum
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 5K12HD043494-09 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .