흉선이식 안전성-효능
2024년 12월 19일 업데이트: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
완전 디조지 기형에서 흉선 이식의 안전성 및 효능, IND#9836
완전 디조지 기형(cDGA)은 흉선 기능이 없는 장애입니다. 흉선 기능이 없으면 골수 줄기 세포는 감염과 싸우는 교육된 T 세포로 발달하지 않습니다. 성공적인 치료 없이는 cDGA 환자는 감염 및 후속 사망을 방지하기 위해 역격리 상태를 유지해야 합니다.
면역억제(이식 전후에 제공되는 약물) 유무에 관계없이 배양된 흉선 조직은 완전한 DiGeorge 기형이 있는 피험자에서 우수한 T 세포 기능의 발달을 가져왔습니다.
이 확장된 액세스 연구는 완전한 DiGeorge 기형의 치료를 위한 배양된 흉선 조직의 안전성 및 효능 연구를 계속합니다. 적격 참가자는 배양된 흉선 조직을 받습니다. 면역 기능 검사는 이식 후 1년 동안 계속됩니다.
연구 개요
상세 설명
완전 디조지 기형(cDGA)은 무흉선증을 특징으로 하는 선천성 장애입니다. 성공적인 치료 없이는 cDGA 환자는 감염 및 후속 사망을 방지하기 위해 역격리 상태를 유지해야 합니다. cDGA 환자에서 면역 억제 유무에 관계없이 배양된 흉선 조직을 이식하면 다양한 T 세포 발달과 우수한 T 세포 기능을 얻을 수 있습니다.
이 확대 접근 연구의 목적은 cDGA 환자의 흉선부전 치료를 위한 배양된 흉선 조직의 안전성 및 효능 연구를 계속하는 것입니다. 배양된 흉선 조직의 투여가 cDGA에 대한 표준 치료로 FDA 승인을 받을 때까지 연구 참여는 환자가 잠재적으로 생명을 구할 수 있는 이 절차에 접근할 수 있는 유일한 수단입니다.
이 프로토콜에는 4개의 그룹이 포함됩니다. 및 적절하게 억제될 상이한 T 세포 기능 수준을 갖는 대상체에 대한 3개의 면역억제 그룹.
적격 피험자는 배양된 흉선 조직을 받고 동종이식 생검을 받을 수 있습니다.
프로토콜 지정 연구는 이식 후 약 1년까지 계속됩니다. 연구 참여 기간은 2년입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- John W. Sleasman
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
배양된 흉선 조직의 이식을 위한 포함 기준:
- 다음 중 하나가 있어야 합니다: 22q11.2ds 또는 10p13 반접합성; 교체가 필요한 저칼슘혈증; 선천성 심장 질환; 또는 CHARGE 증후군 또는 CHD7 돌연변이
- 완전한 DiGeorge: CD62L+ CD45RA+인 <50 CD3+ T 세포/cumm 또는 <50 CD3+ T 세포/cumm 또는 CD3+ 세포의 <5%가 CD62L+ CD45RA+임
- 비정형 DiGeorge 피험자는 발진이 있거나 발진이 있었던 적이 있어야 합니다.
그룹 1
• T 세포가 < 5,000 cpm(분당 카운트) 및 < 20배 PHA 반응의 피토헤마글루티닌(PHA) 반응을 갖는 전형적인 cDGA.
그룹 2
• T 세포가 >5,000cpm 및 <50,000cpm 및 >20배 PHA 반응의 PHA 반응을 갖는 전형적인 cDGA.
그룹 3
- T 세포가 >50,000cpm의 PHA 반응을 갖는 전형적인 cDGA.
- 모계 생착이 있는 전형적인 cDGA
- T 세포가 면역억제 시 <40,000 cpm의 PHA 반응을 나타내거나 면역억제 시가 아닐 때 PHA에 대한 <75,000 cpm의 비정형 cDGA.
- 그룹 3 PHA 반응 및 모체 생착이 있는 비정형 cDGA
그룹 4
- 비정형 cDGA는 면역억제가 없을 때 >75,000 cpm의 PHA 반응 또는 면역억제 동안 >40,000 cpm의 PHA 반응을 나타냅니다.
- 모체 생착 및 그룹 4 PHA 반응이 있는 비정형 cDGA
배양된 흉선 조직의 이식에 대한 제외 기준:
- 예정된 이식일로부터 4주 이내에 수행된 심장 수술.
- 제안된 이식 시기로부터 3개월 이내에 예상되는 심장 수술
- 외과 의사 또는 마취 전문의가 수술 후보로 거부
- 이식을 수용하기에 충분한 근육 조직 부족
- HIV 감염
- 골수 이식 또는 이전 흉선 이식과 같은 면역 재구성에 대한 이전 시도
- CMV 감염: 그룹 2, 3 및 4 CMV 감염의 경우 두 번의 연속 분석에서 PCR에 의해 혈액에서 >500 copies/ml로 기록되었습니다.
- 인공호흡기 의존성 또는 양압 지원: 심각하거나 돌이킬 수 없는 것으로 간주되거나 대상을 렌더링하는 상태에 대한 CPAP(Continuous Positive Airway Pressure) 또는 BiPAP(Bi-level Positive Airway Pressure) 지원과 같은 인공호흡기 지원 또는 양압 지원 절차를 수행하기에는 너무 임상적으로 불안정합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 배양된 흉선 조직
피험자는 흉선 이식을 받습니다.
|
배양된 흉선 조직의 잠재적 수용자는 적격성을 위해 선별됩니다.
흉선 조직(혈연이 아닌 기증자의), 기증자 및 기증자의 어머니가 안전을 위해 선별됩니다.
배양된 흉선 조직은 수술실에서 전신 마취하에 이식됩니다.
배양된 흉선 조직을 피험자의 대퇴사두근에 넣습니다.
이식 2~3개월 후, 의학적으로 안정되면 피험자는 동종이식 생검을 받을 수 있습니다.
피험자는 이식 후 약 1년 동안 실험실 테스트를 받습니다.
이식 후 약 2년차에 데이터 수집을 위해 피험자에게 연락합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
1년말 생존율
기간: 1년
|
1년
|
|
2년말 생존율
기간: 2년
|
2년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 10월 12일
처음 게시됨 (추정된)
2010년 10월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 내분비계 질환
- 근골격계 질환
- 심혈관 질환
- 병리학적 과정
- 심장 질환
- 유전병, 선천적
- 질병
- 림프계 질환
- 두개안면 이상
- 근골격계 이상
- 부갑상선 질환
- 심혈관 이상
- 심장 결함, 선천성
- 이상, 다중
- 염색체 장애
- 림프 이상
- 부갑상선기능저하증
- 22q11 삭제 증후군
- 선천적 이상
- 증후군
- 디조지 증후군
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항류마티스제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 신경보호제
- 보호제
- 피부과 약제
- 항균제
- 항생제, 항종양제
- 항진균제
- 항결핵제
- 항생제, 항결핵
- 칼시뉴린 억제제
- 프레드니솔론
- 메틸프레드니솔론
- 타크로리무스
- 미코페놀산
- 티모글로불린
- 항림프구 혈청
- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
기타 연구 ID 번호
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (미국 NIH 보조금/계약)
- 5K12HD043494-09 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .