Thymus transplantation turvallisuus-tehokkuus
torstai 19. joulukuuta 2024 päivittänyt: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Thymus-siirteen turvallisuus ja tehokkuus täydellisessä DiGeorge-anomaaliassa, IND#9836
Täydellinen DiGeorgen anomaalia (cDGA) on sairaus, jossa ei ole kateenkorvan toimintaa. Ilman kateenkorvan toimintaa luuytimen kantasolut eivät kehity koulutetuiksi T-soluiksi, jotka taistelevat infektioita vastaan. Ilman onnistunutta hoitoa potilaiden, joilla on cDGA, on pysyttävä käänteisessä eristyksessä infektion ja myöhemmän kuoleman estämiseksi.
Viljelty kateenkorvakudos immunosuppression kanssa ja ilman (lääkkeet, jotka annettiin ennen implantointia ja sen jälkeen) on johtanut hyvän T-solutoiminnan kehittymiseen koehenkilöillä, joilla on täydellinen DiGeorge-anomaalia.
Tämä laajennettu tutkimus jatkaa viljellyn kateenkorvan kudoksen turvallisuutta ja tehokkuutta koskevaa tutkimusta täydellisen DiGeorgen anomalian hoidossa. Tukikelpoiset osallistujat saavat viljeltyä kateenkorvakudosta. Immuunitoiminnan testausta jatketaan vuoden ajan implantaation jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Täydellinen DiGeorgen anomaalia (cDGA) on synnynnäinen sairaus, jolle on ominaista atymia. Ilman onnistunutta hoitoa potilaiden, joilla on cDGA, on pysyttävä käänteisessä eristyksessä infektion ja myöhemmän kuoleman estämiseksi. Potilailla, joilla on cDGA, viljellyn kateenkorvakudoksen implantointi immunosuppression kanssa ja ilman sitä on johtanut monipuoliseen T-solujen kehittymiseen ja hyvään T-solutoimintoon.
Tämän laajennetun saatavuuden tutkimuksen tarkoituksena on jatkaa viljeltyjen kateenkorvan kudosten turvallisuus- ja tehotutkimusta cDGA-potilaiden atymian hoidossa. Kunnes viljellyn kateenkorvakudoksen antaminen on FDA:n hyväksymä cDGA:n vakiohoidoksi, tutkimukseen osallistuminen on ainoa tapa, jolla potilas voi saada tämän mahdollisesti hengenpelastustoimenpiteen.
Tämä protokolla sisältää 4 ryhmää: yksi henkilöille, jotka eivät vaadi immunosuppressiota; ja 3 immunosuppressioryhmää koehenkilöille, joilla on erilaiset T-solujen toimintatasot, jotta ne voidaan suppressoida riittävästi.
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat viljeltyä kateenkorvakudosta ja niille voidaan tehdä allograftibiopsia.
Protokollaspesifiset tutkimukset jatkuvat noin vuoden ajan implantaation jälkeen. Opintoihin osallistuminen kestää kaksi vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- John W. Sleasman
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyskriteerit viljellyn kateenkorvakudoksen istuttamiseen:
- Täytyy olla yksi seuraavista: 22q11.2ds tai 10p13-hemitsygoottisuus; korvaamista vaativa hypokalsemia; synnynnäinen sydänsairaus; tai CHARGE-oireyhtymä tai CHD7-mutaatio
- Täydellinen DiGeorge: <50 CD3+ T-solua/cumm tai <50 CD3+ T-solua/cumm, jotka ovat CD62L+ CD45RA+, tai <5 % CD3+-soluista ovat CD62L+ CD45RA+
- Epätyypillisillä DiGeorge-koehenkilöillä on täytynyt olla tai on ollut ihottumaa.
Ryhmä 1
• Tyypillinen cDGA, jonka T-solujen fytohemagglutiniini (PHA) -vaste on < 5 000 laskentaa minuutissa (cpm) ja < 20-kertainen PHA-vaste.
Ryhmä 2
• Tyypillinen cDGA, jonka T-solujen PHA-vaste on > 5 000 cpm ja < 50 000 cpm ja > 20-kertainen PHA-vaste.
Ryhmä 3
- Tyypillinen cDGA, jonka T-solujen PHA-vaste on > 50 000 cpm.
- Tyypillinen cDGA, jossa on äidin istutus
- Epätyypillinen cDGA, jonka T-soluilla on PHA-vaste <40 000 cpm immunosuppression aikana tai <75 000 cpm PHA:lle, kun se ei ole immunosuppressiossa.
- Epätyypillinen cDGA, jossa on ryhmän 3 PHA-vaste ja äidin istutus
Ryhmä 4
- Epätyypillinen cDGA, jonka PHA-vasteet ovat >75 000 cpm ilman immunosuppressiota tai PHA-vasteet >40 000 cpm immunosuppression aikana.
- Epätyypillinen cDGA, jossa äidin istutus ja ryhmän 4 PHA-vaste
Viljellyn kateenkorvakudoksen implantoinnin poissulkemiskriteerit:
- Sydänleikkaus tehtiin alle 4 viikkoa ennen suunniteltua implantaatiopäivää.
- Sydänleikkaus on odotettavissa 3 kuukauden sisällä ehdotetusta implantaatioajasta
- Kirurgin tai anestesiologin hylkääminen leikkausehdokkaaksi
- Riittävän lihaskudoksen puute elinsiirron hyväksymiseksi
- HIV-infektio
- Aiemmat immuunijärjestelmän palauttamisyritykset, kuten luuytimensiirto tai aiempi kateenkorvan siirto
- CMV-infektio: Ryhmille 2, 3 ja 4 CMV-infektio, joka on dokumentoitu > 500 kopiota/ml veressä PCR:llä kahdessa peräkkäisessä määrityksessä.
- Hengityslaitteen riippuvuus tai positiivisen paineen tuki: Hengityslaitteen tuki tai ylipainetuki, kuten jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) tai kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine (BiPAP) tilassa, joka katsotaan vaikeaksi tai peruuttamattomaksi tai joka tekee kohteen liian kliinisesti epästabiili toimenpiteiden suorittamiseksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Viljelty kateenkorvakudos
Koehenkilöille tehdään kateenkorvan siirto.
|
Mahdolliset viljellyn kateenkorvakudoksen vastaanottajat seulotaan kelpoisuuden suhteen.
Kateenkorvan kudos (epäliiton luovuttajalta), luovuttaja ja luovuttajan äiti seulotaan turvallisuuden varalta.
Viljelty kateenkorvakudos istutetaan yleisanestesiassa leikkaussalissa.
Viljelty kateenkorvakudos asetetaan potilaan nelipäiseen reisilihakseen.
Kaksi tai kolme kuukautta implantaation jälkeen, jos ne ovat lääketieteellisesti stabiileja, koehenkilöille voidaan tehdä allograftibiopsia.
Koehenkilöille tehdään laboratoriotestejä noin vuoden ajan implantaation jälkeen.
Noin vuotta 2 implantaation jälkeen koehenkilöihin otetaan yhteyttä tietojen keräämistä varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eloonjäämisprosentti 1 vuoden lopussa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Eloonjäämisprosentti 2 vuoden lopussa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 14. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Immuunipuutos
- Kateenkorvan siirto
- DiGeorgin anomaalia
- DiGeorgen oireyhtymä
- Athymia
- Alhainen T-solujen määrä
- Immunorekonstituutio
- Täydellinen DiGeorge
- Tyypillinen DiGeorge
- Epätyypillinen DiGeorge
- Täydellinen DiGeorge-anomaalia
- Viljelty kateenkorvan istutus
- Viljelty kateenkorvakudos
- Synnynnäinen Athymia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Sairaus
- Lymfaattiset sairaudet
- Kraniofacial poikkeavuudet
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Lisäkilpirauhasen sairaudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Poikkeavuuksia, useita
- Kromosomihäiriöt
- Lymfaattiset poikkeavuudet
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- 22q11-deleetio-oireyhtymä
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Oireyhtymä
- DiGeorgen oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloni
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5K12HD043494-09 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .