Безопасность-эффективность трансплантации тимуса
19 декабря 2024 г. обновлено: Sumitomo Pharma Switzerland GmbH
Безопасность и эффективность трансплантации тимуса при полной аномалии Ди Джорджи, IND № 9836
Полная аномалия Ди Джорджи (кДГА) — это заболевание, при котором отсутствует функция тимуса. Без функции тимуса стволовые клетки костного мозга не развиваются в образованные Т-клетки, которые борются с инфекцией. Без успешного лечения пациенты с cDGA должны оставаться в обратной изоляции, чтобы предотвратить заражение и последующую смерть.
Культивирование ткани тимуса с иммуносупрессией и без нее (лекарства, вводимые до и после имплантации) привело к развитию хорошей функции Т-клеток у субъектов с полной аномалией Ди Джорджи.
Это исследование с расширенным доступом является продолжением исследования безопасности и эффективности культивируемых тканей тимуса для лечения полной аномалии Ди Джорджи. Приемлемые участники получают культивированную ткань тимуса. Тестирование иммунной функции продолжают в течение одного года после имплантации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Полная аномалия Ди Джорджи (кДГА) — врожденное заболевание, характеризующееся атимией. Без успешного лечения пациенты с cDGA должны оставаться в обратной изоляции, чтобы предотвратить заражение и последующую смерть. У пациентов с cDGA имплантация культивированной ткани тимуса с иммуносупрессией и без нее привела к разнообразному развитию Т-клеток и хорошей функции Т-клеток.
Целью этого исследования с расширенным доступом является продолжение исследования безопасности и эффективности культивируемых тканей тимуса для лечения атимии у пациентов с cDGA. До тех пор, пока введение культивированной ткани тимуса не будет одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве стандартного лечения cDGA, участие в научных исследованиях является единственным средством, с помощью которого пациент может получить доступ к этой потенциально спасительной процедуре.
Этот протокол включает 4 группы: одна для субъектов, которым не требуется иммуносупрессия; и 3 группы иммуносупрессии для субъектов с различными уровнями функции Т-клеток, которые должны быть адекватно подавлены.
Подходящие субъекты получают культивированную ткань тимуса и могут пройти биопсию аллотрансплантата.
Исследования, указанные в протоколе, продолжаются приблизительно до одного года после имплантации. Участие в исследовании длится два года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- John W. Sleasman
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения для имплантации культивированной ткани тимуса:
- Должен иметь 1 из следующего: 22q11.2ds или гемизиготность 10p13; гипокальциемия, требующая заместительной терапии; врожденный порок сердца; или синдром CHARGE, или мутация CHD7
- Полный DiGeorge: <50 CD3+ Т-клеток/мм или <50 CD3+ Т-клеток/мм, которые являются CD62L+ CD45RA+, или <5% CD3+ клеток являются CD62L+ CD45RA+
- У атипичных субъектов Ди Джорджи должна быть или была сыпь.
Группа 1
• Типичный cDGA, Т-клетки которого имеют фитогемагглютининовый (PHA) ответ < 5000 импульсов в минуту (имп/мин) и < 20-кратный ответ PHA.
Группа 2
• Типичный cDGA, Т-клетки которого имеют ответ PHA >5000 имп/мин и <50000 имп/мин и >20-кратный ответ PHA.
Группа 3
- Типичный cDGA, Т-клетки которого имеют ответ PHA> 50 000 импульсов в минуту.
- Типичный cDGA с материнским приживлением
- Атипичный cDGA, Т-клетки которого имеют ответ PHA <40 000 имп/мин при иммуносупрессии или <75 000 имп/мин на PHA без иммуносупрессии.
- Атипичный cDGA с ответом PHA группы 3 и материнским приживлением
Группа 4
- Атипичный cDGA с ответами PHA >75 000 имп/мин при отсутствии иммуносупрессии или ответами PHA >40 000 имп/мин при иммуносупрессии.
- Атипичный cDGA с материнским приживлением и ответом PHA группы 4
Критерии исключения для имплантации культивированной ткани тимуса:
- Операция на сердце, проведенная менее чем за 4 недели до предполагаемой даты имплантации.
- Операция на сердце ожидается в течение 3 месяцев после предполагаемого времени имплантации
- Отказ хирурга или анестезиолога в качестве кандидата на операцию
- Отсутствие достаточного количества мышечной ткани для приема трансплантата
- ВИЧ-инфекция
- Предыдущие попытки восстановления иммунитета, такие как трансплантация костного мозга или предыдущая трансплантация тимуса.
- ЦМВ-инфекция: для групп 2, 3 и 4 ЦМВ-инфекция, подтвержденная >500 копий/мл в крови с помощью ПЦР в двух последовательных анализах.
- Зависимость от вентилятора или поддержка положительным давлением: поддержка вентилятора или поддержка положительным давлением, такая как поддержка постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или поддержка двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BiPAP) для состояния, которое считается тяжелым или необратимым или которое вызывает у субъекта слишком клинически нестабилен, чтобы проходить процедуры.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Культивированная ткань тимуса
Субъектам делают трансплантацию тимуса.
|
Потенциальные реципиенты культивированной ткани тимуса проходят скрининг на соответствие требованиям.
Ткань тимуса (от неродственного донора), донор и мать донора проверяются на безопасность.
Культивированная ткань тимуса имплантируется под общей анестезией в операционной.
Культивируемая ткань тимуса помещается в четырехглавую мышцу испытуемого.
Через два-три месяца после имплантации, при стабильном медицинском состоянии, субъекты могут пройти биопсию аллотрансплантата.
Субъекты проходят лабораторное тестирование в течение примерно одного года после имплантации.
Примерно через 2 года после имплантации с субъектами связываются для сбора данных.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость в конце 1 года
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Выживаемость в конце 2 года
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
14 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Иммунодефицит
- Трансплантация тимуса
- Аномалия Ди Джорджи
- Синдром Ди Джорджи
- Афимия
- Низкое количество Т-клеток
- Иммуновосстановление
- Завершить Ди Джорджи
- Типичный ДиДжордж
- Нетипичный ДиДжордж
- Завершить аномалию Ди Джорджи
- Имплантация культивированной ткани тимуса
- Культивируемая ткань тимуса
- Врожденная атимия
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Болезнь
- Лимфатические заболевания
- Черепно-лицевые аномалии
- Скелетно-мышечные аномалии
- Заболевания паращитовидной железы
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Пороки сердца, врожденные
- Аномалии, Множественные
- Хромосомные нарушения
- Лимфатические аномалии
- Гипопаратиреоз
- Синдром делеции 22q11
- Врожденные аномалии
- Синдром
- Синдром Ди Джорджи
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Преднизолон
- Метилпреднизолон
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (Грант/контракт NIH США)
- 5K12HD043494-09 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .