A csecsemőmirigy-átültetés biztonsága-hatékonysága
2022. március 21. frissítette: Enzyvant Therapeutics GmBH
A csecsemőmirigy-transzplantáció biztonsága és hatékonysága teljes DiGeorge-anomáliában, IND#9836
A teljes DiGeorge anomália (cDGA) olyan rendellenesség, amelyben nincs csecsemőmirigy funkció. A csecsemőmirigy működésének hiányában a csontvelői őssejtek nem fejlődnek kiképzett T-sejtekké, amelyek küzdenek a fertőzésekkel. Sikeres kezelés nélkül a cDGA-ban szenvedő betegeknek fordított izolációban kell maradniuk, hogy megelőzzék a fertőzést és az azt követő halált.
A tenyésztett csecsemőmirigy-szövet immunszuppresszióval és anélkül (beültetés előtt és után adott gyógyszerek) jó T-sejt-funkció kialakulását eredményezte teljes DiGeorge-anomáliában szenvedő alanyokban.
Ez a kiterjesztett hozzáférésű tanulmány folytatja a tenyésztett csecsemőmirigy-szövet biztonságának és hatékonyságának kutatását a teljes DiGeorge-anomália kezelésére. A jogosult résztvevők tenyésztett csecsemőmirigy-szövetet kapnak. Az immunfunkciós vizsgálatokat a beültetés után egy évig folytatják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Marketingre jóváhagyva
Részletes leírás
A teljes DiGeorge-rendellenesség (cDGA) egy veleszületett rendellenesség, amelyet athymia jellemez. Sikeres kezelés nélkül a cDGA-ban szenvedő betegeknek fordított izolációban kell maradniuk, hogy megelőzzék a fertőzést és az azt követő halált. A cDGA-ban szenvedő betegeknél a tenyésztett csecsemőmirigy-szövet beültetése immunszuppresszióval és anélkül sokrétű T-sejt-fejlődést és jó T-sejt-funkciót eredményezett.
Ennek a kiterjesztett hozzáférésű vizsgálatnak a célja a tenyésztett csecsemőmirigy-szövet biztonságának és hatékonyságának kutatása cDGA-ban szenvedő betegek athymia kezelésére. Amíg a tenyésztett csecsemőmirigy-szövet beadását az FDA nem hagyja jóvá a cDGA standard ellátásaként, a kutatásban való részvétel az egyetlen eszköz, amellyel a páciens hozzáférhet ehhez a potenciálisan életmentő eljáráshoz.
Ez a protokoll 4 csoportot foglal magában: egyet azoknak az alanyoknak, akiknek nincs szükségük immunszuppresszióra; és 3 immunszuppressziós csoport különböző T-sejt-funkciójú alanyok számára a megfelelő szuppresszáláshoz.
A jogosult alanyok tenyésztett csecsemőmirigy-szövetet kapnak, és allograft biopszián eshetnek át.
A protokollban meghatározott vizsgálatok a beültetés után körülbelül egy évig folytatódnak. A tanulmányi részvétel két évig tart.
Tanulmány típusa
Kiterjesztett hozzáférés
Kiterjesztett hozzáférési típus
- Közepes méretű lakosság
- Kezelés IND/Protokoll
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- John W. Sleasman
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok tenyésztett csecsemőmirigy-szövet beültetésére:
- Az alábbiak közül egynek kell lennie: 22q11.2ds vagy 10p13 hemizigótaság; pótlást igénylő hipokalcémia; veleszületett szívbetegség; vagy CHARGE szindróma vagy CHD7 mutáció
- Teljes DiGeorge: <50 CD3+ T-sejt/cumm vagy <50 CD3+ T-sejt/cumm, amelyek CD62L+ CD45RA+, vagy a CD3+ sejtek <5%-a CD62L+CD45RA+
- Az atipikus DiGeorge alanyoknak kiütésnek kell lennie, vagy volt.
1. csoport
•Tipikus cDGA, amelynek T-sejtjei fitohemagglutinin (PHA) válasza < 5000 count/perc (cpm) és < 20-szoros PHA válasz.
2. csoport
•Tipikus cDGA, amelynek T-sejtjeinek PHA-válasza >5000 cpm és <50000 cpm, és >20-szoros PHA-válasz.
3. csoport
- Tipikus cDGA, amelynek T-sejtjeinek PHA-válasza >50 000 cpm.
- Tipikus cDGA anyai beültetéssel
- Atípusos cDGA, amelynek T-sejtek PHA-válasza <40 000 cpm immunszuppresszió alatt, vagy <75 000 cpm PHA-ra, ha nem immunszuppresszió alatt áll.
- Atipikus cDGA 3. csoportú PHA-válasz és anyai beültetés
4. csoport
- Atipikus cDGA > 75 000 cpm PHA válaszokkal immunszuppresszió nélkül vagy > 40 000 cpm PHA válaszokkal immunszuppresszió mellett.
- Atipikus cDGA anyai beültetéssel és 4. csoport PHA-válaszával
Kizárási kritériumok tenyésztett csecsemőmirigy-szövet beültetésére:
- A tervezett beültetési dátum előtt kevesebb mint 4 héttel szívműtétet végeztek.
- Szívműtét a javasolt beültetési időponttól számított 3 hónapon belül várható
- Sebész vagy aneszteziológus, mint műtéti jelölt elutasítása
- Elegendő izomszövet hiánya a transzplantáció elfogadásához
- HIV fertőzés
- Korábbi kísérletek az immunrendszer helyreállítására, például csontvelő-transzplantáció vagy korábbi csecsemőmirigy-transzplantáció
- CMV-fertőzés: A 2., 3. és 4. csoportba tartozó CMV-fertőzés, amelyet >500 kópia/ml-es vérben dokumentáltak PCR-rel, két egymást követő vizsgálatban.
- A lélegeztetőgép-függőség vagy a pozitív nyomás támogatása: A lélegeztetőgép vagy a pozitív nyomás támogatása, például a folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) vagy a kétszintű pozitív légúti nyomás (BiPAP) támogatása olyan állapotok esetén, amelyeket súlyosnak vagy visszafordíthatatlannak ítélnek, vagy amelyek az alanyot teszik túlságosan instabil az eljárásokhoz.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John W. Sleasman, M.D., Duke University Medical Center, Pediatrics, Allergy & Immunology
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Markert ML, Sarzotti M, Ozaki DA, Sempowski GD, Rhein ME, Hale LP, Le Deist F, Alexieff MJ, Li J, Hauser ER, Haynes BF, Rice HE, Skinner MA, Mahaffey SM, Jaggers J, Stein LD, Mill MR. Thymus transplantation in complete DiGeorge syndrome: immunologic and safety evaluations in 12 patients. Blood. 2003 Aug 1;102(3):1121-30. doi: 10.1182/blood-2002-08-2545. Epub 2003 Apr 17.
- Chinn IK, Olson JA, Skinner MA, McCarthy EA, Gupton SE, Chen DF, Bonilla FA, Roberts RL, Kanariou MG, Devlin BH, Markert ML. Mechanisms of tolerance to parental parathyroid tissue when combined with human allogeneic thymus transplantation. J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):814-820.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.016. Epub 2010 Sep 15.
- Markert ML, Devlin BH, Alexieff MJ, Li J, McCarthy EA, Gupton SE, Chinn IK, Hale LP, Kepler TB, He M, Sarzotti M, Skinner MA, Rice HE, Hoehner JC. Review of 54 patients with complete DiGeorge anomaly enrolled in protocols for thymus transplantation: outcome of 44 consecutive transplants. Blood. 2007 May 15;109(10):4539-47. doi: 10.1182/blood-2006-10-048652. Epub 2007 Feb 6.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sedlak DA, Sempowski GD, Hale LP, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Postnatal thymus transplantation with immunosuppression as treatment for DiGeorge syndrome. Blood. 2004 Oct 15;104(8):2574-81. doi: 10.1182/blood-2003-08-2984. Epub 2004 Apr 20.
- Markert ML and Devlin BH. Thymic reconstitution (in Rich RR, Shearer WT, Fleischer T, Schroeder HW, Weyand CM, Frew A, eds., Clinical Immunology 3rd edn., Elsevier, Edinburgh) p 1253-1262, 2008.
- Selim MA, Markert ML, Burchette JL, Herman CM, Turner JW. The cutaneous manifestations of atypical complete DiGeorge syndrome: a histopathologic and immunohistochemical study. J Cutan Pathol. 2008 Apr;35(4):380-5. doi: 10.1111/j.1600-0560.2007.00816.x.
- Chinn IK, Devlin BH, Li YJ, Markert ML. Long-term tolerance to allogeneic thymus transplants in complete DiGeorge anomaly. Clin Immunol. 2008 Mar;126(3):277-81. doi: 10.1016/j.clim.2007.11.009. Epub 2007 Dec 26.
- Markert ML, Alexieff MJ, Li J, Sarzotti M, Ozaki DA, Devlin BH, Sempowski GD, Rhein ME, Szabolcs P, Hale LP, Buckley RH, Coyne KE, Rice HE, Mahaffey SM, Skinner MA. Complete DiGeorge syndrome: development of rash, lymphadenopathy, and oligoclonal T cells in 5 cases. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr;113(4):734-41. doi: 10.1016/j.jaci.2004.01.766.
- Li B, Li J, Devlin BH, Markert ML. Thymic microenvironment reconstitution after postnatal human thymus transplantation. Clin Immunol. 2011 Sep;140(3):244-59. doi: 10.1016/j.clim.2011.04.004. Epub 2011 Apr 16.
- Markert ML, Marques JG, Neven B, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Albuquerque AS, Silva SL, Pignata C, de Saint Basile G, Victorino RM, Picard C, Debre M, Mahlaoui N, Fischer A, Sousa AE. First use of thymus transplantation therapy for FOXN1 deficiency (nude/SCID): a report of 2 cases. Blood. 2011 Jan 13;117(2):688-96. doi: 10.1182/blood-2010-06-292490. Epub 2010 Oct 26.
- Chinn IK, Milner JD, Scheinberg P, Douek DC, Markert ML. Thymus transplantation restores the repertoires of forkhead box protein 3 (FoxP3)+ and FoxP3- T cells in complete DiGeorge anomaly. Clin Exp Immunol. 2013 Jul;173(1):140-9. doi: 10.1111/cei.12088.
- Albuquerque AS, Marques JG, Silva SL, Ligeiro D, Devlin BH, Dutrieux J, Cheynier R, Pignata C, Victorino RM, Markert ML, Sousa AE. Human FOXN1-deficiency is associated with alphabeta double-negative and FoxP3+ T-cell expansions that are distinctly modulated upon thymic transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e37042. doi: 10.1371/journal.pone.0037042. Epub 2012 May 10.
- Markert ML, Gupton SE, McCarthy EA. Experience with cultured thymus tissue in 105 children. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):747-757. doi: 10.1016/j.jaci.2021.06.028. Epub 2021 Aug 4.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA. Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 May;135(2):236-46. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.007. Epub 2010 Mar 16.
- Markert ML, Li J, Devlin BH, Hoehner JC, Rice HE, Skinner MA, Li YJ, Hale LP. Use of allograft biopsies to assess thymopoiesis after thymus transplantation. J Immunol. 2008 May 1;180(9):6354-64. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.6354.
- Hudson LL, Louise Markert M, Devlin BH, Haynes BF, Sempowski GD. Human T cell reconstitution in DiGeorge syndrome and HIV-1 infection. Semin Immunol. 2007 Oct;19(5):297-309. doi: 10.1016/j.smim.2007.10.002. Epub 2007 Nov 26.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA. Thymus transplantation in complete DiGeorge anomaly. Immunol Res. 2009;44(1-3):61-70. doi: 10.1007/s12026-008-8082-5.
- Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA, Chinn IK, Hale LP. Thymus Transplantation in Thymus Gland Pathology: Clinical, Diagnostic, and Therapeutic Features. Eds Lavinin C, Moran CA, Morandi U, Schoenhuber R. Springer-Verlag Italia, Milan, 2008, pp 255-267.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. The dynamics of T-cell receptor repertoire diversity following thymus transplantation for DiGeorge anomaly. PLoS Comput Biol. 2009 Jun;5(6):e1000396. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000396. Epub 2009 Jun 12.
- Markert ML, Devlin BH, Chinn IK, McCarthy EA, Li YJ. Factors affecting success of thymus transplantation for complete DiGeorge anomaly. Am J Transplant. 2008 Aug;8(8):1729-36. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02301.x. Epub 2008 Jun 28.
- Heimall J, Keller M, Saltzman R, Bunin N, McDonald-McGinn D, Zakai E, de Villartay JP, Moshous D, Ariue B, McCarthy EA, Devlin BH, Parikh S, Buckley RH, Markert ML. Diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome and artemis deficiency in two children with T-B-NK+ immunodeficiency. J Clin Immunol. 2012 Oct;32(5):1141-4. doi: 10.1007/s10875-012-9741-9. Epub 2012 Aug 3.
- Ciupe SM, Devlin BH, Markert ML, Kepler TB. Quantification of total T-cell receptor diversity by flow cytometry and spectratyping. BMC Immunol. 2013 Aug 6;14:35. doi: 10.1186/1471-2172-14-35.
- Li B, Li J, Hsieh CS, Hale LP, Li YJ, Devlin BH, Markert ML. Characterization of cultured thymus tissue used for transplantation with emphasis on promiscuous expression of thyroid tissue-specific genes. Immunol Res. 2009;44(1-3):71-83. doi: 10.1007/s12026-008-8083-4.
- Markert ML. Defects in thymic development (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 357 - 379, 2020.
- Markert ML, McCarthy EA, Gupton SE, Lim AP. Cultured thymic tissue transplantation (in Sullivan KE, Stiehm ER, eds., Stiehm's Immune Deficiencies, 2nd edition, Academic Press/Elsevier) p 1229 - 1239, 2020.
- Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol. 2021 Jul;41(5):896-905. doi: 10.1007/s10875-021-01044-0. Epub 2021 May 18.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. szeptember 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. október 12.
Első közzététel (Becslés)
2010. október 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 21.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Mozgásszervi betegségek
- Mellékpajzsmirigy betegségek
- Veleszületett szívhibák
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Craniofacialis rendellenességek
- Izom-csontrendszeri rendellenességek
- Rendellenességek, többszörös
- Kromoszóma rendellenességek
- 22q11 deléciós szindróma
- Nyirokrendszeri rendellenességek
- Hypoparathyreosis
- Szindróma
- Veleszületett rendellenességek
- DiGeorge szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Prednizolon
- Metilprednizolon
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Thymoglobulin
- Antilimfocita szérum
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00025966
- 2R01AI047040-11A2 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
- 5K12HD043494-09 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vérhúzás
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleBefejezveVénás thromboemboliaFranciaország
-
University of FloridaHoffmann-La RocheBefejezveAntifoszfolipid antitest szindrómaEgyesült Államok
-
Sage BionetworksHarvard Medical School (HMS and HSDM); University of Pennsylvania; New York University és más munkatársakToborzásÍzületi fájdalom | Pikkelysömör | Plakkos Psoriasis | Psoriaticus ízületi gyulladás | Pszoriázisos köröm | Bőrgyógyászati Betegség | Pszoriázisos állapotok | Reumatológiai betegség | DactilitisEgyesült Államok
-
Cairo UniversityToborzása kombinált interferenciás áramstimuláció és hasizom-húzó gyakorlatok hatásának vizsgálata krónikus n-ben szenvedő betegeknélEgyiptom