喘息患者の酸化、炎症および機能マーカーに対するリポ酸の効果
2013年10月16日 更新者：Fernando Siller-Lopez、Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Mexico
喘息患者における酸化ストレス、炎症および機能マーカーに対するリポ酸補給の探索的研究: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群臨床試験。
この研究の目的は、リポ酸の抗酸化作用と抗炎症作用を利用して、喘息患者の生活の質を改善することです.
治験責任医師は、患者の抗喘息治療と同時に 2 か月間、毎日 600 mg のリポ酸を経口投与し、結果として得られる肺機能、炎症性および酸化ストレスのバイオマーカー、健康関連の生活の質への影響を評価します。治療および補助療法の60日目。
調査の概要
詳細な説明
喘息は、世界中で有病率が高い炎症性疾患です。 喘息の発症中、酸化ストレスの存在は疾患の感受性と重症度に関連しているため、リポ酸 (LA) による抗酸化補助療法の使用は興味深い治療オプションとなっています。 この研究の目的は、ヒト被験者の喘息の機能、抗酸化、炎症、質、および制御パラメーターに対する補助療法としての LA の有効性を評価することです。 試験デザインは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の並行試験です。
Global Initiative for Asthma (GINA) ガイドラインに従って、軽度の間欠性から中等度の喘息の病歴を持つ成人患者 (> 18 歳) が登録されました。 少なくとも2つの局所アレルゲンについて、皮膚プリックテスト（> 3 mm）が陽性である必要がありました. 患者は、リポ酸またはプラセボを 60 日間投与するように無作為に割り当てられました。 参加者は、最初の治療から1か月後に主治医を中間訪問し、有害事象を監視し、臨床検査を受けました。
- 序章。 喘息は、世界中で有病率が高い炎症性疾患です。 喘息の発症中、酸化ストレスの存在は疾患の感受性と重症度に関連しているため、リポ酸 (LA) による抗酸化補助療法の使用は興味深い治療オプションとなっています。
- デザインを研究します。 無作為化二重盲検プラセボ対照並行試験
- メソッド。 参加者と介入: メキシコ、ハリスコ州グアダラハラの市民病院「フアン I. メンチャカ」の軽度から中等度の喘息患者 55 人が含まれ、無作為に 10 人のブロックに分けられました。 2011 年 1 月から 10 月までの 8 週間、LA (600 mg/日) またはプラセボ。
- 目的。 ヒト被験者における喘息の機能、抗酸化、炎症、質および管理パラメーターに対する補助療法としての LA の有効性を評価すること。 主要アウトカム: 1 秒間の強制呼気量の変化 (FEV1)、副次アウトカムは、酸素ラジカル吸収能 (ORAC)、グルタチオン (GSH)、グルタチオンジスルフィド (GSSG)、タンパク質カルボニル、喀痰細胞の微分カウント、インターロイキンのレベルでした。 4 (IL-4) および生活の質のスコアと喘息のアンケートの管理。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44340
- Hospital Civil de Guadalajara "Juan I. Menchaca"
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44348
- Departamento de Fisiología, CUCS, UdeG
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 外来患者（18歳以上75歳以下）の女性または男性
- -書面によるインフォームドコンセントに署名することにより、参加して手順を遵守する意欲
- -アレルギー性鼻炎および喘息への影響（ARIA）ガイドラインによる中等度/重度の持続性アレルギー性鼻炎 GINAガイドラインによる間欠性、軽度持続性または中等度持続性喘息の病歴
- 次のアレルゲン製剤の少なくとも1つに対するアレルギーが確認されている：イエダニf;イエダニ p;ゴキブリ;ブッシュミックス;ツリーミックス;草のミックス;雑草ミックス、猫;または犬。
- 以前の投薬の洗い出し時間はすべて観察されていた
- 出産の可能性のある女性ボランティアは、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意しなければなりませんでした
- 陰性尿妊娠検査
- 付随する慢性的な病状がない場合 (例えば、重大な心血管疾患、投薬を必要とする糖尿病、慢性腎臓病、慢性甲状腺疾患、または凝固障害)
- -投薬および訪問スケジュールを順守する意欲
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -研究中または研究終了後12週間以内に妊娠した、または妊娠する予定の女性
- -研究中に禁止された薬の服用、または禁止された薬の指定されたウォッシュアウト期間の要件を順守していなかった
- 鼻の解剖学的異常（鼻甲介肥大、中隔逸脱、ポリープ）
- -現在、抗生物質および/または局所または経口うっ血除去薬で治療されている急性または慢性副鼻腔炎
- -抗生物質療法を必要とし、慣らし期間の前に少なくとも14日間のウォッシュアウト期間がなかった上気道または副鼻腔感染症
- -免疫療法の進行コースを受けている患者。 スクリーニング訪問前の定期的なメンテナンススケジュールの被験者は、研究への参加資格があります。ただし、被験者は研究訪問前の24時間以内に減感作治療を受けることができませんでした
- 付随する医学的問題
- 研究への参加を妨げる可能性のある状況または状態で
- -治験薬またはその賦形剤に対するアレルギーまたは感受性
- -治療への不十分なアドヒアランスの歴史
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リポ酸
リポ酸 600 mg 経口 (300 mg カプセル 2 個) 1 日 1 回朝、60 日間
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リポ酸600mg（300mgカプセル2個）1日1回朝。
すべての患者は、主治医による喘息治療を継続し、必要に応じて吸入サルブタモールからなるレスキュー薬を使用することも許可されました。
気管支拡張薬チャレンジを伴う基礎および8週間の訪問スパイロメトリー中に、喀痰誘発および生活の質に関するアンケート、および喘息コントロールテストが実施されました。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ（プラセボ カプセル 2 個）を 1 日 1 回、朝に 60 日間経口投与
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プラセボ (300 mg ビヒクルで満たされた 2 つのカプセル) を 1 日 1 回、朝に 60 日間。
すべての患者は、主治医による喘息治療を継続し、必要に応じて吸入サルブタモールからなるレスキュー薬を使用することも許可されました。
気管支拡張薬チャレンジを伴う基礎および8週間の訪問スパイロメトリー中に、喀痰誘発および生活の質に関するアンケート、および喘息コントロールテストが実施されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでのスパイロ FVC 値
時間枠：ベースライン
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ベースラインでの肺活量予測パラメータの測定。
強制肺活量 (FVC) は、完全に吸気した後に強制的に吐き出すことができる空気の量で、リットルで測定されます。
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ベースライン
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エンドポイントでのスパイロ FVC 値
時間枠：60日
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ベースライン時および治療 60 日後の肺活量予測パラメータの測定: 強制肺活量 (FVC) は、完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量で、リットルで測定されます。
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60日
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ベースラインでのスパイロ測定 FEV1 値
時間枠：ベースライン
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ベースラインでのスパイロメトリック予測パラメータの測定: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、強制呼気の最初の 1 秒の終わりに吐き出された量。
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ベースライン
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エンドポイントでのスパイロ測定 FEV1 値
時間枠：60日
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60日間の治療後のスパイロメトリック予測パラメータの測定。
1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、強制呼気の最初の 1 秒の終わりに吐き出された量。
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60日
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ベースラインでのスパイロ FEF 値
時間枠：ベースライン
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ベースラインでの肺活量測定パラメータの測定: 強制呼気流量 (FEF) は、強制呼気の中間部分で肺から出てくる空気の流れ (または速度) です。
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ベースライン
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エンドポイントでのスパイロ FEF 値
時間枠：60日
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60 日間の治療後のスパイロ FEF の測定: 強制呼気流量 (FEF) は、強制呼気の中間部分で肺から出てくる空気の流れ (または速度) です。
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60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでのグルタチオン（GSH）/グルタチオンジスルフィド（GSSG）比の誘発喀痰
時間枠：ベースライン
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ベースラインでのGSHおよびGSSGレベルの喀痰誘発。
比 GSH/GSSG は、抗酸化状態と還元的 -SH グループの指標と見なされます。
GSH と GSSG は、マイクロ プレート蛍光アッセイによって測定されました。
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ベースライン
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エンドポイントでのグルタチオン (GSH)/グルタチオンジスルフィド (GSSG) 比率の誘発喀痰
時間枠：60日
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60日間の治療後の抗酸化パラメーターGSHおよびGSSGレベルの誘発された喀痰の変化。
比 GSH/GSSG は、抗酸化状態と還元的 -SH グループの指標と見なされます。
GSH と GSSG は、マイクロ プレート蛍光アッセイによって測定されました。
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60日
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ベースラインで誘発された喀痰のカルボニル化タンパク質
時間枠：ベースライン
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タンパク質は、活性酸素種が関与する多数の反応によって修飾される可能性があります。
これらのうち、カルボニル化は不可逆的で修復不可能な酸化反応です。
酸化ストレスに起因する主なタンパク質修飾には、システインなどのチオール基によるアミノ酸の直接酸化、酸化的糖化、およびカルボニル化が含まれます。
酸化的タンパク質カルボニル化は、非特異的な方法でタンパク質分解を誘発します。
化学的には、酸化的カルボニル化はプロリン、スレオニン、リジン、およびアルギニンで優先的に発生し、おそらく金属触媒による過酸化水素の反応性中間体への活性化によって起こります。
カルボニル化とは、通常、2,4-ジニトロフェニルヒドラジン (DNPH) と反応してヒドラゾンを形成できる反応性ケトンまたはアルデヒドを形成するプロセスを指します。リジン、アルギニン、プロリン、スレオニン残基などのアミノ酸の側鎖を直接酸化すると、DNPH で検出可能なタンパク質産物が生成されます。
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ベースライン
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エンドポイントで誘発された喀痰のカルボニル化タンパク質
時間枠：60日
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タンパク質は、活性酸素種が関与する多数の反応によって修飾される可能性があります。
これらのうち、カルボニル化は不可逆的で修復不可能な酸化反応です。
酸化ストレスに起因する主なタンパク質修飾には、システインなどのチオール基によるアミノ酸の直接酸化、酸化的糖化、およびカルボニル化が含まれます。
酸化的タンパク質カルボニル化は、非特異的な方法でタンパク質分解を誘発します。
化学的には、酸化的カルボニル化はプロリン、スレオニン、リジン、およびアルギニンで優先的に発生し、おそらく金属触媒による過酸化水素の反応性中間体への活性化によって起こります。
カルボニル化とは、通常、2,4-ジニトロフェニルヒドラジン (DNPH) と反応してヒドラゾンを形成できる反応性ケトンまたはアルデヒドを形成するプロセスを指します。リジン、アルギニン、プロリン、スレオニン残基などのアミノ酸の側鎖を直接酸化すると、DNPH で検出可能なタンパク質産物が生成されます。
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60日
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ベースラインで誘発された喀痰好酸球
時間枠：ベースライン
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喘息の顕著な特徴である好酸球は、通常、喘息の重症度に関連して、循環および喀痰中に増加した数で見られます。
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ベースライン
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エンドポイントで誘発された喀痰好酸球
時間枠：60日
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喘息の顕著な特徴である好酸球は、通常、喘息の重症度に関連して、循環および喀痰中に増加した数で見られます。
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60日
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ベースラインでの炎症性インターロイキン-4 (IL-4) 喀痰レベル
時間枠：ベースライン
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60日間の治療後の炎症性IL-4喀痰レベル。
喀痰誘導は、気道の炎症を検出および監視するために使用される半侵襲的手法です。
IL-4 は、喘息の気道炎症を促進する Th2 サイトカインです。
IL-4 は、B 細胞における免疫グロブリン E (IgE) の産生を促進します。
IL-4はELISAで測定した。
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ベースライン
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エンドポイントでの炎症性 IL-4 喀痰レベル
時間枠：60日
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60日間の治療後の炎症性IL-4喀痰レベル。
喀痰誘導は、気道の炎症を検出および監視するために使用される半侵襲的手法です。
IL-4 は、喘息の気道炎症を促進する Th2 サイトカインです。
IL-4 は、B 細胞で IgE の産生を促進します。
IL-4はELISAで測定した。
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60日
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ベースラインでのACT（喘息コントロールテスト）による生活の質の測定
時間枠：ベースライン
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ACT（喘息コントロールテスト）によるQOLスコアの評価。
ACT は、喘息の症状が適切にコントロールされているかどうかを判断する方法です。
喘息コントロール テスト™ (ACT™) は、12 歳以上の個人の喘息コントロールを測定するために使用される 5 つの質問による健康調査です。
この調査は、国立心肺血液研究所 (NHLBI) によって定義された喘息コントロールの要素を測定します。
ACT は、スパイロメトリーなどの肺機能測定の有無にかかわらず、喘息コントロールを測定するための効率的で信頼性が高く有効な方法です。
各項目には、5 段階のリッカート型評価尺度に対応する 5 つの回答オプションが含まれています。
ACT 調査の採点では、5 つの項目のそれぞれに対する回答を合計して、5 (喘息のコントロールが不十分) から 25 (喘息の完全なコントロール) の範囲のスコアが得られます。
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ベースライン
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エンドポイントでのACT（喘息コントロールテスト）による生活の質の測定
時間枠：60日
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ACT（喘息コントロールテスト）によるQOLスコアの評価。
ACT は、喘息の症状が適切にコントロールされているかどうかを判断する方法です。
喘息コントロール テスト™ (ACT™) は、12 歳以上の個人の喘息コントロールを測定するために使用される 5 つの質問による健康調査です。
この調査は、国立心肺血液研究所 (NHLBI) によって定義された喘息コントロールの要素を測定します。
ACT は、スパイロメトリーなどの肺機能測定の有無にかかわらず、喘息コントロールを測定するための効率的で信頼性が高く有効な方法です。
各項目には、5 段階のリッカート型評価尺度に対応する 5 つの回答オプションが含まれています。
ACT 調査の採点では、5 つの項目のそれぞれに対する回答を合計して、5 (喘息のコントロールが不十分) から 25 (喘息の完全なコントロール) の範囲のスコアが得られます。
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60日
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ベースラインでの AQLQ (喘息の生活の質に関する質問票) による生活の質の測定
時間枠：ベースライン
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喘息の生活の質に関するアンケート (AQLQ) は、喘息の成人 (17 ～ 70 歳) にとって最も厄介な機能上の問題 (身体的、感情的、社会的、職業的) を測定するために開発されました。 AQLQ には 32 の質問があり、それらは 4 つのドメイン (症状、活動制限、感情機能、環境刺激) にあります。 アクティビティ ドメインには、5 つの「患者固有の」質問が含まれています。 これにより、患者は最も制限されている 5 つの活動を選択でき、これらの活動はフォローアップごとに評価されます。 患者は、過去 2 週間の自分の状態について考え、32 の質問のそれぞれに 7 段階で回答するように求められます (7 = まったく障害がない - 1 = 重度の障害)。 全体の AQLQ スコアは 32 の回答すべての平均であり、個々のドメイン スコアはそれらのドメイン内の項目の平均です (http://www.qoltech.co.uk/aqlq.html)。 |
ベースライン
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エンドポイントでの AQLQ (喘息の生活の質に関するアンケート) による生活の質の測定
時間枠：60日
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喘息の生活の質に関するアンケート (AQLQ) は、喘息の成人 (17 ～ 70 歳) にとって最も厄介な機能上の問題 (身体的、感情的、社会的、職業的) を測定するために開発されました。 AQLQ には 32 の質問があり、それらは 4 つのドメイン (症状、活動制限、感情機能、環境刺激) にあります。 アクティビティ ドメインには、5 つの「患者固有の」質問が含まれています。 これにより、患者は最も制限されている 5 つの活動を選択でき、これらの活動はフォローアップごとに評価されます。 患者は、過去 2 週間の自分の状態について考え、32 の質問のそれぞれに 7 段階で回答するように求められます (7 = まったく障害がない - 1 = 重度の障害)。 全体の AQLQ スコアは 32 の回答すべての平均であり、個々のドメイン スコアはそれらのドメイン内の項目の平均です (http://www.qoltech.co.uk/aqlq.html)。 |
60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Fernando R. Siller Lopez, PhD、Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Mexico
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE, Bonini S, Canonica GW, Casale TB, van Wijk RG, Ohta K, Zuberbier T, Schunemann HJ; Global Allergy and Asthma European Network; Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision. J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):466-76. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.047.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2012年8月1日
研究の完了 (実際)
2012年8月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月14日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年10月16日
最終確認日
2013年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。