Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние липоевой кислоты на окислительные, воспалительные и функциональные маркеры у пациентов с астмой

16 октября 2013 г. обновлено: Fernando Siller-Lopez, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Mexico

Исследовательское исследование добавок липоевой кислоты на окислительный стресс, воспалительные и функциональные маркеры у пациентов с астмой: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах.

Цель исследования — использование антиоксидантного и противовоспалительного действия липоевой кислоты для улучшения качества жизни больных бронхиальной астмой.

Исследователи будут вводить 600 мг липоевой кислоты перорально ежедневно в течение двух месяцев одновременно с противоастматической терапией пациента и оценивать влияние на результирующую функцию легких, биомаркеры воспалительного и окислительного стресса и качество жизни, связанное со здоровьем, до начала лечения. лечения и через 60 дней дополнительной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Бронхиальная астма является воспалительным заболеванием, широко распространенным во всем мире. Во время развития астмы наличие окислительного стресса было связано с восприимчивостью и тяжестью заболевания, что делает использование антиоксидантной адъювантной терапии липоевой кислотой (ЛК) интересным вариантом лечения. Цель исследования — оценить эффективность МА в качестве адъювантной терапии в отношении функциональных, антиоксидантных, воспалительных, качественных и контрольных параметров астмы у людей. Дизайн исследования представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое параллельное исследование.

В исследование были включены взрослые пациенты (старше 18 лет) с астмой от легкой интермиттирующей до умеренной степени в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA). Требовался положительный кожный прик-тест (>3 мм) как минимум на два регионарных аллергена. Пациенты были случайным образом распределены для получения липоевой кислоты или плацебо в течение 60 дней. Участники имели промежуточный визит к лечащему врачу через месяц после начала лечения для наблюдения за нежелательными явлениями и прохождения лабораторных анализов.

  1. Вступление. Бронхиальная астма является воспалительным заболеванием, широко распространенным во всем мире. Во время развития астмы наличие окислительного стресса было связано с восприимчивостью и тяжестью заболевания, что делает использование антиоксидантной адъювантной терапии липоевой кислотой (ЛК) интересным вариантом лечения.
  2. Дизайн исследования. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование
  3. Методы. Участники и вмешательства: 55 пациентов с астмой легкой и средней степени тяжести из гражданской больницы «Хуан И. Менчака» в Гвадалахаре, Халиско, Мексика были включены и рандомизированы в блок из 10 человек для получения; LA (600 мг/день) или плацебо в течение восьми недель с января по октябрь 2011 года.
  4. Задача. Оценить эффективность МА в качестве адъювантной терапии в отношении функциональных, антиоксидантных, воспалительных, качественных и контрольных параметров астмы у людей. Первичный результат: изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), вторичными результатами были уровни способности поглощать радикалы кислорода (ORAC), глутатиона (GSH), глутатиондисульфида (GSSG), карбонилов белка, дифференциального количества клеток мокроты, интерлейкин- 4 (IL-4) и шкалы опросников качества жизни и контроля над астмой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
        • Hospital Civil de Guadalajara "Juan I. Menchaca"
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44348
        • Departamento de Fisiología, CUCS, UdeG

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Амбулаторные пациенты (≥18 и ≤ 75 лет) женщины или мужчины
  • Готовность участвовать и соблюдать процедуры путем подписания письменного информированного согласия
  • Умеренный/тяжелый персистирующий аллергический ринит в соответствии с рекомендациями Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) с перемежающейся, легкой персистирующей или среднетяжелой персистирующей астмой в анамнезе в соответствии с рекомендациями GINA
  • Подтвержденная аллергия хотя бы на один из следующих препаратов аллергенов: клещ домашней пыли f; клещ домашней пыли p; таракан; кустовая смесь; древесная смесь; травяная смесь; травяная смесь, кошка; или собака.
  • Соблюдались все предыдущие времена вымывания лекарств.
  • Женщины-добровольцы детородного возраста должны были согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции.
  • Отрицательный тест мочи на беременность
  • Без сопутствующего хронического заболевания (например, серьезное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, требующий медикаментозного лечения, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание щитовидной железы или дефекты свертывания крови)
  • Готовность придерживаться графиков дозирования и посещений

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью
  • Женщина, которая забеременела или собиралась забеременеть во время исследования или в течение 12 недель после завершения исследования.
  • Прием лекарств, запрещенных во время исследования, или несоблюдение требований к назначенным периодам вымывания для любого из запрещенных лекарств.
  • Анатомические аномалии носа (гипертрофия носовых раковин, искривление перегородки, полипы)
  • Острый или хронический синусит, который в настоящее время лечат антибиотиками и/или местными или пероральными деконгестантами
  • Инфекция верхних дыхательных путей или носовых пазух, требующая антибактериальной терапии и не имевшая по крайней мере 14-дневного периода вымывания перед вводным периодом.
  • Пациенты, проходящие прогрессивный курс иммунотерапии. Субъекты, находящиеся на регулярном графике обслуживания до визита для скрининга, имеют право на включение в исследование; однако субъект не мог получить гипосенсибилизирующее лечение в течение 24 часов до любого исследовательского визита.
  • Сопутствующая медицинская проблема
  • В ситуации или состоянии, которые могут помешать участию в исследовании
  • Аллергия или чувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам
  • Неадекватная приверженность лечению в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Липоевая кислота
Липоевая кислота 600 мг перорально (две капсулы по 300 мг) один раз в день утром в течение 60 дней.
Диетическая добавка: Липоевая кислота
Липоевая кислота 600 мг (две капсулы по 300 мг) один раз в день утром. Все пациенты продолжали лечение астмы, назначенное их лечащим врачом, также им было разрешено использовать лекарства по требованию, включающие ингаляционный сальбутамол. Во время базального и 8-недельного визитов выполняли спирометрию с провокацией бронхолитиками, опросники индукции мокроты и качества жизни, а также контрольный тест на астму.
Другие имена:
  • Тиоктовая кислота
  • Альфа-липоевая кислота
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (две капсулы плацебо) перорально один раз в день утром в течение 60 дней.
Диетическая добавка: Плацебо
Плацебо (две капсулы, наполненные 300 мг носителя) один раз в день утром в течение 60 дней. Все пациенты продолжали лечение астмы, назначенное их лечащим врачом, также им было разрешено использовать лекарства по требованию, включающие ингаляционный сальбутамол. Во время базального и 8-недельного визитов проводились спирометрия с провокацией бронхолитиками, индукция мокроты и опросники качества жизни, а также контрольный тест на астму.
Другие имена:
  • Плацебо
  • Эффект плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Спирометрические значения ФЖЕЛ на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение прогнозируемых параметров спирометрии на исходном уровне. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха, измеряемый в литрах.
Базовый уровень
Спирометрические значения ФЖЕЛ в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней
Измерение прогнозируемых спирометрических параметров на исходном уровне и через 60 дней лечения: Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) представляет собой объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха, измеряемый в литрах.
60 дней
Спирометрические значения ОФВ1 на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение прогнозируемых спирометрических параметров на исходном уровне: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), объем, выдыхаемый в конце первой секунды форсированного выдоха.
Базовый уровень
Спирометрические значения ОФВ1 в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней
Измерение прогнозируемых параметров спирометрии через 60 дней лечения. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) — объем, выдыхаемый в конце первой секунды форсированного выдоха.
60 дней
Спирометрические значения FEF на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Измерение спирометрических параметров на исходном уровне: Поток форсированного выдоха (ФСВ) — это поток (или скорость) воздуха, выходящего из легких во время средней части форсированного выдоха.
Базовый уровень
Спирометрические значения FEF в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней
Измерение спирометрической FEF после 60 дней лечения: Поток форсированного выдоха (FEF) представляет собой поток (или скорость) воздуха, выходящего из легких во время средней части форсированного выдоха.
60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индуцированное соотношение глутатиона (GSH)/глутатиондисульфида (GSSG) в мокроте на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Индуцированные уровни GSH и GSSG в мокроте на исходном уровне. Отношение GSH/GSSG считается показателем антиоксидантного статуса и редуктивности -SH-групп. GSH и GSSG измеряли с помощью флуоресцентного анализа на микропланшетах.
Базовый уровень
Индуцированное соотношение глутатиона (GSH)/глутатиондисульфида (GSSG) в мокроте в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней
Изменение в индуцированной мокроте антиоксидантных показателей уровней GSH и GSSG через 60 дней лечения. Отношение GSH/GSSG считается показателем антиоксидантного статуса и редуктивности -SH-групп. GSH и GSSG измеряли с помощью флуоресцентного анализа на микропланшетах.
60 дней
Индуцированные карбонилированные белки мокроты на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Белки могут модифицироваться в результате большого количества реакций с участием активных форм кислорода. Среди них карбонилирование является необратимой и необратимой окислительной реакцией. Основные модификации белков, возникающие в результате окислительного стресса, включают прямое окисление аминокислот тиоловой группой, такой как цистеин, окислительное гликирование и карбонилирование. Окислительное карбонилирование белка вызывает деградацию белка неспецифическим образом. Химически окислительное карбонилирование преимущественно происходит по пролину, треонину, лизину и аргинину, предположительно посредством катализируемой металлом активации пероксида водорода до реакционноспособного промежуточного соединения. Карбонилирование обычно относится к процессу, в результате которого образуются реакционноспособные кетоны или альдегиды, которые могут реагировать с 2,4-динитрофенилгидразином (ДНФГ) с образованием гидразонов. Прямое окисление боковых цепей остатков лизина, аргинина, пролина и треонина среди других аминокислот приводит к образованию белковых продуктов, обнаруживаемых ДНФГ.
Базовый уровень
Индуцированные карбонилированные белки мокроты в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней
Белки могут модифицироваться в результате большого количества реакций с участием активных форм кислорода. Среди них карбонилирование является необратимой и необратимой окислительной реакцией. Основные модификации белков, возникающие в результате окислительного стресса, включают прямое окисление аминокислот тиоловой группой, такой как цистеин, окислительное гликирование и карбонилирование. Окислительное карбонилирование белка вызывает деградацию белка неспецифическим образом. Химически окислительное карбонилирование преимущественно происходит по пролину, треонину, лизину и аргинину, предположительно посредством катализируемой металлом активации пероксида водорода до реакционноспособного промежуточного соединения. Карбонилирование обычно относится к процессу, в результате которого образуются реакционноспособные кетоны или альдегиды, которые могут реагировать с 2,4-динитрофенилгидразином (ДНФГ) с образованием гидразонов. Прямое окисление боковых цепей остатков лизина, аргинина, пролина и треонина, среди других аминокислот, приводит к образованию белковых продуктов, обнаруживаемых ДНФГ.
60 дней
Индуцированные эозинофилы мокроты на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Эозинофилы, характерный признак астмы, обнаруживаются в увеличенном количестве в кровотоке и мокроте, обычно в связи с тяжестью астмы.
Базовый уровень
Индуцированные эозинофилы мокроты в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней
Эозинофилы, характерный признак астмы, обнаруживаются в увеличенном количестве в кровотоке и мокроте, обычно в связи с тяжестью астмы.
60 дней
Воспалительные уровни интерлейкина-4 (IL-4) в мокроте на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Воспалительные уровни IL-4 в мокроте после 60 дней лечения. Индукция мокроты — это полуинвазивный метод, используемый для выявления и мониторинга воспаления дыхательных путей. IL-4 представляет собой цитокин Th2, который способствует воспалению дыхательных путей при астме. ИЛ-4 стимулирует выработку иммуноглобулина Е (IgE) в В-клетках. IL-4 измеряли с помощью ELISA.
Базовый уровень
Воспалительные уровни IL-4 в мокроте в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней
Воспалительные уровни IL-4 в мокроте после 60 дней лечения. Индукция мокроты — это полуинвазивный метод, используемый для выявления и мониторинга воспаления дыхательных путей. IL-4 представляет собой цитокин Th2, который способствует воспалению дыхательных путей при астме. ИЛ-4 стимулирует выработку IgE в В-клетках. IL-4 измеряли с помощью ELISA.
60 дней
Измерение качества жизни с помощью ACT (контрольный тест на астму) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка показателей качества жизни с помощью ACT (тест контроля над астмой). ACT — это способ определить, хорошо ли контролируются симптомы астмы. Тест контроля над астмой™ (ACT™) представляет собой обследование состояния здоровья из пяти вопросов, используемое для измерения контроля над астмой у лиц в возрасте 12 лет и старше. В исследовании измеряются элементы контроля астмы, определенные Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI). ACT — это эффективный, надежный и достоверный метод измерения контроля над астмой, с измерением функционирования легких, таким как спирометрия, или без него. Каждый пункт включает 5 вариантов ответа, соответствующих 5-балльной оценочной шкале типа Лайкерта. При подсчете баллов в опросе ACT ответы по каждому из 5 пунктов суммируются, чтобы получить оценку от 5 (плохой контроль над астмой) до 25 (полный контроль над астмой).
Базовый уровень
Измерение качества жизни с помощью ACT (контрольный тест на астму) в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней
Оценка показателей качества жизни с помощью ACT (тест контроля над астмой). ACT — это способ определить, хорошо ли контролируются симптомы астмы. Тест контроля над астмой™ (ACT™) представляет собой обследование состояния здоровья из пяти вопросов, используемое для измерения контроля над астмой у лиц в возрасте 12 лет и старше. В исследовании измеряются элементы контроля астмы, определенные Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI). ACT — это эффективный, надежный и достоверный метод измерения контроля над астмой, с измерением функционирования легких, таким как спирометрия, или без него. Каждый пункт включает 5 вариантов ответа, соответствующих 5-балльной оценочной шкале типа Лайкерта. При подсчете баллов в опросе ACT ответы по каждому из 5 пунктов суммируются, чтобы получить оценку от 5 (плохой контроль над астмой) до 25 (полный контроль над астмой).
60 дней
Измерение качества жизни с помощью AQLQ (опросник качества жизни при астме) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень

Опросник качества жизни при астме (AQLQ) был разработан для измерения функциональных проблем (физических, эмоциональных, социальных и профессиональных), которые больше всего беспокоят взрослых (17–70 лет) с астмой.

В AQLQ 32 вопроса, и они относятся к 4 доменам (симптомы, ограничение активности, эмоциональная функция и стимулы окружающей среды). Домен активности содержит 5 «специфических для пациента» вопросов. Это позволяет пациентам выбрать 5 действий, в которых они наиболее ограничены, и эти действия будут оцениваться при каждом последующем наблюдении. Пациентов просят подумать о том, как они себя чувствовали в течение предыдущих двух недель, и ответить на каждый из 32 вопросов по 7-балльной шкале (7 = отсутствие нарушений вообще - 1 = серьезные нарушения). Общий балл AQLQ представляет собой среднее значение всех 32 ответов, а баллы по отдельным доменам представляют собой средние значения пунктов в этих доменах (http://www.qoltech.co.uk/aqlq.html).
Базовый уровень
Измерение качества жизни с помощью AQLQ (опросник качества жизни при астме) в конечной точке
Временное ограничение: 60 дней

Опросник качества жизни при астме (AQLQ) был разработан для измерения функциональных проблем (физических, эмоциональных, социальных и профессиональных), которые больше всего беспокоят взрослых (17–70 лет) с астмой.

В AQLQ 32 вопроса, и они относятся к 4 доменам (симптомы, ограничение активности, эмоциональная функция и стимулы окружающей среды). Домен активности содержит 5 «специфических для пациента» вопросов. Это позволяет пациентам выбрать 5 действий, в которых они наиболее ограничены, и эти действия будут оцениваться при каждом последующем наблюдении. Пациентов просят подумать о том, как они себя чувствовали в течение предыдущих двух недель, и ответить на каждый из 32 вопросов по 7-балльной шкале (7 = отсутствие нарушений вообще - 1 = серьезные нарушения). Общий балл AQLQ представляет собой среднее значение всех 32 ответов, а баллы по отдельным доменам представляют собой средние значения пунктов в этих доменах (http://www.qoltech.co.uk/aqlq.html).
60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Mexico

Соавторы

University of Guadalajara
National Council of Science and Technology, Mexico
Hospital Civil Juan I. Menchaca

Следователи

  • Главный следователь: Fernando R. Siller Lopez, PhD, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Mexico

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 ноября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2013 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UdeG-FSL-2010
  • Salud-2010-C01-140590 (Другой номер гранта/финансирования: Fondo Sectorial de Investigación en Salud, Conacyt)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться