硫辛酸对哮喘患者氧化、炎症和功能标志物的影响
2013年10月16日 更新者：Fernando Siller-Lopez、Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Mexico
补充硫辛酸对哮喘患者氧化应激、炎症和功能标志物的探索性研究：随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验。
该研究的目的是利用硫辛酸的抗氧化和抗炎作用来改善哮喘患者的生活质量。
研究人员将在两个月内每天口服 600 毫克硫辛酸，同时对患者进行抗哮喘治疗，并评估在开始治疗前对由此产生的肺功能、炎症和氧化应激生物标志物以及与健康相关的生活质量的影响治疗和辅助治疗 60 天时。
研究概览
详细说明
哮喘是一种在世界范围内高发的炎症性疾病。 在哮喘的发展过程中，氧化应激的存在与疾病的易感性和严重性有关，因此使用硫辛酸 (LA) 进行抗氧化辅助治疗成为一种有趣的治疗选择。 该研究的目的是评估 LA 作为辅助治疗对人类受试者哮喘的功能、抗氧化、炎症、质量和控制参数的疗效。 试验设计是一项随机、双盲、安慰剂对照的平行研究。
根据全球哮喘防治倡议 (GINA) 指南，纳入了具有轻度间歇性至中度哮喘病史的成年患者（>18 岁）。 需要对至少两种区域性过敏原进行阳性皮肤点刺试验（>3 毫米）。 患者被随机分配接受硫辛酸或安慰剂治疗 60 天。 参与者在初始治疗一个月后对主治医师进行了一次中期访问，以监测不良事件并进行实验室检查。
- 介绍。 哮喘是一种在世界范围内高发的炎症性疾病。 在哮喘的发展过程中，氧化应激的存在与疾病的易感性和严重性有关，因此使用硫辛酸 (LA) 进行抗氧化辅助治疗成为一种有趣的治疗选择。
- 学习规划。 一项随机、双盲、安慰剂对照的平行研究
- 方法。 参与者和干预措施：来自墨西哥哈利斯科州瓜达拉哈拉“Juan I. Menchaca”民用医院的 55 名轻度至中度哮喘患者被纳入并随机分组，每组 10 人接受治疗； LA（600 毫克/天）或安慰剂，从 2011 年 1 月到 10 月为期八周。
- 客观的。 评估 LA 作为辅助治疗对人类受试者哮喘的功能、抗氧化、炎症、质量和控制参数的疗效。 主要结果：第一秒用力呼气量 (FEV1) 的变化，次要结果是氧自由基吸收能力 (ORAC)、谷胱甘肽 (GSH)、谷胱甘肽二硫化物 (GSSG)、羰基蛋白、痰细胞分类计数、白介素- 4 (IL-4) 和生活质量评分以及哮喘控制问卷。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44340
- Hospital Civil de Guadalajara "Juan I. Menchaca"
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44348
- Departamento de Fisiología, CUCS, UdeG
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 门诊患者（≥18岁且≤75岁）女性或男性
- 通过签署书面知情同意书愿意参与和遵守程序
- 根据变应性鼻炎及其对哮喘 (ARIA) 指南的中度/重度持续性过敏性鼻炎，根据 GINA 指南有间歇性、轻度持续性或中度持续性哮喘病史
- 确认对以下过敏原制剂中的至少一种过敏：屋尘螨 f；屋尘螨 p;蟑螂;灌木混合;树组合;混合草;杂草混合，猫；或狗。
- 已观察到所有先前的药物清除时间
- 有生育能力的女性志愿者必须同意使用医学上可接受的避孕方法
- 尿妊娠试验阴性
- 没有伴随的慢性疾病（例如，严重的心血管疾病、需要药物治疗的糖尿病、慢性肾脏疾病、慢性甲状腺疾病或凝血缺陷）
- 愿意遵守剂量和访问时间表
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 在研究期间或研究完成后 12 周内怀孕或打算怀孕的女性
- 服用研究期间禁用的药物或未遵守任何禁用药物指定清除期的要求
- 鼻子的解剖异常（鼻甲肥大、鼻中隔偏曲、息肉）
- 目前正在接受抗生素和/或局部或口服减充血剂治疗的急性或慢性鼻窦炎
- 上呼吸道或鼻窦感染需要抗生素治疗并且在磨合期之前没有至少 14 天的清除期
- 正在接受渐进式免疫治疗的患者。 在筛选访视之前进行定期维护计划的受试者有资格参加研究；然而，受试者不能在任何研究访问前 24 小时内接受脱敏治疗
- 伴随的医疗问题
- 在可能干扰参与研究的情况或条件下
- 对研究药物或其赋形剂过敏或敏感
- 治疗依从性不足的病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硫辛酸
硫辛酸 600 毫克口服剂量（两个 300 毫克胶囊）每天早上一次，持续 60 天
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硫辛酸 600 毫克剂量（两个 300 毫克胶囊）每天早上一次。
所有患者都继续他们的初级保健医生给予的哮喘治疗，他们也被允许按需使用包括吸入沙丁胺醇在内的急救药物。
在基础和 8 周访视期间，进行了肺活量测定和支气管扩张剂激发、痰诱导和生活质量问卷调查以及哮喘控制测试。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（两个安慰剂胶囊）在 60 天内每天早上口服一次
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在 60 天内每天早上服用一次安慰剂（两粒胶囊，内含 300 毫克载体）。
所有患者都继续他们的初级保健医生给予的哮喘治疗，他们也被允许按需使用包括吸入沙丁胺醇在内的急救药物。
在基础和 8 周访视期间，进行了肺活量测定和支气管扩张剂激发、痰诱导和生活质量问卷调查以及哮喘控制测试
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线时的肺活量 FVC 值
大体时间：基线
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基线时肺量计预测参数的测量。
用力肺活量 (FVC) 是完全吸气后可以用力呼出的空气体积，以升为单位。
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基线
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终点肺功能 FVC 值
大体时间：60天
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基线时和治疗 60 天后肺量计预测参数的测量：用力肺活量 (FVC) 是完全吸气后可以用力呼出的空气体积，以升为单位。
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60天
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基线时的肺活量 FEV1 值
大体时间：基线
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基线时肺量计预测参数的测量：第 1 秒用力呼气容积 (FEV1)，即用力呼气第一秒结束时呼出的容积。
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基线
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终点肺活量 FEV1 值
大体时间：60天
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治疗 60 天后肺功能预测参数的测量。
Forced expiratory volume in 1 second (FEV1)，在用力呼气的第一秒结束时呼出的体积。
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60天
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基线时的肺活量 FEF 值
大体时间：基线
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基线肺活量参数的测量： 用力呼气流量 (FEF) 是用力呼气中间部分从肺部排出的空气流量（或速度）。
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基线
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端点的肺活量 FEF 值
大体时间：60天
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治疗 60 天后肺活量 FEF 的测量： 用力呼气流量 (FEF) 是用力呼气中间部分从肺部排出的空气流量（或速度）。
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60天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线时谷胱甘肽 (GSH)/谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 比率的诱导痰
大体时间：基线
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基线时 GSH 和 GSSG 水平的诱导痰。
GSH/GSSG 的比率被认为是抗氧化状态和还原性-SH 基团的指标。
GSH 和 GSSG 通过微孔板荧光测定法测量。
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基线
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终点谷胱甘肽 (GSH)/谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 比率的诱导痰
大体时间：60天
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治疗 60 天后诱导痰中抗氧化参数 GSH 和 GSSG 水平的变化。
GSH/GSSG 的比率被认为是抗氧化状态和还原性-SH 基团的指标。
GSH 和 GSSG 通过微孔板荧光测定法测量。
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60天
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基线诱导痰羰基化蛋白
大体时间：基线
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蛋白质可以通过涉及活性氧的大量反应进行修饰。
其中，羰基化是一种不可逆、不可修复的氧化反应。
源自氧化应激的主要蛋白质修饰包括氨基酸与硫醇基团的直接氧化，例如半胱氨酸、氧化糖基化和羰基化。
氧化性蛋白质羰基化以非特异性方式诱导蛋白质降解。
在化学上，氧化羰基化优先发生在脯氨酸、苏氨酸、赖氨酸和精氨酸上，这可能是通过金属催化的过氧化氢活化为活性中间体。
羰基化通常是指形成可与 2,4-二硝基苯肼 (DNPH) 反应形成腙的反应性酮或醛的过程。赖氨酸、精氨酸、脯氨酸和苏氨酸残基等氨基酸侧链的直接氧化产生 DNPH 可检测蛋白产物
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基线
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终点诱导痰羰基化蛋白
大体时间：60天
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蛋白质可以通过涉及活性氧的大量反应进行修饰。
其中，羰基化是一种不可逆、不可修复的氧化反应。
源自氧化应激的主要蛋白质修饰包括氨基酸与硫醇基团的直接氧化，例如半胱氨酸、氧化糖基化和羰基化。
氧化性蛋白质羰基化以非特异性方式诱导蛋白质降解。
在化学上，氧化羰基化优先发生在脯氨酸、苏氨酸、赖氨酸和精氨酸上，这可能是通过金属催化的过氧化氢活化为活性中间体。
羰基化通常是指形成可与 2,4-二硝基苯肼 (DNPH) 反应形成腙的反应性酮或醛的过程。赖氨酸、精氨酸、脯氨酸和苏氨酸残基以及其他氨基酸的侧链直接氧化产生 DNPH 可检测的蛋白质产物。
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60天
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基线诱导痰嗜酸性粒细胞
大体时间：基线
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嗜酸性粒细胞是哮喘的一个显着特征，在循环和痰液中发现其数量增加，通常与哮喘的严重程度有关。
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基线
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终点诱导痰嗜酸性粒细胞
大体时间：60天
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嗜酸性粒细胞是哮喘的一个显着特征，在循环和痰液中发现其数量增加，通常与哮喘的严重程度有关。
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60天
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基线时的炎症性白细胞介素 4 (IL-4) 痰液水平
大体时间：基线
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治疗 60 天后的炎症性 IL-4 痰液水平。
痰诱导是一种半侵入性技术，用于检测和监测气道炎症。
IL-4 是一种 Th2 细胞因子，可促进哮喘的气道炎症。
IL-4 驱动 B 细胞中免疫球蛋白 E (IgE) 的产生。
IL-4通过ELISA测量。
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基线
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终点处的炎症性 IL-4 痰液水平
大体时间：60天
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治疗 60 天后的炎症性 IL-4 痰液水平。
痰诱导是一种半侵入性技术，用于检测和监测气道炎症。
IL-4 是一种 Th2 细胞因子，可促进哮喘的气道炎症。
IL-4 驱动 B 细胞中 IgE 的产生。
IL-4通过ELISA测量。
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60天
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基线时使用 ACT（哮喘控制测试）测量生活质量
大体时间：基线
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使用 ACT（哮喘控制测试）评估生活质量评分。
ACT 是一种确定哮喘症状是否得到良好控制的方法。
Asthma Control Test™ (ACT™) 是一项包含五个问题的健康调查，用于衡量 12 岁及以上人群的哮喘控制情况。
该调查衡量了国家心肺血液研究所 (NHLBI) 定义的哮喘控制要素。
ACT 是一种有效、可靠和有效的哮喘控制测量方法，有或没有肺功能测量，如肺活量测定。
每个项目包括 5 个响应选项，对应于 5 点李克特式评分量表。
在对 ACT 调查进行评分时，将对 5 个项目中每一个项目的响应相加，得出 5 分（哮喘控制不佳）至 25 分（哮喘完全控制）的分数。
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基线
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在端点使用 ACT（哮喘控制测试）测量生活质量
大体时间：60天
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使用 ACT（哮喘控制测试）评估生活质量评分。
ACT 是一种确定哮喘症状是否得到良好控制的方法。
Asthma Control Test™ (ACT™) 是一项包含五个问题的健康调查，用于衡量 12 岁及以上人群的哮喘控制情况。
该调查衡量了国家心肺血液研究所 (NHLBI) 定义的哮喘控制要素。
ACT 是一种有效、可靠和有效的哮喘控制测量方法，有或没有肺功能测量，如肺活量测定。
每个项目包括 5 个响应选项，对应于 5 点李克特式评分量表。
在对 ACT 调查进行评分时，将对 5 个项目中每一个项目的响应相加，得出 5 分（哮喘控制不佳）至 25 分（哮喘完全控制）的分数。
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60天
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基线时使用 AQLQ（哮喘生活质量问卷）测量生活质量
大体时间：基线
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哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 旨在衡量成年哮喘患者（17-70 岁）最头疼的功能性问题（身体、情感、社交和职业）。 AQLQ 共有 32 个问题，分为 4 个领域（症状、活动受限、情绪功能和环境刺激）。 活动域包含 5 个“特定于患者”的问题。 这允许患者选择他们最受限制的 5 项活动，并且将在每次随访时评估这些活动。 患者被要求思考他们在前两周的情况，并以 7 分制（7 = 完全没有受损 - 1 = 严重受损）回答 32 个问题中的每一个。 总体 AQLQ 分数是所有 32 个响应的平均值，单个领域分数是这些领域中项目的平均值 (http://www.qoltech.co.uk/aqlq.html)。 |
基线
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在端点使用 AQLQ（哮喘生活质量问卷）测量生活质量
大体时间：60天
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哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 旨在衡量成年哮喘患者（17-70 岁）最头疼的功能性问题（身体、情感、社交和职业）。 AQLQ 共有 32 个问题，分为 4 个领域（症状、活动受限、情绪功能和环境刺激）。 活动域包含 5 个“特定于患者”的问题。 这允许患者选择他们最受限制的 5 项活动，并且将在每次随访时评估这些活动。 患者被要求思考他们在前两周的情况，并以 7 分制（7 = 完全没有受损 - 1 = 严重受损）回答 32 个问题中的每一个。 总体 AQLQ 分数是所有 32 个响应的平均值，单个领域分数是这些领域中项目的平均值 (http://www.qoltech.co.uk/aqlq.html)。 |
60天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Fernando R. Siller Lopez, PhD、Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Mexico
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE, Bonini S, Canonica GW, Casale TB, van Wijk RG, Ohta K, Zuberbier T, Schunemann HJ; Global Allergy and Asthma European Network; Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision. J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep;126(3):466-76. doi: 10.1016/j.jaci.2010.06.047.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月14日
首次发布 (估计)
2010年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年10月16日
最后验证
2013年10月1日
更多信息
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